Một nghiên cứu mới cho thấy việc sử dụng các công cụ bộ gen để phân tích khối u ở trẻ em và thanh niên mắc bệnh ung thư khó điều trị có thể giúp các bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp nhất cho một số bệnh nhân này.

Nghiên cứu, được công bố vào ngày 1 tháng 9 trên Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ , đã thử nghiệm tính khả thi của việc sử dụng trình tự DNA và RNA để giúp quản lý việc chăm sóc trẻ em và thanh niên mắc bệnh ung thư hiếm gặp và ác tính. Phương pháp này, ngày càng được biết đến với tên gọi y học chính xác, nhằm mục đích xác định các phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư dựa trên các đặc điểm phân tử cụ thể của khối u.

Để bắt đầu, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học Michigan và Bệnh viện Nhi đồng CS Mott đã giải trình tự vật liệu di truyền từ 91 trẻ em và thanh niên mắc bệnh ung thư khó chữa, tái phát và ung thư hiếm gặp. Độ tuổi trung bình của những người tham gia nghiên cứu là 11,5 tuổi.

Bệnh nhân đã được giải trình tự DNA và RNA từ khối u của họ, cũng như DNA từ các tế bào bình thường. Việc giải trình tự chỉ giới hạn ở các gen mã hóa protein, hoặc các exome, nơi hầu hết các thay đổi liên quan đến bệnh ung thư ở trẻ em được tìm thấy.

Kết quả của các nghiên cứu giải trình tự đã được xem xét bởi một hội đồng khối u y học chính xác. Nhóm — bao gồm các bác sĩ ung thư chuyên về bệnh ung thư ở trẻ em và thanh niên, nhà nghiên cứu bệnh học, chuyên gia tin sinh học và cố vấn di truyền — đã xác định cái mà họ gọi là “những phát hiện có khả năng hành động” và đưa ra khuyến nghị về cách điều trị cho các gia đình và bác sĩ của họ.

Những phát hiện có khả năng hành động được xác định là những thay đổi gen đặc hiệu của khối u có thể ảnh hưởng đến chẩn đoán của bệnh nhân hoặc xác định các lựa chọn điều trị tiềm năng hoặc các đột biến gen di truyền có thể ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư trong tương lai ở bệnh nhân và các thành viên trong gia đình họ.

Các bác sĩ đã có thể hành động dựa trên kết quả giải trình tự cho 23 trong số 91 bệnh nhân. Đối với 14 bệnh nhân, trình tự tiết lộ thông tin, chẳng hạn như đột biến gen, dẫn đến sự thay đổi trong liệu pháp điều trị của họ. Trong số những bệnh nhân này, 9 bệnh nhân thuyên giảm một phần hoặc hoàn toàn kéo dài trong 6 tháng hoặc lâu hơn hoặc vẫn thuyên giảm sau khi thay đổi liệu pháp. Chín bệnh nhân và gia đình có phát hiện di truyền có thể hành động đã đồng ý tư vấn và sàng lọc di truyền.

Các chẩn đoán của hai bệnh nhân trong nghiên cứu đã được thay đổi sau khi phát hiện ra những bất thường về nhiễm sắc thể trong khối u của họ. Ở 9 bệnh nhân khác, giải trình tự cho thấy một đột biến gen di truyền mà các nhà nghiên cứu kết luận là có liên quan về mặt lâm sàng đối với bệnh nhân và có thể cả các thành viên trong gia đình họ. Tất cả những bệnh nhân này và các thành viên gia đình của họ đã đồng ý nhận tư vấn di truyền chính thức về nguy cơ ung thư trong tương lai.

Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., giám đốc Trung tâm Dịch bệnh học Michigan cho biết: “Chúng tôi rất vui khi thấy một phát hiện có thể hành động ở một tỷ lệ bệnh nhân đáng kể như vậy và chúng tôi nghĩ rằng nó có thể cao hơn theo thời gian. tác giả cao cấp của nghiên cứu, trong một thông cáo báo chí.

Ông tiếp tục: “Đây là những bệnh nhân đã sử dụng hết tất cả các lựa chọn điều trị đã được chứng minh hoặc có một chẩn đoán cực kỳ hiếm gặp. “Nếu chúng tôi có thể tìm thấy một sự kiện có thể hành động về mặt lâm sàng và có cơ hội hành động theo nó, thì chúng tôi sẽ chỉ ra trong nghiên cứu này rằng nó có thể có tác động lớn đến bệnh nhân đó.”

Tuy nhiên, Tiến sĩ Chinnaiyan và các đồng nghiệp của ông đã cảnh báo rằng họ không thể xác định liệu phương pháp quản lý bệnh theo trình tự của họ có cải thiện kết quả của bệnh nhân so với tiêu chuẩn chăm sóc hay không.

Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu “khẳng định mạnh mẽ rằng y học chính xác được tăng cường bằng đánh giá di truyền có thể cải thiện kết quả của trẻ em bị ung thư,” các tác giả của bài xã luận đi kèm, Robert W. Schnepp, MD, Ph.D., Kristopher R. Bosse, viết. MD, và John M. Maris, MD, của Đại học Pennsylvania và Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia.

Nghiên cứu cũng nêu bật một số thách thức liên quan đến việc sử dụng các phương pháp y học chính xác trong phòng khám, họ cảnh báo. Ví dụ, thời gian quay vòng trung bình là 53 ngày kể từ khi sinh thiết đến một kế hoạch điều trị khả thi sẽ cần được rút ngắn đáng kể “nếu thông tin định hướng một cách có ý nghĩa các quyết định lâm sàng,” họ viết.

Họ tiếp tục, các thử nghiệm lâm sàng ung thư dựa trên trình tự thế hệ tiếp theo trong tương lai, “nên được thiết kế với các loại thuốc đột biến được xác định theo giao thức nghiêm ngặt, phù hợp để kiểm tra nghiêm ngặt công dụng của thuốc chính xác ở cả bệnh nhân mắc bệnh khó chữa và ung thư mới được chẩn đoán.”

Một phát hiện “đáng lo ngại” của nghiên cứu mới là “số lượng trẻ em mắc bệnh ung thư khó chữa hiện nay và một phát hiện có khả năng hành động trong đó các nhà điều tra đơn giản là không thể tìm thấy một loại thuốc nào có thể mang lại một số lợi ích chống ung thư,” các biên tập viên viết. Họ nhận thấy việc thiếu thông tin về liều lượng thích hợp của thuốc ở trẻ em và không có thử nghiệm lâm sàng thích hợp cho những bệnh nhân này đã góp phần gây ra vấn đề này.

Tuy nhiên, nghiên cứu “thể hiện một đóng góp quan trọng trong việc chăm sóc trẻ em bị ung thư,” Tiến sĩ Schnepp và các đồng nghiệp của ông kết luận. “Rõ ràng là các phương pháp đang phát triển nhanh chóng ở người lớn có thể áp dụng cho việc chăm sóc trẻ em bị ung thư.”

Tài nguyên liên quan

ung thư thời thơ ấu

NCI và Sáng kiến Y học Chính xác