Một thử nghiệm mới, được gọi là nhuộm kép, có thể giúp cải thiện cách các bác sĩ chăm sóc cho những phụ nữ có kết quả xét nghiệm dương tính với vi rút u nhú ở người (HPV) trong quá trình sàng lọc ung thư cổ tử cung định kỳ, một nghiên cứu do NCI đứng đầu đã chỉ ra. Các xét nghiệm HPV phát hiện nhiễm trùng với các loại HPV gây ung thư.

Đối với hầu hết phụ nữ, nhiễm trùng HPV sẽ tự biến mất. Nhưng đối với một số người, nhiễm trùng dẫn đến tăng trưởng tiền ung thư có thể tiến triển thành ung thư cổ tử cung. Để chăm sóc tốt hơn cho những phụ nữ dương tính với HPV, các nhà nghiên cứu đã khám phá những cách giúp xác định liệu nhiễm trùng HPV có khả năng gây ra tiền ung thư hay không.

Khi xét nghiệm HPV trở thành một phương pháp sàng lọc ung thư cổ tử cung phổ biến hơn, “thách thức là làm thế nào để quản lý hoặc phân loại tốt nhất những phụ nữ dương tính với HPV,” điều tra viên cao cấp của nghiên cứu, Nicolas Wentzensen, MD, Ph.D., thuộc Bộ phận của NCI cho biết. của Dịch tễ học Ung thư và Di truyền học (DCEG).

Các bác sĩ thường sử dụng xét nghiệm Pap, còn được gọi là phết tế bào cổ tử cung, để xác định xem nhiễm trùng HPV có khả năng gây tiền ung thư hay không và giúp quyết định xem phụ nữ có nên làm sinh thiết hay không. Tuy nhiên, theo nghiên cứu của NCI, xét nghiệm nhuộm kép tốt hơn xét nghiệm Pap trong việc dự đoán liệu phụ nữ dương tính với HPV có phát triển tiền ung thư cổ tử cung trong vòng 5 năm hay không.

Các phát hiện cho thấy những phụ nữ dương tính với HPV có kết quả xét nghiệm nhuộm kép dương tính nên làm sinh thiết để kiểm tra tiền ung thư hoặc ung thư cổ tử cung, các tác giả nghiên cứu kết luận, trong khi những người có kết quả âm tính có thể đợi 3 năm trước khi được kiểm tra lại một cách an toàn. Kết quả từ nghiên cứu tiến cứu đã được báo cáo vào ngày 11 tháng 10 trên tạp chí JAMA Oncology .

“Đây là một nghiên cứu rất quan trọng,” Mark Stoler, MD, phó giám đốc Bệnh học Phẫu thuật và Tế bào học tại Trường Y thuộc Đại học Virginia cho biết. Tiến sĩ Stoler tiếp tục, đây là nghiên cứu đầu tiên được thực hiện ở Hoa Kỳ, “điều đó thực sự mang lại sự đảm bảo rằng [nhuộm kép] là một xét nghiệm phân loại tốt hơn” so với xét nghiệm Pap.

Tầm soát Ung thư Cổ tử cung tại Hoa Kỳ

Có khoảng 12 loại HPV khác nhau có thể gây ung thư cổ tử cung và các loại ung thư khác. Nhiễm trùng HPV không được kiểm soát bởi hệ thống miễn dịch là nguyên nhân của gần như tất cả các bệnh ung thư cổ tử cung. Các xét nghiệm sàng lọc ung thư cổ tử cung tìm bệnh ở những người không có triệu chứng.

Các hướng dẫn hiện tại của Hoa Kỳ về sàng lọc ung thư cổ tử cung khuyến nghị một trong ba phương pháp: xét nghiệm HPV đơn thuần, kết hợp xét nghiệm HPV và Pap (cotest HPV/Pap) hoặc xét nghiệm Pap đơn thuần.

Theo Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ, phụ nữ từ 30 đến 65 tuổi có nguy cơ mắc ung thư cổ tử cung trung bình có thể được kiểm tra một cách an toàn bằng xét nghiệm HPV hoặc xét nghiệm HPV/Pap 5 năm một lần.

Mặc dù HPV/Pap cotesting đã cải thiện độ chính xác của sàng lọc ung thư cổ tử cung và giúp giảm đáng kể tỷ lệ mắc ung thư cổ tử cung, nhưng nó vẫn có một số hạn chế.

Ví dụ, một số phụ nữ có kết quả xét nghiệm dương tính với HPV và có những bất thường nhỏ trong xét nghiệm Pap sẽ được giới thiệu soi cổ tử cung, một quy trình trong đó sinh thiết được lấy từ các vùng bất thường ở cổ tử cung (hãy truy cập trang của NCI về các xét nghiệm sàng lọc cổ tử cung để biết thêm chi tiết khuyến nghị cập nhật).

Tiến sĩ Wentzensen giải thích rằng chỉ có một tỷ lệ nhỏ những bất thường trong xét nghiệm Pap là tiền ung thư hoặc ung thư cổ tử cung, có nghĩa là hầu hết những phụ nữ này đều được soi cổ tử cung không cần thiết. Vì những hạn chế này, “có một nỗ lực lớn để tìm ra các dấu hiệu tốt hơn cho phép chúng tôi phân loại phụ nữ dương tính với HPV hiệu quả hơn,” ông nói.

Về phương pháp phân loại tiềm năng đối với phụ nữ dương tính với HPV, xét nghiệm vết kép “có lẽ là phương pháp tiên tiến nhất hiện có,” trưởng nhóm nghiên cứu, Megan Clarke, Ph.D., MHS, cũng của DCEG, cho biết. Nghiên cứu mới bổ sung thêm bằng chứng đó, cô nói.

Tiến sĩ Stoler cho biết phương pháp nhuộm màu kép đã được nghiên cứu trong hơn một thập kỷ. Nó đo lường sự hiện diện của hai loại protein cụ thể, p16 và Ki-67, trong một mẫu tế bào cổ tử cung. Biểu hiện của p16 có liên quan chặt chẽ với nhiễm trùng HPV và Ki-67 được sử dụng như một dấu ấn sinh học cho sự phân chia tế bào nhanh chóng được thấy ở tiền ung thư và ung thư.

Các nghiên cứu trước đây đã cung cấp một số bằng chứng cho thấy xét nghiệm vết kép tốt hơn trong việc xác định phụ nữ dương tính với HPV có tiền ung thư so với xét nghiệm Pap, nhưng không có nghiên cứu nào theo dõi bệnh nhân trong thời gian hơn 3 năm.

Tìm kiếm một xét nghiệm phân loại tốt hơn cho phụ nữ dương tính với HPV

Để tiến hành nghiên cứu mới này, các nhà điều tra đã theo dõi 1.549 phụ nữ từ 30 tuổi trở lên đã có kết quả xét nghiệm dương tính với vi-rút HPV (xét nghiệm cho kết quả kết hợp đối với 13 loại gây ung thư) trong khi thực hiện xét nghiệm định kỳ đối với vi-rút/Pap tại Kaiser Permanente Bắc California vào giữa tháng Giêng. và tháng 5 năm 2012. Thử nghiệm nhuộm kép được thực hiện trên các mẫu tế bào cổ tử cung của người tham gia khi bắt đầu nghiên cứu.

Những phụ nữ có kết quả xét nghiệm Pap bình thường được khuyên nên lặp lại cuộc kiểm tra sau 1 năm, trong khi những phụ nữ có kết quả bất thường được giới thiệu soi cổ tử cung và sinh thiết ngay lập tức. Kết quả sinh thiết có thể tiết lộ một loạt các trạng thái bệnh, bao gồm tiền ung thư bình thường, cấp độ thấp đến cấp độ cao và ung thư.

Nhìn chung, 46% phụ nữ trong nghiên cứu có kết quả xét nghiệm nhuộm kép dương tính và 51% có kết quả xét nghiệm Pap bất thường. Nhiều phụ nữ có kết quả xét nghiệm Pap bất thường nghiêm trọng hơn so với phụ nữ có kết quả Pap bình thường có kết quả xét nghiệm nhuộm kép dương tính. Trong thời gian nghiên cứu kéo dài 5 năm, 77% phụ nữ được phát hiện có tiền ung thư cấp độ cao và 91% phụ nữ được phát hiện mắc bệnh ung thư có kết quả xét nghiệm nhuộm màu kép dương tính.

Nhóm nghiên cứu nhận thấy, so với kết quả xét nghiệm Pap, kết quả xét nghiệm vết kép cho thấy nguy cơ tiền ung thư cổ tử cung trong 5 năm nhiều hơn. Ví dụ, phụ nữ có kết quả xét nghiệm nhuộm kép dương tính có nguy cơ phát triển tiền ung thư cổ tử cung trong 5 năm tới cao hơn so với phụ nữ có kết quả xét nghiệm Pap dương tính.

Ngược lại, những phụ nữ có kết quả xét nghiệm nhuộm kép âm tính có nguy cơ phát triển tiền ung thư cổ tử cung thấp hơn trong vòng 5 năm so với những phụ nữ có kết quả xét nghiệm Pap bình thường.

Điều này có nghĩa là kết quả xét nghiệm vết kép âm tính mang lại sự yên tâm hơn so với kết quả xét nghiệm Pap bình thường rằng tiền ung thư sẽ không phát triển trong 5 năm tiếp theo, Tiến sĩ Wentzensen giải thích.

Tiến sĩ Clarke nói rằng nghiên cứu cũng giải quyết một câu hỏi quan trọng: “Những phụ nữ dương tính với HPV có kết quả xét nghiệm âm tính với vết kép nên quay lại để kiểm tra lại bao lâu một lần và vào khoảng thời gian nào?”

Dựa trên nguy cơ tiền ung thư cổ tử cung trong 5 năm, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng những phụ nữ dương tính với HPV với kết quả nhuộm kép âm tính có thể đợi 3 năm một cách an toàn trước khi được sàng lọc lại.
Cùng với nhau, các phát hiện cho thấy rằng việc sử dụng xét nghiệm nhuộm màu kép để phân loại phụ nữ dương tính với HPV có thể dẫn đến ít nội soi cổ tử cung không cần thiết hơn, Tiến sĩ Clarke lưu ý.

Tiến sĩ Stoler cho biết độ nhạy cao hơn (nghĩa là xác định phụ nữ có nguy cơ mắc tiền ung thư cao hơn) và độ đặc hiệu (nghĩa là xác định tốt hơn những người có nguy cơ thấp) của xét nghiệm nhuộm màu kép so với xét nghiệm Pap là rất ấn tượng. .

Ông giải thích: “Rất khó để có một xét nghiệm cải thiện độ nhạy và độ đặc hiệu, nhưng kỹ thuật nhuộm kép làm được điều đó nhờ tính chất sinh học đằng sau sự phát triển của xét nghiệm.

Tìm hiểu thêm về Dual Stain

Tiến sĩ Stoler cho biết xét nghiệm nhuộm màu kép đã được bán trên thị trường và sử dụng ở một số quốc gia, bao gồm Canada, Châu Âu và Úc. Ông cho biết thêm, thử nghiệm lâm sàng sẽ tạo cơ sở cho sự chấp thuận của FDA đối với xét nghiệm nhuộm màu kép ở Hoa Kỳ hiện đang diễn ra.

Tiến sĩ. Wentzensen và Clarke nói.

Nhà sản xuất xét nghiệm nhuộm kép đang phân tích sự phát triển của tiền ung thư cổ tử cung ở những phụ nữ dương tính với HPV có kết quả xét nghiệm dương tính từ nhuộm kép hoặc Pap trong một nghiên cứu đang diễn ra. Ngoài ra, Tiến sĩ Wentzensen và các đồng nghiệp của ông đang điều tra kết quả xét nghiệm nhuộm kép ở một số lượng lớn phụ nữ, bao gồm nhiều người âm tính với HPV.

Tiến sĩ Wentzensen cho biết: “Tôi nghĩ sẽ có đủ dữ liệu để thay đổi thực hành dựa trên những nghiên cứu quan sát này.

Và bài kiểm tra có thể sớm có những phẩm chất hấp dẫn khác, các nhà điều tra lưu ý. Tiến sĩ Wentzensen cho biết, một ưu điểm chính của xét nghiệm nhuộm màu kép là các tế bào bất thường được đánh dấu bằng một vết màu và do đó dễ phát hiện và định lượng hơn so với các tế bào được nhuộm trong xét nghiệm Pap.

“Hiện tại, xét nghiệm nhuộm màu kép được đánh giá thủ công, nhưng chúng tôi đang nghiên cứu đánh giá tự động xét nghiệm này và chúng tôi đã có kết quả thú vị,” ông nói thêm. Ông nói, việc tự động hóa thử nghiệm nhuộm màu kép sẽ nâng cao độ tin cậy của nó và giúp nó dễ sử dụng hơn.