Tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ

Tín dụng: Thực hành lâm sàng. 29 tháng 5 năm 2012; 2(3): e62. CC BY-NC 3.0.

Vào ngày 18 tháng 3 năm 2019, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt atezolizumab (Tecentriq) để điều trị ban đầu cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng. Sự chấp thuận, bao gồm việc sử dụng thuốc kết hợp với thuốc hóa trị liệu carboplatin và etoposide, dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng IMpower133, được mô tả bên dưới.

Lần đầu tiên sau hơn hai thập kỷ, một phương pháp điều trị đã được chứng minh là cải thiện thời gian sống của bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) giai đoạn tiến triển.

Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn, việc điều trị bằng thuốc trị liệu miễn dịch atezolizumab (Tecentriq), kết hợp với chế độ hóa trị liệu tiêu chuẩn, đã làm tăng khả năng sống sót ở những bệnh nhân mắc dạng ung thư phổi rất ác tính này. Mặc dù sự cải thiện về khả năng sống sót còn khiêm tốn, nhưng các nhà nghiên cứu đã ca ngợi những phát hiện tích cực về khả năng sống sót như một bước tiến quan trọng trong việc điều trị căn bệnh ung thư khó chữa này.

“Chúng tôi thực sự hy vọng rằng [những kết quả này] chỉ là sự khởi đầu; rằng đây là điều mà chúng tôi có thể xây dựng thêm,” điều tra viên chính của thử nghiệm, Stephen V. Liu, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Lombardi của Đại học Georgetown cho biết.

Các kết quả đã được trình bày vào ngày 25 tháng 9 tại Hội nghị Thế giới về Ung thư Phổi và được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England .

Sống sót tốt hơn trong SCLC: Một thời gian dài sắp tới

Thậm chí so với dạng ung thư phổi phổ biến hơn, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, SCLC đặc biệt nguy hiểm.

Frances Shepherd, MD, nhà nghiên cứu ung thư phổi tại Trung tâm Ung thư Princess Margaret ở Toronto, giải thích trong một cuộc họp báo tại hội nghị rằng SCLC lây lan rất nhanh, thường nhân đôi số lượng khối u trong cơ thể bệnh nhân chỉ trong vài tuần. Tiến sĩ Shepherd cho biết trên thực tế, tại thời điểm chẩn đoán, hầu hết bệnh nhân đều mắc bệnh ở giai đoạn lan rộng và phẫu thuật không phải là một lựa chọn điều trị.

Tất cả 400 bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm – được gọi là IMpower133 và được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, Genentech – đều mắc bệnh giai đoạn nặng. Bệnh nhân trong nghiên cứu được chỉ định ngẫu nhiên vào atezolizumab, một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, kết hợp với hóa trị liệu tiêu chuẩn (thuốc carboplatin và etoposide) hoặc hóa trị liệu và giả dược.

Tiến sĩ Liu cho biết phương pháp điều trị tiêu chuẩn thực sự làm thu nhỏ khối u ở hầu hết bệnh nhân. “Nhưng phản ứng là nhất thời,” anh nói. “Chúng tôi mong đợi một phản ứng, chúng tôi mong đợi một sự tái phát.”

Các bệnh nhân trong thử nghiệm ban đầu được dùng atezolizumab và hóa trị liệu trong bốn chu kỳ điều trị, được gọi là liệu pháp cảm ứng, sau đó tiếp tục dùng atezolizumab hoặc giả dược đơn độc sau đó, được gọi là liệu pháp duy trì.

Bệnh nhân trong nhóm atezolizumab nhìn chung sống lâu hơn: trung bình là 12,3 tháng so với 10,3 tháng. Thời gian để bệnh của bệnh nhân bắt đầu tiến triển cũng được cải thiện khoảng một tháng: trung bình là 5,2 tháng, so với 4,3 tháng.

Tiến sĩ Liu cho biết các tác dụng phụ liên quan đến điều trị đã được ghi nhận ở cả hai nhóm bệnh nhân, với nhiều tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế điểm kiểm soát. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất ở bệnh nhân điều trị bằng atezolizumab bao gồm thiếu máu và giảm lượng bạch cầu được gọi là giảm bạch cầu trung tính, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Điều quan trọng, Tiến sĩ Liu lưu ý, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị không ngăn cản bất kỳ bệnh nhân nào hoàn thành phần trị liệu cảm ứng của quá trình điều trị.

Một cải tiến nhỏ nhưng quan trọng

Tiến sĩ Liu cho biết, mặc dù mức tăng tỷ lệ sống sót tổng thể trong thử nghiệm là nhỏ, nhưng thực tế là nó đã được cải thiện ở tất cả là một thành tựu lớn.

Ông nói, carboplatin và etoposide đã được sử dụng để điều trị SCLC trong hơn 20 năm vì không có phương pháp điều trị nào khác có thể giúp bệnh nhân sống lâu hơn.

“Và không phải vì thiếu cố gắng,” Tiến sĩ Liu tiếp tục. Ông cho biết hơn 40 thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đã được tiến hành trong thời gian này bằng cách sử dụng hơn 60 loại thuốc khác nhau mà không có loại thuốc nào làm tăng tỷ lệ sống sót.

Joshua Bauml, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania, người chuyên điều trị ung thư phổi nhưng không tham gia vào nghiên cứu, cho biết rất ít bệnh nhân được chẩn đoán mắc SCLC sống sót sau một năm dù đã được điều trị. “Vì vậy, bất kỳ tiến bộ nào trong sự sống còn đều thực sự quan trọng.”

Tuy nhiên, một số người đã hy vọng nhiều hơn từ việc thêm thuốc trị liệu miễn dịch vào phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

Ví dụ, trên Twitter, Paul Wheatley-Price, MD, thuộc Đại học Ottawa, gọi phát hiện này là “tin tốt”. Mặc dù vậy, anh ấy nói thêm, “Tham lam là tôi muốn có nhiều lợi ích hơn, nhưng đó là một sự khởi đầu.”

Ngoài các liệu pháp mới như atezolizumab, Tiến sĩ Bauml cho biết, một con đường tiềm năng khác giúp cải thiện khả năng sống sót hơn nữa ở SCLC, có liên quan chặt chẽ đến việc hút thuốc, có thể đến từ việc tăng cường sàng lọc ung thư phổi bằng CT ngực. Ông chỉ ra những phát hiện từ một thử nghiệm khác được trình bày tại cuộc họp, được gọi là NELSON, sàng lọc những người đàn ông và phụ nữ có nguy cơ mắc ung thư phổi cao do tiền sử hút thuốc của họ.

Sử dụng phương pháp tiếp cận bốn lần sàng lọc trong hơn 6 năm hoặc không mời sàng lọc, thử nghiệm—được tiến hành ở Hà Lan—cho thấy tỷ lệ tử vong do ung thư phổi thậm chí còn giảm nhiều hơn so với Thử nghiệm sàng lọc phổi quốc gia do NCI tài trợ.

Tiến sĩ Bauml lưu ý rằng việc sàng lọc đã dẫn đến nhiều người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi ở giai đoạn sớm hơn so với những trường hợp họ không được sàng lọc, có nghĩa là bệnh ung thư sẽ “có khả năng chữa khỏi”. Trong một phân tích từ cuộc thử nghiệm, trên thực tế, những người tham gia được sàng lọc có nhiều khả năng được phẫu thuật để điều trị ung thư phổi hơn những người không được mời sàng lọc.

Với “các chương trình sàng lọc mạnh mẽ hơn,” Tiến sĩ Bauml tiếp tục, “chúng ta sẽ thấy nhiều bệnh nhân được chẩn đoán mắc SCLC ở giai đoạn sớm hơn.”