Theo kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn, loại thuốc nghiên cứu darolutamide có thể giúp trì hoãn sự lây lan của ung thư tuyến tiền liệt sang các bộ phận khác của cơ thể ở nam giới mắc bệnh kháng thiến không di căn. Ngoài ra, loại thuốc này dường như không có một số tác dụng phụ như các loại thuốc tương tự được sử dụng để điều trị cho nam giới mắc dạng ung thư tuyến tiền liệt này, kết quả thử nghiệm cho thấy.

Cho đến gần đây, không có lựa chọn điều trị hiệu quả nào cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn. Những người đàn ông này có khối u tuyến tiền liệt tiếp tục phát triển ngay cả sau khi được điều trị bằng liệu pháp ức chế androgen (ADT) để giữ mức androgen trong cơ thể ở mức cực thấp hoặc không thể phát hiện được.

Nhưng trong 2 năm qua, hai loại thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị dạng bệnh này và một số nhà nghiên cứu hy vọng rằng, dựa trên kết quả của thử nghiệm mới này, darolutamide có thể là thuốc tiếp theo.

Các phát hiện về darolutamide, từ một phân tích tạm thời của thử nghiệm ARAMIS, đã được công bố trên Tạp chí Y học New England và được trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục tiết niệu của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ ở San Francisco vào ngày 14 tháng 2.

Đồng tác giả nghiên cứu Karim Fizazi, MD, Ph.D., thuộc Viện Gustave Roussy, Đại học Paris, người đã trình bày kết quả ở San Francisco, lưu ý rằng tỷ lệ tác dụng phụ nói chung là tương tự nhau giữa nhóm darolutamide và nhóm giả dược.

Tiến sĩ Fizazi cho biết: “Loại thuốc này có hồ sơ an toàn rất thuận lợi. Ông lưu ý rằng so với giả dược, darolutamide không liên quan đến tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn như co giật, ngã, gãy xương, thay đổi nhận thức hoặc tăng huyết áp.

William Dahut, MD, người đứng đầu Bộ phận Nghiên cứu Lâm sàng Ung thư Tuyến tiền liệt của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, kết quả thử nghiệm lâm sàng ARAMIS “ủng hộ mạnh mẽ việc sử dụng darolutamide” ở những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

Tiến sĩ Dahut, người không tham gia nghiên cứu, cho biết thêm: “Tôi lạc quan một cách thận trọng rằng các tác dụng phụ đối với hệ thần kinh trung ương sẽ ít hơn so với các loại thuốc khác trong nhóm này.

Ức chế thụ thể Androgen

Darolutamide thuộc nhóm thuốc gọi là thuốc ức chế thụ thể androgen. Trong cơ thể, các tác nhân này cạnh tranh với nội tiết tố androgen để liên kết với thụ thể androgen, làm giảm khả năng thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư tuyến tiền liệt của nội tiết tố androgen.

Vào năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt cả apalutamide (Erleada) và enzalutamide (Xtandi) cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

Trong các thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận, các loại thuốc đã được chứng minh là cải thiện thời gian trung bình từ khi được chỉ định ngẫu nhiên cho đến khi khối u lan rộng hoặc bệnh nhân tử vong—được gọi là thời gian sống sót không di căn—ở nam giới mắc dạng ung thư tuyến tiền liệt này.

Tuy nhiên, điều trị bằng cả hai loại thuốc này có liên quan đến các tác dụng phụ liên quan đến hệ thần kinh trung ương, bao gồm mệt mỏi, té ngã và thay đổi nhận thức.

Trong cả hai thử nghiệm, điều trị bằng các loại thuốc tương ứng đã tăng hơn gấp đôi tỷ lệ sống sót không di căn so với những người đàn ông dùng giả dược: 40 tháng so với 16 tháng trong thử nghiệm apalutamide và 36,6 so với 14,7 trong thử nghiệm enzalutamide.

Phiên tòa ARAMIS

Thử nghiệm ARAMIS, được tài trợ bởi Bayer và Tập đoàn Orion—đồng phát triển darolutamide—bao gồm những người đàn ông có mức kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) đang tăng với tốc độ có liên quan đến tăng nguy cơ di căn và tử vong trong các nghiên cứu trước đây. học.

Sống sót không di căn là tiêu chí chính của thử nghiệm; điểm cuối phụ bao gồm tỷ lệ sống sót chung và khoảng thời gian cho đến khi cơn đau của bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn.

Thử nghiệm ngẫu nhiên bao gồm hơn 1.500 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn, những người được coi là có nguy cơ cao mắc bệnh lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể. Tất cả những người tham gia đều nhận được ADT cộng với darolutamide hoặc giả dược.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 17,9 tháng, tỷ lệ sống sót trung bình không di căn là 40,4 tháng đối với bệnh nhân dùng darolutamide cộng với ADT, so với 18,4 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược cộng với ADT.

Các nhà nghiên cứu viết: “Nguy cơ di căn hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào đã giảm 59% và lợi ích nhất quán ở tất cả các nhóm nhỏ, bao gồm cả nhóm bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ mắc bệnh thấp hơn”.

Tại phân tích tạm thời, 78 người đàn ông trong nhóm darolutamide và 58 người đàn ông trong nhóm giả dược đã chết. Các nhà nghiên cứu nhận thấy tỷ lệ sống sót sau 3 năm là 83% ở nhóm darolutamide và 73% ở nhóm giả dược. Tỷ lệ sống sót trung bình chung vẫn chưa đạt được trong nghiên cứu.

Khoảng thời gian trung bình cho đến khi cơn đau của bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn ở nhóm darolutamide lâu hơn so với nhóm giả dược (40,3 tháng so với 25,4 tháng).

Cấu trúc hóa học độc đáo

Darolutamide có cấu trúc hóa học khác với apalutamide và enzalutamide, mà các tác giả nghiên cứu tin rằng có thể giải thích tại sao nó có ít tác dụng phụ hơn.

Tiến sĩ Fizazi cho biết: “Về cơ bản, Darolutamide không xuyên qua hàng rào máu não, trong khi apalutamide và enzalutamide thì có. Ông nói thêm, hầu hết những gì được biết về darolutamide và hàng rào máu não đều đến từ các nghiên cứu trên loài gặm nhấm chứ không phải ở người.

Tỷ lệ thấp các tác dụng phụ liên quan đến hệ thần kinh trung ương được thấy trong thử nghiệm phù hợp với các nghiên cứu trên loài gặm nhấm. Theo Tiến sĩ Fizazi, các tác dụng phụ có thể liên quan đến việc thuốc đến hệ thần kinh trung ương bao gồm mệt mỏi, chóng mặt, suy giảm nhận thức và co giật.

Ông nói thêm rằng không có sự khác biệt có thể phát hiện được về tỷ lệ mắc các tác dụng phụ này giữa những bệnh nhân được điều trị bằng darolutamide và những người dùng giả dược, đồng thời lưu ý rằng những bệnh nhân có tiền sử co giật không bị loại khỏi thử nghiệm.

Trong thử nghiệm, mệt mỏi là tác dụng phụ duy nhất xảy ra ở hơn 10% người tham gia trong cả hai nhóm.

Tiến sĩ Fizazi lưu ý rằng tỷ lệ tác dụng phụ thấp đặc biệt quan trọng đối với những người đàn ông không có triệu chứng của bệnh. Tỷ lệ người tham gia ngừng dùng thuốc hoặc giả dược vì tác dụng phụ là tương tự nhau: khoảng 9%.

Trong những năm tới, các nhà nghiên cứu và bệnh nhân hy vọng sẽ tìm hiểu thêm về sở thích của bệnh nhân đối với darolutamide, enzalutamide và apalutamide.

Ví dụ, một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đang so sánh hai trong số các chất ức chế thụ thể androgen này—darolutamide và enzolutamide—ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn để xác định bệnh nhân thích loại thuốc nào hơn dựa trên phản ứng của họ đối với bảng câu hỏi. Đầu tiên bệnh nhân sẽ dùng một loại thuốc và sau đó là loại khác.

Trong khi chờ đợi, Bayer và Orion đã nộp đơn xin phê duyệt thuốc mới cho darolutamide cho FDA.