Trong thử nghiệm CheckMate 816, những người mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn đầu (giai đoạn IB đến IIIA) đã nhận được nivolumab (Opdivo) và hóa trị hoặc hóa trị đơn thuần trước khi phẫu thuật.
Khi ung thư phổi được phát hiện trước khi nó lan rộng ra ngoài phổi, bệnh nhân thường được phẫu thuật cắt bỏ khối u. Thật không may, ngay cả khi ung thư được phát hiện sớm và phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ khối u, ung thư vẫn thường quay trở lại.
Giờ đây, kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy rằng điều trị bằng thuốc trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo) và hóa trị liệu trước khi phẫu thuật có thể làm chậm đáng kể sự tiến triển hoặc tái phát của ung thư.
Trong thử nghiệm có tên CheckMate 816, những bệnh nhân mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn đầu được sử dụng nivolumab và hóa trị hoặc hóa trị đơn thuần trước khi phẫu thuật, được gọi là liệu pháp tân bổ trợ. Những bệnh nhân nhận được sự kết hợp đã sống lâu hơn mà không gặp phải các biến cố nghiêm trọng, bao gồm cả bệnh ung thư tái phát. Những người tham gia thử nghiệm chưa được theo dõi đủ lâu để xác định liệu phương pháp điều trị kết hợp có cải thiện thời gian sống tổng thể của họ hay không.
Vào tháng 3, dựa trên kết quả của thử nghiệm, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt nivolumab như một phương pháp điều trị tân bổ trợ kết hợp với hóa trị liệu cho những người mắc NSCLC giai đoạn đầu. Các phát hiện từ thử nghiệm CheckMate 816 đã được trình bày vào tháng 4 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) và được xuất bản đồng thời trên Tạp chí Y học New England (NEJM) .
David Paul Carbone, MD, Ph.D., thuộc Đại học bang Ohio, người không tham gia nghiên cứu, cho biết tại cuộc họp AACR: “Tiến triển của bệnh ung thư phổi thường xảy ra do tiến triển chậm được chấm dứt bởi các bước nhảy lượng tử. Những kết quả này có thể đại diện cho một trong những bước nhảy vọt đó, Tiến sĩ Carbone tiếp tục.
Tiến sĩ Carbone cho biết: “Kết hợp [liệu pháp miễn dịch] với phẫu thuật… là một tiêu chuẩn chăm sóc mới và gần như chắc chắn sẽ cải thiện khả năng sống sót chung của bệnh ở giai đoạn đầu lần đầu tiên sau nhiều thập kỷ.
Thay đổi phương pháp điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, dạng ung thư phổi phổ biến nhất, thường đã lan ra ngoài phổi khi được chẩn đoán, vì vậy nghiên cứu chủ yếu tập trung vào những người mắc các dạng bệnh tiến triển hơn.
Tuy nhiên, trong 10 năm qua, tỷ lệ người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi giai đoạn đầu đã tăng chậm do nhiều người có nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi được khám sàng lọc hơn.
Kê đơn hóa trị trước khi phẫu thuật cho những người mắc NSCLC giai đoạn đầu không phải là mới. Nhưng việc sử dụng nó trong chăm sóc hàng ngày đã bị hạn chế vì nó chỉ làm tăng thời gian sống của bệnh nhân một cách khiêm tốn.
Trong vài năm qua, FDA đã phê duyệt hai loại thuốc là phương pháp điều trị sau phẫu thuật hoặc bổ trợ cho những người mắc NSCLC giai đoạn đầu. Chúng bao gồm osimertinib (Tagrisso), được chấp thuận cho những bệnh nhân có khối u có đột biến gen EGFR và thuốc trị liệu miễn dịch atezolizumab (Tecentriq), được chấp thuận sử dụng cho những bệnh nhân có khối u tăng mức độ protein kiểm soát miễn dịch được gọi là PD- L1. Thuốc trị liệu miễn dịch là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh ung thư phổi tiến triển, nhưng những phê duyệt này là lần đầu tiên cho bệnh ung thư phổi giai đoạn đầu.
Sau những phát hiện đầy hứa hẹn từ các thử nghiệm lâm sàng nhỏ hơn, thử nghiệm CheckMate 816 giai đoạn 3 đã được đưa ra để đưa ra câu trả lời dứt khoát hơn về hiệu quả của việc bổ sung liệu pháp miễn dịch vào hóa trị tân bổ trợ trong NSCLC giai đoạn đầu. Thử nghiệm được tài trợ bởi Bristol Myers Squibb, công ty sản xuất nivolumab.
Cải thiện khả năng sống sót không có sự kiện với nivolumab và hóa trị liệu
Thử nghiệm bao gồm 358 bệnh nhân mắc NSCLC giai đoạn đầu, được xác định là giai đoạn IB đến giai đoạn IIIA. Những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ba đợt hóa trị và nivolumab hoặc chỉ hóa trị với lịch phẫu thuật trong vòng 6 tuần.
Sau khi theo dõi ít nhất 21 tháng, những bệnh nhân được điều trị bằng nivolumab sống thêm trung bình 11 tháng mà không gặp phải biến cố nghiêm trọng nào, bao gồm ung thư tái phát hoặc trở nên tồi tệ hơn hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, một biện pháp được gọi là không có biến cố. sống sót.
| nhóm điều trị | Sống sót không có sự kiện (trung bình) | Bệnh nhân còn sống mà không có biến cố sau 1 năm | Bệnh nhân còn sống mà không có sự kiện nào sau 2 năm |
| Nivolumab + hóa trị | 31,6 tháng | 76,1% | 63,8% |
| Hóa trị + giả dược | 20,8 tháng | 63,4% | 45,3% |
Ngoài ra, 24% mẫu mô từ những bệnh nhân dùng nivolumab và hóa trị liệu không có dấu hiệu ung thư—được gọi là phản ứng bệnh lý hoàn toàn—so với chỉ 2% từ những bệnh nhân chỉ dùng hóa trị liệu. Ngoài ra, những người tham gia có phản ứng bệnh lý hoàn toàn sau khi điều trị tân bổ trợ thường có khả năng sống sót tốt hơn nhiều so với những người không mắc bệnh.
Bệnh nhân dùng nivolumab và hóa trị liệu cũng có nhiều khả năng được phẫu thuật xâm lấn tối thiểu thay vì phẫu thuật mở tiêu chuẩn.
Thử nghiệm không được thiết kế để xác định chắc chắn liệu các khối u ở những bệnh nhân được hưởng lợi nhiều nhất từ việc bổ sung nivolumab có các đặc điểm khối u cụ thể hay không. Nhưng nó có một số kết quả gợi ý, điều tra viên chính của nghiên cứu, Nicolas Girard, MD, Ph.D., của Trung tâm Ngực Curie-Montsouris, giải thích trong một bài thuyết trình tại cuộc họp AACR.
Ví dụ, những bệnh nhân có khối u có nồng độ protein PD-L1 tăng cao, mà nivolumab nhắm đến, có thời gian sống sót lâu hơn và có nhiều khả năng có phản ứng bệnh lý hoàn toàn.
Tiến sĩ Girard cho biết: “Mặc dù các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng “không có sự gia tăng độc tính hoặc biến chứng phẫu thuật nào khi bổ sung nivolumab vào hóa trị liệu trong thử nghiệm này”. Ông nói, chỉ một số ít bệnh nhân dùng nivolumab có tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch (ví dụ: phát ban da) và những tác dụng phụ này đều nhẹ.
Tác động điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu?
Bởi vì FDA đã phê duyệt nivolumab cộng với hóa trị liệu như liệu pháp tân bổ trợ gần đây, nên đã có sự đồng ý chung giữa các chuyên gia rằng có thể mất thời gian để phương pháp điều trị này được sử dụng rộng rãi.
Christine Lovly, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư Vanderbilt–Ingram, người chuyên điều trị ung thư phổi, cho biết: “Ví dụ, một trong những thách thức lớn nhất là đảm bảo rằng bệnh nhân thực sự được lựa chọn liệu pháp tân bổ trợ. Hầu hết những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi giai đoạn đầu không gặp bác sĩ chuyên khoa ung thư, người sẽ kê đơn điều trị này, cho đến khi họ đã phẫu thuật cắt bỏ khối u.
FDA phê duyệt loại thuốc trị ung thư đầu tiên nhắm mục tiêu KRAS
Phê duyệt dành cho sotorasib (Lumakras) để điều trị ung thư phổi tiến triển.
Tiến sĩ Lovly, người không tham gia thử nghiệm cho biết: “Nếu bạn định thực hiện liệu pháp tân bổ trợ, bạn phải lên kế hoạch về thời gian thực hiện với bác sĩ chuyên khoa ung thư và bác sĩ phẫu thuật. “Bạn sẽ phải phối hợp chăm sóc nhiều hơn trên nhiều chuyên khoa y tế.”
Rất may, “đây là một vấn đề có thể giải quyết được,” cô ấy tiếp tục, bởi vì các mô hình chăm sóc tân dược thành công đã tồn tại.
Tiến sĩ Lovly, người cũng đã viết một bài xã luận về kết quả thử nghiệm trên NEJM cho biết: “Đối với… các bệnh ung thư khác, như ung thư vú, họ thường sử dụng phương pháp chăm sóc tân bổ trợ, vì vậy có những trung tâm ung thư vú nơi các nhóm đa ngành cùng làm việc. “Tôi nghĩ rằng hoàn toàn có thể làm điều này đối với bệnh ung thư phổi, nhưng các hệ thống chăm sóc sức khỏe sẽ phải thích nghi.”
Tiến sĩ Carbone cho biết tại cuộc họp AACR, cần có nhiều nghiên cứu hơn để hiểu cách sử dụng tốt nhất các lựa chọn điều trị tân dược và bổ trợ hiện có.
Ông lập luận chống lại việc sử dụng liệu pháp miễn dịch tân bổ trợ như một giải pháp phù hợp với mọi kích cỡ. “Khối u của mỗi bệnh nhân là khác nhau,” ông nói, và cần có các dấu hiệu sinh học khối u tốt hơn “để điều chỉnh phương pháp điều trị cho bệnh nhân.”
Ông cho biết, dựa trên các kết quả thử nghiệm cho thấy mối tương quan sơ bộ giữa đáp ứng hoàn toàn bệnh lý và thời gian sống lâu hơn không có biến cố, đáp ứng hoàn toàn bệnh lý có thể là một “chất thay thế khả thi mà chúng ta có thể sử dụng để giúp tối ưu hóa các chế độ điều trị tân dược của mình”.
Một câu hỏi khác là liệu tất cả bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu có nên được điều trị tân bổ trợ hay không, bác sĩ Lovly lưu ý.
Ví dụ, dữ liệu từ thử nghiệm cho thấy bệnh nhân ung thư giai đoạn IIIA có kết quả tốt hơn so với bệnh nhân được chẩn đoán ung thư ở giai đoạn sớm hơn về cả khả năng sống sót không biến cố và đáp ứng hoàn toàn về bệnh lý. Tiến sĩ Lovly cho biết, vẫn cần nghiên cứu thêm để quyết định cách sử dụng những kết quả này để thông báo kế hoạch điều trị cho bệnh nhân.
Trong thử nghiệm CheckMate 816, việc điều trị sau phẫu thuật là không bắt buộc. Tiến sĩ Lovly cho biết ai sẽ được hưởng lợi nhiều nhất từ liệu pháp bổ trợ kết hợp với liệu pháp tân bổ trợ và phương pháp điều trị nào nên được sử dụng là những câu hỏi mở sẽ được trả lời trong những năm tới.
Cô ấy nói: “Sẽ có nhiều năm nghiên cứu bổ sung để thử và tìm ra cách tinh chỉnh [việc] điều trị NSCLC giai đoạn đầu. “Chúng tôi rất biết ơn khi có các lựa chọn cho bệnh nhân của mình, nhưng cuối cùng cần có thời gian để tìm ra ai là người có lợi nhất và cách chúng tôi có thể sử dụng phương pháp điều trị mới này một cách tốt nhất.”
