Bob Aronson mới 54 tuổi và theo lời của con trai ông Tom là “cực kỳ khỏe mạnh”.

Tom nhớ lại: “Vì vậy, mọi người thực sự ngạc nhiên khi anh ấy đi khám mắt định kỳ hàng năm và bác sĩ nhãn khoa của anh ấy nghi ngờ bệnh tiểu đường.

Với chẩn đoán bệnh tiểu đường đã được xác nhận, Bob trở lại với thói quen bình thường của mình, ngoài việc kiểm tra lượng đường trong máu hàng ngày. Nhưng chỉ một năm sau chuyến đi khám mắt đó, anh nhận được chẩn đoán ung thư tuyến tụy di căn. Ông qua đời 9 tháng sau đó.

Vào khoảng thời gian Bob được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, vào năm 2005, Tom tình cờ nghe được một số bác sĩ của mình đề cập đến mối nghi ngờ ngày càng tăng về mối liên hệ có thể có giữa chẩn đoán mới về bệnh tiểu đường, đôi khi được gọi là bệnh tiểu đường mới khởi phát và ung thư tuyến tụy. Nói cách khác, trong một số ít trường hợp, bệnh tiểu đường thực sự có thể do một khối u trong tuyến tụy gây ra.

Mặc dù gia đình Aronson không thể biết liệu bệnh tiểu đường của Bob có phải do khối u của anh ấy gây ra hay không, “chúng tôi sẽ luôn tự hỏi điều gì sẽ xảy ra nếu anh ấy có thể được xét nghiệm [ung thư tuyến tụy] ngay lần thứ hai anh ấy mắc bệnh tiểu đường?” Tom hỏi.

Trong vài năm qua, bằng chứng đã được đưa ra để hỗ trợ mối liên hệ giữa bệnh tiểu đường mới khởi phát và ung thư tuyến tụy. Và hy vọng của gia đình Aronson đang tiến gần hơn đến thực tế: Một số nghiên cứu lớn do NCI hỗ trợ đang thử nghiệm các cách để chọn ra những người mắc bệnh tiểu đường có thể là dấu hiệu của một vấn đề nguy hiểm hơn nhiều. Nghiên cứu này là một phần trong những nỗ lực lớn hơn đang diễn ra nhằm tìm cách phát hiện sớm ung thư tuyến tụy, khi các phương pháp điều trị có thể hiệu quả hơn.

Brian Wolpin, MD, MPH, người đứng đầu chương trình phát hiện sớm ung thư tuyến tụy tại Viện Ung thư Dana-Farber cho biết: “Đã có rất nhiều tiến bộ trong khoảng 5 năm trở lại đây. “Chúng tôi chưa đến mức có thể đặt xét nghiệm tại phòng khám, nhưng chúng tôi đang dần tiến gần hơn.”

Rủi ro như một con đường hai chiều

Mặc dù ung thư tuyến tụy chỉ là loại ung thư phổ biến thứ 11 ở Hoa Kỳ, nhưng nó là nguyên nhân thứ 3 gây tử vong do ung thư. Không giống như ung thư vú, đại trực tràng và phổi, không có xét nghiệm sàng lọc nào để phát hiện sớm.

Hơn 80% trường hợp, mọi người không được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy cho đến khi nó xâm lấn các mô lân cận hoặc lan sang các cơ quan khác. Và nhìn chung, chỉ có khoảng 10% người bị ung thư tuyến tụy còn sống sau 5 năm chẩn đoán. Nhưng khoảng 40% những người được chẩn đoán trước khi ung thư lan ra ngoài tuyến tụy sẽ sống sau 5 năm, điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát hiện sớm.

Một công việc quan trọng của tuyến tụy là sản xuất insulin. Hormone này kiểm soát lượng đường trong máu bằng cách di chuyển nó vào các tế bào, nơi mà nó có thể được cơ thể sử dụng để tạo năng lượng. Trong bệnh tiểu đường loại 1, tương đối hiếm gặp, hệ thống miễn dịch tấn công và phá hủy các tế bào trong tuyến tụy tạo ra insulin.

Bệnh tiểu đường loại 2, ảnh hưởng đến gần 10% dân số Hoa Kỳ, thường là kết quả của việc cơ thể không thể sử dụng đúng loại insulin mà nó tạo ra. Từ 45 tuổi trở lên, có tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường hoặc thừa cân là những yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường loại 2.

Không hoạt động thể chất, chủng tộc và một số vấn đề sức khỏe như huyết áp cao cũng ảnh hưởng đến khả năng phát triển bệnh tiểu đường loại 2.

Và sống chung với bệnh tiểu đường trong một thời gian dài “là một yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh ung thư tuyến tụy,” V. Wendy Setiawan, Tiến sĩ, Đại học Nam California, người đứng đầu các nghiên cứu dài hạn về nguy cơ ung thư tuyến tụy ở nhiều quần thể khác nhau cho biết. . Cô ấy giải thích lý do tại sao không hoàn toàn rõ ràng, nhưng một số cơ chế được đề xuất bao gồm mức insulin lưu thông trong máu cao hơn bình thường, lượng đường trong máu cao và tình trạng viêm lâu dài do bệnh tiểu đường loại 2 gây ra.

Nhưng ở một số người, bệnh tiểu đường có thể phát triển nhanh chóng do tuyến tụy có vấn đề, thay vì bệnh tiểu đường gây tổn thương tuyến tụy về lâu dài. Những vấn đề này có thể bao gồm viêm tụy mãn tính, xơ nang và ung thư tuyến tụy.

Tiến sĩ Setiawan cho biết: “Bất cứ điều gì làm hỏng tuyến tụy của bạn đều có thể [khiến nó] không sản xuất đủ insulin. Kết quả của thiệt hại này có thể là một loại bệnh tiểu đường hiếm gặp, đôi khi được gọi là bệnh tiểu đường tụy hoặc bệnh tiểu đường loại 3c.

Anirban Maitra, MBBS, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, giải thích rằng loại bệnh tiểu đường này rất hiếm gặp. Tiến sĩ Maitra giải thích: “Trong đại đa số—hơn 99%—các trường hợp mắc bệnh tiểu đường mới, đó chỉ là bệnh tiểu đường loại 2 thông thường,” Tiến sĩ Maitra giải thích. Nhưng 1% còn lại mắc bệnh tiểu đường do tuyến tụy có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường do ung thư tuyến tụy.

Mặc dù đáng sợ nhưng kịch bản cuối cùng này rất hiếm xảy ra—ước tính có ít hơn 1 trong 100 trường hợp mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát là do ung thư. Và khoảng 1 trong 4 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy lần đầu tiên được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường.

“Vậy làm cách nào để chúng tôi chọn ra một nhóm nhỏ, rất nhỏ những người mắc bệnh tiểu đường do tuyến tụy, mà trong một số trường hợp có thể do ung thư gây ra?” Tiến sĩ Maitra hỏi.

Tìm những người có nguy cơ cao nhất

Tại thời điểm này, không có câu trả lời tốt cho câu hỏi đó. Việc gửi tất cả những người mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát đi xét nghiệm hình ảnh tuyến tụy sẽ dẫn đến quá nhiều quy trình phẫu thuật tiếp theo không cần thiết—khi những bất thường nhìn thấy trên bản chụp hóa ra không phải là ung thư—có khả năng gây hại nhiều hơn là có lợi, Suresh Chari giải thích, MD, cũng của MD Anderson.

Để giúp tìm ra những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường tụy hiếm gặp này đồng thời hạn chế tác hại, bao gồm cả những ca phẫu thuật không cần thiết và nỗi sợ hãi do trải qua các thủ thuật chẩn đoán, Tiến sĩ. Chari và Maitra đang lãnh đạo một dự án toàn quốc, được tài trợ bởi NCI và Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Bệnh tiêu hóa và Thận, được gọi là Nghiên cứu Bệnh tiểu đường Khởi phát Mới (NOD).

Tiến sĩ Maitra, dự án đang trong quá trình tuyển chọn 10.000 người mắc bệnh tiểu đường hoặc tăng đường huyết mới khởi phát (còn được gọi là tiền tiểu đường), hy vọng sẽ phát triển một xét nghiệm máu có thể xác định một số cá nhân có thể cần xét nghiệm thêm về ung thư tuyến tụy. giải thích.

“Liệu chúng tôi có thể xác định các dấu ấn sinh học trong máu để cho chúng tôi biết, trong một căn phòng gồm 100 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát, có thể có ai đó mà chúng tôi cần cử đi kiểm tra thêm và nghiên cứu hình ảnh không?” anh ấy hỏi.

Trong số 10.000 người tham gia, TS. Chari và Maitra ước tính rằng khoảng 85 người sẽ phát triển ung thư tuyến tụy trong quá trình nghiên cứu.

Những người tham gia sẽ hiến mẫu máu định kỳ trong tối đa 3 năm. Các nhà nghiên cứu của NOD sẽ tìm kiếm các protein và các dấu hiệu sinh học khác được tìm thấy trong các mẫu có sự khác biệt đáng kể giữa những người sau này phát triển ung thư tuyến tụy và những người không mắc bệnh. Hy vọng của họ là tìm ra một nhóm chất đánh dấu cụ thể trong máu có thể được sử dụng trong tương lai để phát hiện những người mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát có nguy cơ mắc ung thư tuyến tụy cao nhất.

Tiến sĩ Maitra cho biết, những dấu hiệu như vậy sau đó có thể được sử dụng làm cơ sở của một xét nghiệm, “khi một bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát, có thể giơ cờ đỏ rằng họ nên đi và thực hiện một số xét nghiệm bổ sung” đối với bệnh ung thư tuyến tụy, Tiến sĩ Maitra cho biết. . Và lý tưởng nhất là xét nghiệm như vậy sẽ giúp xác định ung thư từ lâu trước khi nó lan ra ngoài tuyến tụy.

Tiến sĩ Maitra cho biết: “Bạn càng phải chờ đợi lâu, bạn càng tiến gần đến chẩn đoán lâm sàng về ung thư tuyến tụy và đánh mất cơ hội đó” để được phát hiện sớm.

Thử nghiệm cho những người có nguy cơ cao nhất

Kể từ chẩn đoán của Bob Aronson hơn 15 năm trước, các nhà nghiên cứu đã nhận ra rằng một số yếu tố lâm sàng cũng có thể được sử dụng để xác định một nhóm nhỏ những người mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát có nguy cơ mắc ung thư tuyến tụy đặc biệt cao.

Tiến sĩ Maitra cho biết, ba điểm khác biệt chính có xu hướng được tìm thấy cùng nhau giúp phân biệt những người này với những người khác mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát. “Một là tuổi tác của họ,” anh giải thích. Ông giải thích rằng những người mắc bệnh tiểu đường do ung thư tuyến tụy có xu hướng già đi.

Thứ hai là lượng đường trong máu có xu hướng tăng nhanh hơn ở những người mắc bệnh tiểu đường do khối u. Tiến sĩ Maitra giải thích: “Và thứ ba là giảm cân. “Thông thường với bệnh tiểu đường loại 2, người ta tăng cân khi mắc bệnh tiểu đường.” Thay vào đó, những người mắc bệnh tiểu đường do ung thư tuyến tụy có thể bị giảm cân bất ngờ vào khoảng thời gian chẩn đoán bệnh tiểu đường.

Vào năm 2018, Tiến sĩ Chari và các đồng nghiệp của ông đã đề xuất rằng ba yếu tố rủi ro lâm sàng này, mà họ gọi là thang điểm Tăng cường bệnh tiểu đường mới khởi phát cho bệnh ung thư tuyến tụy (ENDPAC), có thể hữu ích để xác định những người cần xét nghiệm bổ sung ngay bây giờ, trước khi xét nghiệm máu. đã được phát triển.

Không lâu sau, họ tìm thấy một số nhóm sẵn sàng tiếp nhận họ để thử nghiệm ý tưởng đó.
Lynn Matrisian, Ph.D., giám đốc khoa học tại Mạng lưới hành động về ung thư tuyến tụy (PanCAN), cho biết nếu những người mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát có điểm ENDPAC cao thực sự có nhiều khả năng bị ung thư tuyến tụy, thì “với tư cách là một nhóm vận động, mối quan tâm của chúng tôi là: Bây giờ chúng tôi có thể giúp những người này không?”

PanCAN gần đây đã ra mắt Sáng kiến phát hiện sớm (EDI) cho bệnh ung thư tuyến tụy, một sự hợp tác với NCI và Trung tâm nghiên cứu ung thư Fred Hutchinson ở Seattle. Sáng kiến này đang kiểm tra xem liệu việc giới thiệu mọi người chụp CT vùng bụng chỉ dựa trên điểm ENDPAC cao có thể phát hiện ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu hay không đồng thời giảm thiểu các thủ tục theo dõi không cần thiết, sự lo lắng và chẩn đoán quá mức. (Chẩn đoán quá mức là khi tìm thấy ung thư không bao giờ gây ra bất kỳ triệu chứng nào, có khả năng dẫn đến các thủ thuật chẩn đoán và điều trị không cần thiết.)

Là một phần của EDI, các bản quét CT sẽ được lưu trữ trong một kho lưu trữ. Eva Shrader, giám đốc sáng kiến khoa học của PanCAN, giải thích rằng tài nguyên này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu trong tương lai bằng cách sử dụng các phương pháp tiếp cận dựa trên trí tuệ nhân tạo để cải thiện hình ảnh ung thư tuyến tụy.

EDI cũng đang đóng góp các mẫu máu của những người tham gia nghiên cứu NOD, “Nhưng chúng tôi chủ yếu muốn trả lời câu hỏi lâm sàng: Liệu hình ảnh có phát hiện sớm những người có điểm ENDPAC cao không?” Tiến sĩ Matrisian nói.

Ngoài bệnh tiểu đường

Tiến sĩ Wolpin giải thích: Ngoài bệnh tiểu đường, còn có các yếu tố nguy cơ khác đã được xác định đối với bệnh ung thư tuyến tụy, bao gồm tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tuyến tụy hoặc có u nang tuyến tụy. Tuy nhiên, hầu hết trong số khoảng 60.000 người ở Hoa Kỳ bị ung thư tuyến tụy hàng năm không có các yếu tố nguy cơ đã biết đối với căn bệnh này.

“[Các nghiên cứu] gợi ý rằng khả năng sống sót của bệnh ung thư tuyến tụy có thể được cải thiện nhiều lần nếu chúng ta có thể phát hiện ra nó ở giai đoạn đầu,” Sudhir Srivastava, Ph.D., thuộc Ban Phòng chống Ung thư (DCP) của NCI cho biết. Kể từ năm 2016, Hiệp hội Phát hiện Ung thư Tuyến tụy (PCDC) của DCP đã tài trợ cho các nhóm nghiên cứu để phát triển một thứ đã được chứng minh là khó nắm bắt: một xét nghiệm có thể phát hiện sớm ung thư tuyến tụy ở những người chưa được biết là có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Wolpin giải thích: Việc tạo ra một xét nghiệm máu có thể phát hiện sớm bệnh ung thư tuyến tụy trong dân số nói chung gặp nhiều trở ngại. Một là, vì khoảng 80% người bị ung thư tuyến tụy được chẩn đoán ở giai đoạn muộn, nên các mẫu máu lấy từ những người bị ung thư tuyến tụy phần lớn phản ánh sinh học của bệnh tiến triển.

Tiến sĩ Wolpin cho biết thêm, mẫu máu của những người bị ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu rất hiếm. Vì vậy, anh ấy và nhóm của mình đang hợp tác với các trung tâm ung thư trên toàn quốc để thu thập máu từ những người mới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu.

Ông nói: “Bằng cách này, chúng tôi sẽ có thể thu hút được nhiều bệnh nhân hơn. “Một phần lợi ích của cấu trúc PCDC là nó giúp tất cả chúng ta hợp tác để làm điều đó.”

Họ cũng đang theo dõi một nhóm lớn những người có nguy cơ mắc ung thư tuyến tụy cao—những người có tiền sử gia đình hoặc bị u nang tuyến tụy—theo thời gian. Điều đó bao gồm thu thập mẫu máu và mô định kỳ.

Tiến sĩ Wolpin cho biết: “Thật không may, một số người trong số này sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy. Ông tiếp tục: “Khi điều này xảy ra, chúng tôi sẽ có các mẫu trong ngân hàng thực sự là từ trước khi họ được chẩn đoán, trước khi họ có các triệu chứng.

Những mẫu như vậy có thể cho phép họ xác định các dấu hiệu có thể tạo cơ sở cho xét nghiệm sàng lọc ung thư tuyến tụy cho dân số nói chung.

Đã có một số bằng chứng ủng hộ khả năng đó. Nghiên cứu gần đây về một dự án liên quan đã phát hiện ra rằng những thay đổi về mức độ của một loại protein gọi là CA19-9, thường được sử dụng để theo dõi các phản ứng đối với điều trị ung thư tuyến tụy, có thể được tìm thấy trước khi chẩn đoán trong các mẫu máu của những người sau đó bị ung thư tuyến tụy.

Tuy nhiên, riêng CA19-9 không đủ nhạy cảm để xác định tất cả những người tiếp tục phát triển ung thư tuyến tụy. Nhóm của ông hiện đang tìm kiếm các dấu hiệu khác trong máu cho thấy những thay đổi tương tự trước khi chẩn đoán ung thư tuyến tụy.

Cuối cùng, ông giải thích, bất kỳ dấu hiệu dựa trên máu nào để phát hiện ung thư tuyến tụy đều có thể được tích hợp vào cái được gọi là xét nghiệm sàng lọc ung thư toàn bộ: những xét nghiệm sàng lọc nhiều loại ung thư cùng một lúc.

Các nhóm PCDC khác đang xem xét các bộ protein khác nhau và các dấu hiệu khác trong máu có thể giúp phát hiện sớm và các cách để cải thiện hình ảnh của tuyến tụy. Tiến sĩ Chari giải thích, nếu các bác sĩ tìm kiếm các khối u ngày càng nhỏ hơn, chúng sẽ ngày càng khó nhìn thấy hơn trên các bản chụp CT thông thường.

Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các phương pháp thay thế có thể thu được các tế bào khối u nhỏ, bao gồm các kỹ thuật siêu âm có thể hình dung các khối u nhỏ bằng milimet và hình ảnh PET chứa các protein được biểu hiện cụ thể bởi các tế bào ung thư tuyến tụy. Tất cả các dự án này liên quan đến các nhóm đa ngành cam kết làm việc cùng nhau trong các tổ chức.

Tiến sĩ Wolpin cho biết việc phát hiện sớm ung thư tuyến tụy “là một lĩnh vực rất cần sự hợp tác. “Đôi khi mọi người tin rằng các nhà khoa học làm việc một mình trong phòng thí nghiệm của riêng họ và không nói chuyện với nhau. Điều đó thực sự không đúng, đặc biệt là trong lĩnh vực này. PCDC, đoàn hệ NOD và Mạng nghiên cứu phát hiện sớm là những ví dụ tuyệt vời về các tập đoàn lớn thực sự làm việc cùng nhau để cố gắng giải quyết vấn đề khó khăn này.”

Tom Aronson nói: “Ung thư tuyến tụy rất nguy hiểm vì không được phát hiện sớm. “Đó là lý do tại sao tôi rất hào hứng với tất cả công việc đang diễn ra hiện nay. Hy vọng rằng trong tương lai, nhiều người mắc bệnh ung thư tuyến tụy sẽ không [được chẩn đoán] ở giai đoạn 4, và sẽ có một số hy vọng cho họ và gia đình họ.”