Rất lâu trước khi xảy ra cuộc khủng hoảng chuỗi cung ứng do đại dịch COVID gây ra, đã có sự thiếu hụt một liệu pháp điều trị ung thư có tên là BCG được sử dụng để điều trị dạng ung thư bàng quang phổ biến nhất. BCG từ lâu đã là phương pháp điều trị ban đầu cho một dạng bệnh gọi là ung thư bàng quang không xâm lấn cơ có nguy cơ cao (NMIBC).

Sự thiếu hụt BCG liên tục đã buộc các bác sĩ phải dựa vào các phương pháp điều trị khác cho bệnh nhân mắc NMIBC có nguy cơ cao. Trong số các lựa chọn thay thế mà họ đã chuyển sang là sự kết hợp của hai loại thuốc hóa trị, gemcitabine và docetaxel. Và các nhà nghiên cứu từ Đại học Iowa hiện đã công bố kết quả từ nghiên cứu lớn nhất cho đến nay về những người mắc NMIBC có nguy cơ cao được điều trị bằng sự kết hợp này.

Nhìn chung, họ báo cáo, 82% những người được điều trị định kỳ bằng cả hai loại thuốc sau khi phẫu thuật cắt bỏ khối u bàng quang vẫn sống 2 năm sau mà không bị ung thư tái phát. Những phát hiện được công bố vào ngày 27 tháng 7 trên Tạp chí Tiết niệu .

Không ai trong số hơn 100 bệnh nhân trong nghiên cứu chết vì ung thư bàng quang trong thời gian nghiên cứu và tác dụng phụ của thuốc, được đưa trực tiếp vào bàng quang, phần lớn là nhỏ.

Kết quả của sự kết hợp hóa trị “tương tự, hoặc thậm chí tốt hơn một chút so với những gì thường thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng BCG,” điều tra viên chính của nghiên cứu, Vignesh Packiam, MD, thuộc Khoa Tiết niệu, Đại học Chăm sóc Sức khỏe Đại học Iowa cho biết. “Chúng tôi rất vui mừng khi có lựa chọn điều trị này cho những bệnh nhân nếu không có phương pháp thay thế hiệu quả.”

Có sự nhất trí rộng rãi giữa các bác sĩ ung thư tiết niệu rằng những phát hiện cho thấy sự kết hợp hóa trị là một lựa chọn tuyệt vời khi không có sẵn BCG.

Joshua Meeks, MD, Ph.D. một bác sĩ chuyên khoa ung thư tiết niệu tại Trường Y khoa Feinberg của Đại học Tây Bắc và các đồng nghiệp trong một bài xã luận đi kèm.

Sandeep Gurram, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Tiết niệu tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, đã gọi những phát hiện này là “rất hứa hẹn”. Đặc biệt, Tiến sĩ Gurram lưu ý rằng sự kết hợp dường như hoạt động tốt ngay cả ở những người mắc các loại NMIBC có nguy cơ cao đáng lo ngại nhất.

Tuy nhiên, ông cảnh báo rằng nghiên cứu này có những hạn chế quan trọng và không phải là quyết định cuối cùng về việc điều trị NMIBC có nguy cơ cao, bất kể sự sẵn có của BCG. Ví dụ, đây không phải là thử nghiệm lâm sàng so sánh trực tiếp BCG với gemcitabine và docetaxel.

Ông lưu ý rằng một số thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và sắp được triển khai sẽ giúp giải quyết một số câu hỏi quan trọng nhất.

Từ BCG đến combo hóa trị

Ung thư bàng quang không xâm lấn cơ được gọi như vậy vì khối u nằm nghiêm ngặt trong lớp lót bên trong của bàng quang, được gọi là niêm mạc. Trong số các nhiệm vụ khác, lớp niêm mạc này hoạt động như một rào cản giữa cơ trơn bao quanh bàng quang và nước tiểu bên trong nó.

Khoảng 70% – 75% chẩn đoán ung thư bàng quang là NMIBC và khoảng 25% trong số này có nguy cơ cao tiến triển thành ung thư bàng quang xâm lấn cơ.

Một khối u được gọi là có nguy cơ cao khi kích thước của nó hoặc các đặc điểm khác cho thấy nó có tính hung hăng về mặt sinh học. Ví dụ, một dạng NMIBC có nguy cơ cao được gọi là ung thư biểu mô tại chỗ, trong đó khối u lan dọc theo niêm mạc có hình giống như bánh kếp. Tiến sĩ Packiam giải thích, những khối u này không chỉ hung dữ mà còn đặc biệt kháng với điều trị bằng BCG. Và khi chúng quay trở lại, nó thường ở dạng xâm lấn hơn.

Quá trình điều trị cho NMIBC có nguy cơ cao bắt đầu bằng việc loại bỏ các khối u bàng quang thông qua quy trình phẫu thuật gọi là TURBT. Phẫu thuật được theo sau bởi các phương pháp điều trị bổ sung, được gọi là liệu pháp bổ trợ, để tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư nào còn sót lại và giảm nguy cơ ung thư quay trở lại.

Đối với hầu hết những người bị NMIBC, nếu không điều trị bổ sung sau phẫu thuật, bệnh thường tái phát vào một thời điểm nào đó. Vì vậy, mục tiêu chính của liệu pháp bổ trợ là ngăn ngừa tái phát càng lâu càng tốt và cũng để ngăn ngừa tái phát xâm lấn vào bàng quang, Tiến sĩ Packiam nói. Các khối u xâm lấn đến thành cơ của bàng quang cần phẫu thuật tích cực hơn, bao gồm cả khả năng cắt bỏ hoàn toàn bàng quang.

Ông giải thích: Trong nhiều thập kỷ, liệu pháp bổ trợ với BCG—một dạng vi khuẩn đã bị làm suy yếu nghiêm trọng ban đầu được phát triển dưới dạng vắc-xin lao—là “tiêu chuẩn vàng để ngăn ngừa sự tiến triển và tái phát” trong NMIBC có nguy cơ cao.

Nhưng bắt đầu từ đầu những năm 2010, nguồn cung cấp BCG bắt đầu cạn kiệt sau khi một trong hai công ty sản xuất nó ngừng sản xuất. Hiện chỉ có Merck sản xuất BCG để sử dụng tại Hoa Kỳ. Và theo công ty, các vấn đề về sản xuất cũng như nhu cầu toàn cầu gia tăng tiếp tục hạn chế khả năng cung cấp của nó.

Năm ngoái, công ty đã thông báo rằng họ đang xây dựng một cơ sở sản xuất mới cho BCG, cho phép công ty tăng gấp ba lần sản lượng trị liệu của mình. Tuy nhiên, nguồn cung BCG dự kiến sẽ không phục hồi trong ít nhất vài năm nữa.

Tiến sĩ Packiam cho biết, các loại thuốc hóa trị đơn lẻ là một trong những lựa chọn thay thế phổ biến nhất được sử dụng trong thời kỳ thiếu hụt BCG. Nhưng chúng đã được chứng minh là làm giảm hiệu quả đối với NMIBC có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Gurram cho biết, sự kết hợp của các loại thuốc hóa trị đã được chứng minh là có hiệu quả ở những người mắc NMIBC có nguy cơ cao bị ung thư tái phát sau khi điều trị bằng BCG. Vì vậy, ông tiếp tục, thật hợp lý khi nghiên cứu các kết hợp hóa trị liệu như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc tuyến đầu.

Hứa hẹn sống sót không tái phát

Michael O’Donnell, MD, một thành viên khác của nhóm nghiên cứu Đại học Iowa, đã đi tiên phong trong việc sử dụng kết hợp gemcitabine – docetaxel để điều trị NMIBC có nguy cơ cao không lâu sau khi tình trạng thiếu BCG bắt đầu.

Vì vậy, đối với nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu đã xem xét ngược thời gian dữ liệu từ những bệnh nhân được điều trị bổ trợ bằng hóa chất kết hợp tại bệnh viện của họ. Việc xem xét dữ liệu bao gồm các bệnh nhân được điều trị từ tháng 5 năm 2013, khoảng 1 năm sau khi tình trạng thiếu BCG bắt đầu, cho đến tháng 4 năm 2021.

Bệnh nhân trong nghiên cứu ban đầu nhận được cả hai loại thuốc — mỗi loại được truyền riêng qua ống thông trực tiếp vào bàng quang — mỗi tuần một lần trong 6 tuần (liệu pháp cảm ứng). Nếu không có vấn đề nghiêm trọng với tác dụng phụ hoặc ung thư không tái phát, bệnh nhân sẽ được dùng cả hai loại thuốc mỗi tháng một lần trong tối đa 2 năm (liệu pháp duy trì). Phân tích bao gồm 107 người và thời gian theo dõi trung bình là 15 tháng.

Thời gian sau khi bắt đầu điều trị	Bệnh nhân còn sống mà không bị ung thư tái phát
6 tháng	89%
12 tháng	85%
24 tháng	82%

Ngoài hơn 80% bệnh nhân còn sống mà không bị ung thư tái phát sau 2 năm, chỉ có một bệnh nhân trong nghiên cứu phải tiếp tục phẫu thuật để cắt bỏ bàng quang. Tác dụng phụ phổ biến nhất là phải đi tiểu thường xuyên và thường cảm thấy muốn đi tiểu.

Tiến sĩ Packiam thừa nhận rằng nghiên cứu này có một số hạn chế. Trong số đó có nghiên cứu nhìn ngược thời gian, tất cả bệnh nhân đều được điều trị tại cùng một bệnh viện và gần như tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu đều là người Da trắng.

Tất cả những điều này có thể hạn chế mức độ áp dụng những phát hiện này đối với dân số Hoa Kỳ rộng lớn hơn. Ông nói: “Chắc chắn, cần có những nghiên cứu lớn hơn ở những quần thể đa dạng hơn. Tuy nhiên, ông tiếp tục, sự thiếu hụt BCG đã tạo ra một tình huống mà các bác sĩ và bệnh nhân của họ không có lựa chọn nào khác ngoài việc sử dụng thứ khác.

“Iowa đã bị ảnh hưởng nghiêm trọng bởi sự thiếu hụt [BCG]. Chúng tôi có rất ít nguồn cung ở đây,” Tiến sĩ Packiam nói. “Vì vậy, chúng tôi thực sự đã dựa vào [sự kết hợp] này.”

Câu trả lời dứt khoát hơn trên đường chân trời

Tiến sĩ Gurram cho biết, một trong những điểm quan trọng nhất rút ra từ nghiên cứu là sự kết hợp gemcitabinedocetaxel dường như có tác dụng tốt ở tất cả bệnh nhân có nguy cơ cao, bao gồm cả những người mắc ung thư biểu mô tại chỗ .

Nghiên cứu có một số lượng lớn những người có khối u nguy cơ cao “thường kháng BCG và họ vẫn nhận được số lượng [sống sót không tái phát] rất tốt,” ông nói.

Tuy nhiên, việc đánh giá sự kết hợp hoạt động như thế nào ở những người thuộc các nguồn gốc chủng tộc và dân tộc khác nhau sẽ rất quan trọng.

Tiến sĩ Gurram cho biết: “Chúng tôi đã nhiều lần thấy rằng một thứ gì đó có thể hoạt động tốt trong [các nghiên cứu hồi cứu], nhưng một khi nó được đưa ra cộng đồng, chúng tôi có thể thấy các kết quả khác nhau.

Tiến sĩ Packiam lưu ý rằng việc phải đến bệnh viện hàng tháng để được điều trị duy trì là một thách thức đối với chế độ điều trị đặc biệt này. Điều đó đặc biệt đúng ở các vùng nông thôn và đối với những người không có điều kiện đi lại dễ dàng.

Ông nói: “Nó tạo ra một số gánh nặng hậu cần cho bệnh nhân.

Dọc theo những dòng đó, Tiến sĩ Meeks và các đồng nghiệp của ông đã tự hỏi về mức độ cần thiết của liệu pháp duy trì. Cũng như điều trị BCG, theo thời gian, nhiều bệnh nhân ngừng dùng nó. Vì vậy, “điều quan trọng là phải xác định xem liệu 6, 12 hoặc 24 tháng [gemcitabine và docetaxel] có cần thiết hay không,” họ viết.

Trong khi chờ đợi, Tiến sĩ Gurram cho biết, các nhà nghiên cứu đang xem xét kỹ lưỡng hơn các phương pháp điều trị mới hiện có và tiềm năng cho NMIBC có nguy cơ cao.

Ví dụ: một thử nghiệm lớn do NCI hỗ trợ sẽ chỉ định ngẫu nhiên bệnh nhân cho BCG hoặc kết hợp docetaxel – gemcitabine đang được thực hiện nhưng chưa được triển khai. Và một loạt các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành thử nghiệm BCG kết hợp với thuốc trị liệu miễn dịch cho những bệnh nhân mắc NMIBC có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Gurram cho biết ông hy vọng rằng các liệu pháp mới hơn có thể cải thiện hơn nữa việc điều trị NMIBC trên toàn diện.

“Nhưng thành thật mà nói, việc xem lại các liệu pháp hóa trị cũ mang lại kết quả đầy hứa hẹn là điều tuyệt vời.”