Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã cấp phép nhanh chóng cho copanlisib (Aliqopa) để điều trị bệnh nhân ung thư hạch nang, một dạng ung thư hạch không Hodgkin (NHL).

Sự chấp thuận bao gồm việc sử dụng copanlisib ở những bệnh nhân mắc u lympho nang tiến triển đã quay trở lại sau ít nhất hai lần điều trị toàn thân trước đó.

FDA thường dựa trên các phê duyệt cấp tốc của mình dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn đầu cho thấy mạnh mẽ rằng một liệu pháp có thể cải thiện kết quả đối với một căn bệnh mà nhu cầu chưa được đáp ứng.

Trong trường hợp của copanlisib, việc phê duyệt nhanh dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên—được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, Bayer—đã thử nghiệm thuốc này ở những bệnh nhân mắc các loại NHL khác nhau. Trong số những bệnh nhân trong thử nghiệm bị ung thư hạch dạng nang, khoảng 60% đã giảm ít nhất một phần bệnh của họ (đáp ứng một phần).

Brad Kahl, MD, người chỉ đạo Chương trình Lymphoma tại Trung tâm Ung thư Siteman ở St. Louis cho biết: “Ung thư hạch nang là một loại ung thư mà quá trình phát triển thuốc thực sự bị chậm lại so với một số bệnh ung thư khác. “Vì vậy, chúng tôi rất vui khi có một lựa chọn khác cho bệnh nhân của chúng tôi tại phòng khám.”

Chất ức chế PI3K thứ hai được FDA chấp thuận

U lympho nang ít tích cực hơn nhiều dạng NHL khác. Mặc dù hầu hết bệnh nhân đáp ứng tốt với các phương pháp điều trị hiện có, bệnh vẫn thường quay trở lại. Đối với những bệnh nhân này, các lựa chọn điều trị hiệu quả bị hạn chế.

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu kỹ lưỡng một họ enzyme được gọi là PI3 kinase (PI3K) là một phần của con đường truyền tín hiệu tế bào quan trọng đóng vai trò chính trong NHL, bao gồm ung thư hạch nang, Mark Roschewski, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư hạch bạch huyết ở NCI giải thích. Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR). Một số loại thuốc nhắm vào các enzym này, được gọi là chất ức chế PI3K, đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Vào năm 2014, FDA đã phê duyệt thuốc ức chế PI3K đầu tiên, idelalisib (Zydelig), để điều trị cho bệnh nhân ung thư hạch nang tái phát. Copanlisib hiện là chất ức chế PI3K thứ hai được phê duyệt.

Mặc dù cả hai loại thuốc đều nhắm mục tiêu PI3K, nhưng chúng có một số khác biệt quan trọng. Tiến sĩ Roschewski cho biết, cấu trúc hóa học của các loại thuốc là khác nhau và trong khi idelalisib chủ yếu nhắm vào một loại hoặc đồng dạng duy nhất của enzyme PI3K, thì copanlisib nhắm vào một số dạng đồng phân khác nhau, Tiến sĩ Roschewski nói.

Không có thử nghiệm đối đầu so sánh hai loại thuốc đã được tiến hành. Nhưng dựa trên dữ liệu có sẵn, Tiến sĩ Kahl cho biết, hiệu quả lâm sàng của hai loại thuốc ở bệnh nhân ung thư hạch nang “có vẻ khá giống nhau”.

Một số phản ứng hoàn chỉnh với copanlisib

Trong thử nghiệm dựa trên sự chấp thuận của FDA, hơn 100 bệnh nhân bị u lympho nang. Trong số gần 60% bệnh nhân mắc bệnh đáp ứng với điều trị, khoảng 14% có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là bệnh ung thư của họ biến mất hoàn toàn.

Thời gian trung bình của phản ứng khối u chỉ hơn một năm.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất ở những bệnh nhân trong thử nghiệm là lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết), huyết áp cao (tăng huyết áp) và nhiễm trùng phổi. Các tác dụng phụ đáng chú ý khác nhưng ít gặp hơn bao gồm giảm số lượng bạch cầu và tiêu chảy.

Gần ba phần tư số bệnh nhân phải tạm thời trì hoãn điều trị vì tác dụng phụ, nhưng sự trì hoãn này chỉ tồn tại trong thời gian ngắn trong hầu hết các trường hợp. Khoảng 1/4 bệnh nhân phải giảm liều thuốc.

Chọn idelalisib hoặc copanlisib

Christopher Melani, MD, cũng thuộc Chi nhánh Ung thư hạch bạch huyết của CCR cho biết, bệnh nhân nên dùng loại thuốc nào trong hai loại thuốc này thường sẽ phụ thuộc vào các yếu tố cụ thể của từng bệnh nhân.

Ví dụ, Tiến sĩ Melani giải thích, các loại thuốc được sử dụng theo những cách khác nhau. Copanlisib là một loại thuốc tiêm tĩnh mạch được dùng mỗi tuần một lần trong 3 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần cho đến khi ung thư ngừng đáp ứng với liệu pháp, trong khi idelalisib là một viên thuốc được uống hàng ngày.

Ông nói: “Thuốc tiêm tĩnh mạch luôn là một thách thức vì bệnh nhân phải đến [phòng khám] để lấy thuốc. Vì vậy, có sự đánh đổi đó.

Tiến sĩ Kahl lưu ý rằng các loại thuốc cũng có những tác dụng phụ khác nhau. Ông giải thích, một phần vì đây là thuốc uống nên idelalisib có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng về đường tiêu hóa, bao gồm viêm đại tràng và tiêu chảy nặng.

Copanlisib, như một loại thuốc IV, phần lớn bỏ qua hệ thống tiêu hóa. Nhưng vì nó có thể gây tăng đường huyết và tăng huyết áp nên nó có thể không phải là lựa chọn tốt nhất cho bệnh nhân tiểu đường hoặc huyết áp cao, bác sĩ Melani nói.

Đã có nhiều tiến bộ trong việc tìm kiếm các dấu ấn sinh học dự báo—sự thay đổi phân tử mà các bác sĩ lâm sàng có thể kiểm tra và điều đó có thể giúp xác định xem bệnh nhân có đáp ứng với phương pháp điều trị hay không—ở một số loại ung thư.

Nhưng trong trường hợp ung thư hạch dạng nang, việc xác định các dấu ấn sinh học dự đoán “là một nhu cầu lớn chưa được đáp ứng,” Tiến sĩ Kahl nói. “Thật không may, với ung thư hạch dạng nang, chúng tôi không có loại thuốc đó.”