Phóng to

FDA đã chấp thuận thay đổi nhãn nilotinib, khuyến cáo rằng thuốc có thể được ngừng sử dụng một cách an toàn ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính đã thuyên giảm trong một thời gian dài.

Tín dụng: Chuyển thể từ Darryl Leja, Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia, CC BY 2.0

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt một thay đổi lớn đối với việc sử dụng thuốc nilotinib (Tasigna®) được khuyến nghị ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML).

Vào ngày 22 tháng 12, cơ quan này đã phê duyệt một bản cập nhật cho nhãn thuốc nói rằng một số bệnh nhân mắc CML đang dùng nilotinib và bệnh ung thư đã thuyên giảm trong một thời gian dài có thể ngừng dùng thuốc một cách an toàn. Tuy nhiên, những bệnh nhân này phải trải qua xét nghiệm thường xuyên để đảm bảo bệnh không quay trở lại.

Cho đến nay, thông lệ là cho nilotinib liên tục cho đến khi bệnh bạch cầu tiến triển, vì vậy việc điều trị có thể tiếp tục trong nhiều năm, nhiều thập kỷ hoặc thậm chí là suốt đời của bệnh nhân. Mặc dù điều này có thể ngăn ngừa CML, nhưng nilotinib có tác dụng phụ bao gồm ngứa và phát ban, buồn nôn, tiêu chảy và mệt mỏi. Nó cũng có thể khiến các công ty bảo hiểm phải trả hơn 100.000 đô la một năm cho một bệnh nhân.

Để đủ điều kiện ngừng nilotinib theo nhãn mới, bệnh nhân phải dùng thuốc trong ít nhất 3 năm và phải có bằng chứng cho thấy hầu như không có tế bào nào trong máu của họ chứa đột biến gen gây ra CML—được gọi là phản ứng phân tử bền vững.

Sau khi ngừng điều trị bằng nilotinib, bệnh nhân phải được xét nghiệm thường xuyên bằng xét nghiệm được FDA cho phép để theo dõi khả năng tái phát bệnh.

Trong hai thử nghiệm lâm sàng dẫn đến thay đổi nhãn thuốc, gần một nửa số bệnh nhân ngừng nilotinib bị tái phát bệnh. Tuy nhiên, gần như tất cả bệnh bạch cầu của những bệnh nhân này đã thuyên giảm trở lại sau khi khởi động lại nilotinib.

Richard Little, MD, thuộc Bộ phận Điều trị và Chẩn đoán Ung thư của NCI, nhận xét rằng việc ngừng thuốc đối với một số bệnh nhân “là một việc làm an toàn, miễn là việc theo dõi cẩn thận được thực hiện.

Kiểm tra độ an toàn của việc ngừng Nilotinib

Nilotinib là một loại thuốc được gọi là chất ức chế tyrosine kinase (TKI). Nó can thiệp vào protein được tạo ra bởi đột biến gen gây ra CML và sự can thiệp này có thể ngăn các tế bào ung thư phát triển.

Bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc CML thường được điều trị bằng nilotinib hoặc một trong hai TKI khác, imatinib (Gleevec®) hoặc dasatinib (Sprycel®).

FDA dựa trên sự thay đổi nhãn cho nilotinib dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, được gọi là ENESTfreedom và ENESTop.

Thử nghiệm ENESTfreedom đã thu nhận 215 bệnh nhân đã dùng nilotinib trong ít nhất 2 năm. Tất cả những người tham gia thử nghiệm tiếp tục dùng thuốc thêm một năm nữa như một phần của thử nghiệm. Sau một năm, 190 bệnh nhân vẫn thuyên giảm đã ngừng thuốc.

Trong quá trình theo dõi, những người tham gia được theo dõi bằng xét nghiệm máu 4 tuần một lần trong 48 tuần đầu tiên, 6 tuần một lần trong 48 tuần tiếp theo và sau đó là 12 tuần một lần.

Sau 48 tuần theo dõi đầu tiên, 98 người tham gia đã ngừng sử dụng nilotinib (52%) vẫn thuyên giảm. Trong số 91 bệnh nhân còn lại, 86 bệnh nhân đã sử dụng lại nilotinib sau khi thử nghiệm cho thấy bệnh của họ đã quay trở lại và tất cả trừ một bệnh nhân trong số này đã thuyên giảm trở lại. Không có bệnh nhân nào tiến triển đến giai đoạn cuối của CML gây chết người trong quá trình thử nghiệm.

Kết quả ban đầu từ thử nghiệm ENESTop rất giống với kết quả của ENESTfreedom. Các nhà nghiên cứu của ENESTop đã tuyển chọn 163 bệnh nhân đã dùng imatinib, sau đó là nilotinib trong tổng thời gian từ 3 năm trở lên.

Sau thêm một năm điều trị bằng nilotinib trong quá trình thử nghiệm, 126 người tham gia vẫn thuyên giảm và ngưng dùng thuốc. Những người tham gia được theo dõi bằng xét nghiệm máu 4 tuần một lần trong 48 tuần đầu tiên.

Trong 48 tuần đó, 73 bệnh nhân (58%) vẫn thuyên giảm. Năm mươi mốt bệnh nhân (41%) bị tái phát và bắt đầu dùng lại nilotinib. Trong số đó, 50 người có lại phản ứng với thuốc. Một bệnh nhân không lấy lại được phản ứng đã chuyển sang một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị CML.

Khoảng 25% đến 40% bệnh nhân trong hai thử nghiệm bị đau cơ, đau xương hoặc cả hai trong 48 tuần đầu tiên sau khi ngừng thuốc. Những tác dụng phụ này trước đây đã được thấy ở những bệnh nhân ngừng dùng nilotinib. Các tác giả nghiên cứu ENESTfreedom viết rằng cần theo dõi lâu dài hơn để hiểu liệu nguy cơ đau cơ hoặc xương có giảm theo thời gian hay không.

Phản hồi tốt hơn, dừng an toàn hơn?

Các tác giả của ENESTfreedom giải thích rằng một câu hỏi quan trọng cho nghiên cứu trong tương lai là liệu có thể dự đoán liệu một bệnh nhân riêng lẻ có duy trì phản ứng phân tử sau khi ngừng sử dụng nilotinib hay không.

Mặc dù cả hai thử nghiệm đều không xác định được các yếu tố tiên đoán, nhưng Tiến sĩ Little lưu ý rằng các bác sĩ có ý tưởng khá tốt về việc bệnh nhân nào có thể thử ngừng sử dụng thuốc một cách an toàn: những bệnh nhân mắc bệnh phản ứng nhanh với nilotinib và những người đã thuyên giảm trong một thời gian dài có nhiều khả năng duy trì tình trạng thuyên giảm hơn. .

Ngược lại, những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mất nhiều thời gian để đáp ứng với nilotinib, những người cần nhiều hơn một loại thuốc để thuyên giảm và những người không thuyên giảm trong thời gian dài là những ứng cử viên rủi ro hơn, Tiến sĩ Little nói thêm.

Tiến sĩ Little nhấn mạnh sự khác biệt này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc mọi người dùng nilotinib theo quy định.

Nilotinib, giống như các TKI khác được sử dụng để điều trị CML, có dạng thuốc viên. Điều này khiến bệnh nhân phải chịu trách nhiệm tự điều trị hàng ngày, thường là trong nhiều năm liên tục.

Tiến sĩ Little cho biết: “Việc tuân thủ dùng thuốc phải khá cao để đạt được phản ứng phân tử.

Ông tiếp tục: “Bệnh nhân nên bắt đầu [điều trị] với suy nghĩ rằng nếu họ uống thuốc đúng theo chỉ định trong một số năm, thì khả năng họ có thể ngừng điều trị cùng nhau là khá cao. “Nhưng nếu họ không làm vậy thì khả năng ngăn chặn thành công sẽ giảm đi.”

Tiến sĩ Little cho biết kết quả từ hai thử nghiệm này, cùng với nghiên cứu trước đây khám phá cách dừng TKI khác một cách an toàn, tạo ra sự phấn khích về cách điều trị CML có thể được điều chỉnh để bệnh của nhiều bệnh nhân đáp ứng sớm và lâu dài hơn.

Ông giải thích, hiện tại, các nhà nghiên cứu đang xem xét liệu việc thêm các loại điều trị khác — chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch — vào TKI có thể tạo ra sự thuyên giảm nhanh hơn, lâu dài hơn hay không.

Ông kết luận: “Nếu chúng ta có thể khiến nhiều bệnh nhân thuyên giảm phân tử hơn và sau đó họ có thể ngừng [liệu pháp] thành công, thì đó sẽ là một lợi ích to lớn cho cả bệnh nhân và tổng chi phí y tế quốc gia cho CML”.