An illustration of androgen entering a cell and binding to the androgen receptor. Phóng to

Darolutamide hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể androgen (màu hồng) trong tế bào ung thư liên kết với androgen (màu vàng), ngăn chặn các hành động có thể cho phép tế bào ung thư tồn tại và sinh sôi nảy nở.

Tín dụng: Phỏng theo Cancers. Tháng 2 năm 2017. https://doi.org/10.3390/Cancers9020020. CS BY 4.0.

Thuốc darolutamide (Nubeqa) có thể trở thành một phần của phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho một số nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt tiến triển, dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn.

Trong thử nghiệm, những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể hoặc đã di căn, được điều trị bằng darolutamide cùng với hai liệu pháp khác, docetaxel và liệu pháp ức chế androgen (ADT), hoặc chỉ docetaxel và ADT.

Về cơ bản, nhiều nam giới nhận được cả ba phương pháp điều trị vẫn còn sống sau 4 năm kể từ khi bắt đầu điều trị so với những người chỉ điều trị bằng docetaxel và ADT. Và việc thêm darolutamide không dẫn đến tác dụng phụ nghiêm trọng hơn.

Dữ liệu từ thử nghiệm ARASENS đã được công bố trên Tạp chí Y học New England và được trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) vào ngày 17 tháng 2.

“Dựa trên kết quả của ARASENS, chúng tôi kết luận rằng darolutamide kết hợp với ADT và docetaxel sẽ trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc mới để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn,” nhà điều tra chính của nghiên cứu, Matthew R. Smith, cho biết. MD, Ph.D., của Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, trong cuộc họp.

Fatima Karzai, MD, thuộc Chi nhánh U ác tính Sinh dục của NCI, đã đồng ý, gọi kết quả là “sự thay đổi trong thực hành.”

ARASENS được tài trợ bởi Bayer và Orion Pharma, nhà đồng sản xuất darolutamide. Bayer đã nộp đơn lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm để mở rộng phê duyệt loại thuốc này bao gồm cả những người bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn. Loại thuốc này hiện chỉ được chấp thuận cho những người bị ung thư tuyến tiền liệt không di căn không đáp ứng với liệu pháp hormone (kháng hormone).

Một tiêu chuẩn chăm sóc đang phát triển

Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với nội tiết tố (còn gọi là nhạy cảm với thiến) có nghĩa là các khối u của bệnh nhân vẫn chủ yếu được thúc đẩy bởi các hormone sinh dục nam gọi là androgen. Trong nhiều năm, ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn được điều trị bằng ADT đơn thuần, giúp ngăn chặn việc sản xuất nội tiết tố nam của tinh hoàn.

Vào năm 2014, một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy việc bổ sung thuốc hóa trị docetaxel vào ADT đã cải thiện khả năng sống sót ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn. Kể từ đó, sự kết hợp này đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho nhóm bệnh nhân này.

Gần đây hơn, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc thêm các loại thuốc khác ngăn chặn việc sản xuất hoặc liên kết nội tiết tố nam—bao gồm abiraterone (Zytiga), enzalutamide (Xtandi) và apalutamide (Erleada)—vào ADT cũng giúp những người bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn sống lâu hơn . Ví dụ, trong một thử nghiệm kết hợp apalutamide với ADT, khoảng 82% nam giới vẫn còn sống sau 2 năm so với 74% nam giới chỉ điều trị bằng ADT.

Một số thử nghiệm lâm sàng sau đó đã được đưa ra để xem liệu việc kết hợp bất kỳ loại thuốc nào trong số này với ADT và docetaxel có thể tạo ra những lợi ích sống sót đó hay không. Tuy nhiên, kết quả của những nghiên cứu đó đã được trộn lẫn, với một nghiên cứu cho thấy sự cải thiện về khả năng sống sót mà bệnh không tiến triển và một nghiên cứu khác cho thấy không có sự gia tăng nào về tỷ lệ sống sót chung.

Giống như các chất ức chế thụ thể androgen khác, darolutamide hoạt động bằng cách ngăn chặn nội tiết tố androgen liên kết với các thụ thể trên tế bào ung thư. Tuy nhiên, không giống như các chất ức chế thụ thể androgen khác, darolutamide không đi từ máu vào não, đó có thể là lý do tại sao các nghiên cứu đã tìm thấy ít tác dụng phụ liên quan đến hệ thần kinh trung ương hơn (ví dụ như co giật) với darolutamide so với các loại thuốc khác.

Bộ ba darolutamide, ADT và docetaxel đã được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone chưa lan rộng. Vì vậy, ARASENS đã được đưa ra để xem liệu nó có thể làm điều tương tự ở những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt di căn hay không.

Cải thiện tỷ lệ sống sau 4 năm

Trong thử nghiệm ARASENS, gần 1.300 người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên dùng darolutamide hoặc giả dược (cả hai đều được dùng dưới dạng thuốc viên, hai lần một ngày). Tất cả những người tham gia đều nhận được ADT trong vòng 12 tuần trước khi phân ngẫu nhiên và sáu chu kỳ docetaxel bắt đầu trong vòng 6 tuần sau khi phân ngẫu nhiên.

Sau 4 năm, khoảng 63% bệnh nhân dùng darolutamide vẫn còn sống so với khoảng 50% bệnh nhân dùng giả dược. Nhóm dùng darolutamide sống lâu hơn mặc dù hầu hết những người tham gia nhóm dùng giả dược (75%) đã nhận được các phương pháp điều trị thường được sử dụng khác, bao gồm abiraterone và enzalutamide, trong quá trình theo dõi.

Darolutamide cũng dẫn đến những cải tiến khác. Ví dụ, trong số những người được điều trị bằng darolutamide, thời gian để ung thư của họ kháng lại các liệu pháp ức chế hormone lâu hơn, cũng như thời gian cho đến khi cơn đau do ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn.

Tần suất của các tác dụng phụ nghiêm trọng – bao gồm mệt mỏi, ngã, gãy xương và các vấn đề về tim – là tương tự nhau ở hai nhóm. Khoảng hai phần ba số bệnh nhân ở cả hai nhóm đều gặp tác dụng phụ nghiêm trọng, hầu hết xảy ra khi dùng darolutamide (hoặc giả dược) cùng lúc với docetaxel.

Nhiều lựa chọn hơn dẫn đến nhiều câu hỏi hơn

Elisabeth Heath, MD, giám đốc nghiên cứu ung thư tuyến tiền liệt tại Viện Ung thư Karmanos ở Detroit, đồng ý rằng kết quả ARASENS sẽ có tác động ngay lập tức đến cách điều trị dạng bệnh này.

Phát biểu tại hội nghị chuyên đề ASCO, Tiến sĩ Heath, người không tham gia vào nghiên cứu, đã nhấn mạnh sự khác biệt quan trọng giữa ARASENS và các thử nghiệm khác thử nghiệm thuốc ức chế thụ thể androgen ở nam giới mắc dạng ung thư tuyến tiền liệt này. Cô ấy giải thích rằng trong những thử nghiệm khác đó, một số người tham gia đã nhận được docetaxel trước khi điều trị bằng thuốc ức chế thụ thể androgen chứ không phải cùng một lúc.

Dựa trên kết quả ARASENS, Tiến sĩ Heath cho biết, việc đưa ra cả ba phương pháp điều trị đồng thời có vẻ là lựa chọn ưu tiên đối với một số bệnh nhân.

Tiến sĩ Karzai lưu ý rằng mặc dù có nhiều lựa chọn để điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn, nhưng vẫn còn nhiều câu hỏi. “Chúng tôi không có hướng dẫn về việc ai nên bắt đầu với loại thuốc nào và liệu một loại thuốc có tốt hơn loại thuốc khác đối với một bệnh nhân [cụ thể] hay không,” cô nói.

Cô ấy cũng chỉ ra rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn về thứ tự sử dụng thuốc ảnh hưởng như thế nào đến hiệu quả của chúng và tần suất tác dụng phụ.

Ngoài ra, cô ấy nói, sự cải thiện khả năng sống sót trong thử nghiệm ARASENS đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân bị ung thư lan rộng ở nhiều khu vực bên ngoài tuyến tiền liệt (được gọi là bệnh khối lượng lớn).

Cô ấy nói: “Chúng tôi không biết liệu những người mắc bệnh [bệnh] có thể tích máu thấp hơn có được hưởng lợi từ [việc bổ sung darolutamide] nhiều như những bệnh nhân mắc bệnh có thể tích máu cao hơn hay không.

“Bạn phải thực sự nghĩ về [nhóm mắc bệnh khối lượng thấp]. Bạn có muốn cung cấp cho họ liệu pháp gây ra tác dụng phụ này khi bạn không biết liệu họ có nhận được lợi ích sống sót và các lợi ích phụ khác như nhóm có khối lượng lớn không?” cô ấy nói.

Tiến sĩ Smith nói rằng các nghiên cứu trong tương lai có thể xem xét liệu một mình darolutamide và ADT có thể cải thiện khả năng sống sót cũng như darolutamide, ADT và docetaxel hay không. Ông nói, loại bỏ docetaxel khỏi sự kết hợp có thể làm giảm một số tác dụng phụ.