Trong một nghiên cứu nhỏ, sự kết hợp của hai liệu pháp nhắm mục tiêu đã dẫn đến sự thuyên giảm lâu dài cho phần lớn bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tế bào lông tái phát sau các phương pháp điều trị trước đó. Các loại thuốc, vemurafenib (Zelboraf) và rituximab (Rituxan), đã được sử dụng riêng để điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông.

Bệnh bạch cầu tế bào lông xảy ra khi các tế bào bạch cầu hình lông bất thường tích tụ trong tủy xương, lá lách và máu. Mặc dù loại ung thư hiếm gặp này thường phát triển chậm, nhưng các tế bào ung thư bạch cầu cuối cùng sẽ lấn át các tế bào máu khỏe mạnh. Kết quả là bệnh nhân bị nhiễm trùng, số lượng tế bào máu khỏe mạnh thấp và lá lách bị sưng.

Nếu bệnh bạch cầu tế bào lông quay trở lại sau hoặc không đáp ứng với điều trị ban đầu bằng hóa trị liệu, bệnh nhân có một số lựa chọn điều trị. Nhưng những phương pháp điều trị này không dẫn đến sự thuyên giảm lâu dài hoặc có nguy cơ gây ra các tác dụng phụ đáng kể.

Nghiên cứu mới liên quan đến 30 người mắc bệnh bạch cầu tế bào lông đã tái phát sau hoặc không đáp ứng với điều trị trước đó. Đối với phần lớn những người tham gia, điều trị bằng vemurafenib cộng với rituximab dẫn đến sự thuyên giảm, đối với nhiều người, kéo dài trung bình khoảng 3 năm.

Phương pháp điều trị kết hợp cũng có vẻ rất an toàn, chủ yếu gây ra các tác dụng phụ nhẹ và tự biến mất. Những phát hiện từ nghiên cứu do một nhóm nghiên cứu ở Ý dẫn đầu đã được công bố vào ngày 13 tháng 5 trên Tạp chí Y học New England .

Robert Kreitman, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu, cho biết nghiên cứu này là một “bằng chứng về nguyên tắc” rằng việc thêm rituximab vào một liệu pháp điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông khác thường làm cho việc điều trị hiệu quả hơn.

Tiến sĩ Kreitman đã nhận thấy xu hướng đó trong các nghiên cứu của chính ông liên quan đến bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tế bào lông, bao gồm một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra về rituximab kết hợp với moxetumomab pasudotox-tdfk (Lumoxiti) (xem hộp).

Nhóm nghiên cứu của Ý đang lên kế hoạch cho một thử nghiệm tiếp theo sẽ so sánh vemurafenib cộng với rituximab với hóa trị liệu cho những người mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tế bào lông, trưởng nhóm nghiên cứu Enrico Tiacci, MD, thuộc Đại học và Bệnh viện Perugia, Ý cho biết.

Tiến sĩ Kreitman lưu ý rằng các nhà nghiên cứu cũng đang khám phá những cách kết hợp thuốc tương tự như phương pháp điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông. Ví dụ: một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra là thử nghiệm vemurafenib cộng với obinutuzumab (Gazyva), một loại thuốc hoạt động theo cách tương tự như rituximab.

Nhắm mục tiêu Protein BRAF và CD20

Khoảng một thập kỷ trước, Tiến sĩ Tiacci và các đồng nghiệp của ông bắt đầu khám phá nền tảng di truyền của bệnh bạch cầu tế bào lông. Họ phát hiện ra rằng hầu hết tất cả những người mắc bệnh bạch cầu tế bào lông đều có một dạng protein BRAF đột biến trong các tế bào ung thư của họ. Họ phát hiện ra rằng protein đột biến gửi đi các tín hiệu làm tăng tốc độ phát triển của các tế bào ung thư.

Phát hiện đó đã dẫn đến các nghiên cứu về vemurafenib, chất ngăn chặn hoạt động của BRAF đột biến, như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh bạch cầu tế bào lông. Mặc dù vemurafenib làm giảm lượng ung thư ở gần như tất cả bệnh nhân, nhưng nó không loại bỏ hoàn toàn ung thư, cuối cùng ung thư sẽ phát triển trở lại.

Tương tự như vậy, điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông bằng rituximab—một loại thuốc liên kết với protein có tên là CD20 trên các tế bào bạch cầu—thường không loại bỏ hoàn toàn ung thư. Vì vậy, nhóm đã quyết định thử nghiệm vemurafenib và rituximab cùng nhau.

Tất cả 30 bệnh nhân trong nghiên cứu đều có HCL chứa protein BRAF đột biến và trước đó đã nhận được trung bình ba liệu pháp điều trị ung thư, bao gồm một số người chỉ dùng vemurafenib hoặc rituximab. Tất cả những người tham gia đều được điều trị bằng vemurafenib, được dùng dưới dạng thuốc viên, cộng với rituximab, được dùng dưới dạng truyền dịch, trong khoảng thời gian 18 tuần.

Việc điều trị kết hợp đã dẫn đến sự thuyên giảm hoàn toàn ở 26 bệnh nhân (87%). Một bệnh nhân được coi là thuyên giảm hoàn toàn nếu họ không nhìn thấy tế bào ung thư bạch cầu dạng lông trong tủy xương và máu (sử dụng kính hiển vi), số lượng tế bào máu bình thường và lá lách không bị sưng khi kết thúc điều trị.

Ba bệnh nhân chỉ nhận được một phần điều trị và không thể được đánh giá là thuyên giảm hoàn toàn.

Mười tám (60%) trong số 30 bệnh nhân được ghi danh không có bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu, nghĩa là không có bằng chứng về bệnh ung thư trong xét nghiệm DNA kiểm tra gen BRAF bị đột biến. Nhóm đó bao gồm 17 bệnh nhân (57%) đã thuyên giảm hoàn toàn và không còn bệnh sót lại.

Tiến sĩ Kreitman giải thích: “Đối với nhiều loại bệnh bạch cầu, bao gồm cả tế bào lông, “việc thuyên giảm hoàn toàn [kéo dài] lâu hơn rất nhiều nếu bạn có thể loại bỏ tối thiểu bệnh còn sót lại”.

Ông nói thêm, một số xét nghiệm khác nhau đã được sử dụng để kiểm tra bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu trong các nghiên cứu. Ông cho biết xét nghiệm nhạy cảm nhất sử dụng chùm tia laze để quét một mẫu tế bào tủy xương.

Thuyên giảm lâu dài

Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng sự thuyên giảm do vemurafenib cộng với rituximab kéo dài trong một thời gian tương đối dài.

Trong số 26 người tham gia đã thuyên giảm hoàn toàn, 22 người (85%) không tái phát sau trung bình 34 tháng sau khi kết thúc điều trị. Bốn người tham gia bị ung thư quay trở lại có bệnh còn sót lại khi kết thúc điều trị.

Và tất cả 17 bệnh nhân không có bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu khi kết thúc điều trị vẫn không bị ung thư trung bình là 28 tháng sau khi kết thúc điều trị.

Những người trước đây chưa dùng vemurafenib hoặc dabrafenib (Tafinlar), một loại thuốc khác ngăn chặn các protein BRAF đột biến, dường như không bị ung thư trong một khoảng thời gian dài hơn so với những người đã dùng một trong những loại thuốc đó. Tuy nhiên, phân tích đó ban đầu không được lên kế hoạch như một phần của nghiên cứu, có nghĩa là liên kết đó không hoàn toàn rõ ràng.

Cả vemurafenib và rituximab đều không được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu tế bào lông. Tiến sĩ Tiacci giải thích rằng rất khó để có đủ bệnh nhân cho các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 thường được yêu cầu phê duyệt theo quy định vì bệnh ung thư này tương đối hiếm.

Tác dụng phụ của Vemurafenib Plus Rituximab

Những người tham gia nghiên cứu đã trải qua hầu hết các tác dụng phụ nhẹ và cuối cùng tất cả đều biến mất. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng tất cả các tác dụng phụ được thấy trong nghiên cứu là phổ biến đối với những bệnh nhân chỉ dùng vemurafenib hoặc rituximab.

Ví dụ, rituximab dẫn đến các phản ứng liên quan đến truyền dịch ở 9 bệnh nhân và vemurafenib dẫn đến đau khớp hoặc viêm khớp ở 17 bệnh nhân. Không có nhiễm trùng liên quan đến điều trị.

Gần một nửa (48%) số người tham gia nghiên cứu đã giảm liều vemurafenib trong một phần quá trình điều trị do tác dụng phụ. Theo Tiến sĩ Tiacci, trong hầu hết các trường hợp, việc giảm liều lượng là vừa phải.

Mặc dù các bệnh nhân trong nghiên cứu đã nhận được liều vemurafenib tiêu chuẩn, nhưng nó được dùng trong thời gian ngắn hơn bình thường (8 tuần thay vì 16 đến 18 tuần). Điều này có thể dẫn đến ít tác dụng phụ hơn cho bệnh nhân, các nhà nghiên cứu viết.

Các nhà nghiên cứu nhấn mạnh cả vemurafenib và rituximab đều không gây hại cho tủy xương nghiêm trọng như hóa trị. Điều đó quan trọng vì những người mắc bệnh bạch cầu tế bào lông có thể đã có số lượng tế bào máu khỏe mạnh thấp.

Nhưng rituximab quét sạch các tế bào miễn dịch khỏe mạnh được gọi là tế bào B trong ít nhất 6 tháng, Tiến sĩ Kreitman giải thích. Ông nói thêm, việc thiếu các tế bào B khỏe mạnh có thể hạn chế lợi ích của vắc-xin, điều này đặc biệt quan trọng trong đại dịch hiện nay.