NCI-MATCH, thử nghiệm thuốc chính xác lớn nhất thuộc loại này, được NCI và Nhóm Nghiên cứu Ung thư ECOG-ACRIN triển khai vào tháng 8 năm 2015. Những phát hiện ban đầu từ một số nhánh điều trị của thử nghiệm — thực tế, các nghiên cứu phụ của thử nghiệm lớn hơn đang thử nghiệm các liệu pháp cụ thể — đã được công bố trong năm ngoái.

Tuy nhiên, như được mong đợi trong một thử nghiệm năng động ở quy mô và phạm vi này, còn nhiều điều nữa đang xảy ra.

Điều này bao gồm việc mở các nhánh điều trị thử nghiệm mới đang thử nghiệm các loại thuốc bổ sung và bổ sung các phòng thí nghiệm mới để thực hiện thử nghiệm trên các mẫu khối u của những người tham gia thử nghiệm tiềm năng.

Với mức độ hoạt động và tầm quan trọng của thử nghiệm này, chúng tôi muốn cập nhật cho cộng đồng ung thư về tình trạng của NCI-MATCH và chia sẻ các kế hoạch cho nó trong tương lai.

Quy trình giới thiệu mới

Xin nhắc lại, NCI-MATCH là một thử nghiệm tìm kiếm tín hiệu với mục tiêu xác định liệu các liệu pháp nhắm mục tiêu cụ thể có an toàn và có hiệu quả ở những người mắc bệnh ung thư tiến triển có khối u có đột biến gen “phù hợp” hay không, bất kể loại ung thư của họ. Khi một tín hiệu mạnh cho thấy rằng một loại thuốc có thể thu nhỏ hoặc ổn định các khối u, thì nó có thể được nghiên cứu sâu hơn trong một thử nghiệm lâm sàng lớn hơn, dứt khoát hơn.

NCI-MATCH đang tuyển bệnh nhân tại gần 1.100 trung tâm ung thư và bệnh viện cộng đồng có đại diện trên khắp mọi tiểu bang, Quận Columbia và Puerto Rico, đồng thời bao gồm các nhà nghiên cứu từ Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng Quốc gia và Chương trình Nghiên cứu Ung thư Cộng đồng NCI. Các công ty dược phẩm đã cung cấp các phương pháp điều trị đang được sử dụng trong NCI-MATCH theo đơn đăng ký Thuốc mới Điều tra của NCI.

Khi thử nghiệm lần đầu tiên được triển khai, các bác sĩ đã gửi mô khối u từ các mẫu sinh thiết mới hoặc gần đây của bệnh nhân đến Kho lưu trữ sinh học trung tâm NCI-MATCH tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas. Những mẫu khối u này sau đó đã trải qua quá trình giải trình tự gen điều tra tại một trong bốn Phòng thí nghiệm Mạng NCI-MATCH.

Trong giai đoạn tiếp theo của nghiên cứu, một quy trình giới thiệu phòng thí nghiệm đã được phát triển để nắm bắt tốt hơn những bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối với những đột biến hiếm hơn này, những người đang thực hiện xét nghiệm khối u như một phần trong quá trình chăm sóc định kỳ của họ. Theo cách tiếp cận mới này, bốn phòng thí nghiệm bổ sung đã được tuyển dụng để tham gia thử nghiệm: hai phòng thí nghiệm học thuật và hai phòng thí nghiệm thương mại. Các phòng thí nghiệm này không kiểm tra cụ thể các mẫu NCI-MATCH, nhưng họ có sẵn các quy trình để liên hệ với bác sĩ của bệnh nhân nếu họ phát hiện thấy sự bất thường về gen cho phép bệnh nhân đủ điều kiện tham gia thử nghiệm.

Quá trình đó đã rất thành công, nhưng do sự hiếm gặp của nhiều loại khối u và đột biến gen đang được thử nghiệm, nên rõ ràng là cần có thêm nhiều phòng thí nghiệm để tham gia vào mạng lưới. Những gì ban đầu chỉ liên quan đến bốn phòng thí nghiệm được chỉ định sau đó đã được mở rộng thành một nhóm các phòng thí nghiệm lớn hơn trên toàn quốc, sẽ có khoảng 30 phòng thí nghiệm vào đầu năm 2019.

Quá trình này hiện là cách duy nhất để bệnh nhân mới đăng ký NCI-MATCH.

Bởi vì nhiều cơ sở trong số này là phòng thí nghiệm tham khảo lớn (họ thực hiện một lượng lớn các loại xét nghiệm khác nhau cho nhiều bệnh viện, bác sĩ lâm sàng, v.v.) trên khắp đất nước, chúng tôi tin rằng phương pháp này sẽ tăng số lượt giới thiệu đến các nhánh thử nghiệm và tạo ra NCI -MATCH dễ tiếp cận hơn với bệnh nhân. Hiện tại, khoảng 85% số người được một trong những phòng thí nghiệm này giới thiệu đến thử nghiệm đã đăng ký tham gia nghiên cứu, với 7 đến 8 bệnh nhân mới đăng ký mỗi tuần.

Thêm vũ khí và báo cáo kết quả

NCI-MATCH sẽ sớm có gần 40 nhóm nghiên cứu thử nghiệm các liệu pháp khác nhau nhằm vào các bất thường gen cụ thể trong các khối u. Kết quả từ bốn trong số các nhánh đó đã được công bố trong năm ngoái và dữ liệu từ các nhánh nghiên cứu bổ sung sẽ được báo cáo trong vài tháng tới.

Các nhánh đã công bố kết quả cho đến nay đã tìm thấy một số tín hiệu đầy hứa hẹn, một quan sát đặc biệt đáng chú ý là bệnh nhân trong các nghiên cứu này thường đã được điều trị nhiều lần trước đó.

Ví dụ, những phát hiện từ một nhánh cho thấy thuốc nivolumab (Opdivo) có hoạt tính đầy hứa hẹn trong các khối u có khiếm khuyết về khả năng sửa chữa DNA bị hư hỏng, được gọi là thiếu hụt sửa chữa không phù hợp. Mặc dù khiếm khuyết này thường thấy nhất ở một nhóm nhỏ ung thư đại trực tràng và ung thư nội mạc tử cung, nhưng nó cũng xuất hiện ở nhiều loại ung thư khác, bao gồm một số loại khối u rất hiếm gặp.

Các phát hiện từ một nhánh NCI-MATCH khác cho thấy rằng một loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu, AZD4547, có thể có hiệu quả chống lại các khối u với các loại thay đổi cụ thể, được gọi là sự dung hợp gen FGFR . Điều này mở ra khả năng về một lĩnh vực nghiên cứu mới và cung cấp một lựa chọn điều trị mới tiềm năng cho những bệnh nhân có ít phương pháp điều trị hiệu quả được biết đến.

Gần đây nhất, các nhà nghiên cứu đã thông báo rằng trong một nhóm, chất ức chế AKT capivasertib đã làm giảm kích thước khối u ở 23% trong số 35 bệnh nhân dùng thuốc. Các khối u ngừng phát triển ở 46% bệnh nhân khác trên cánh tay này. Đây là những kết quả khả quan cho thấy cần nghiên cứu thêm về loại thuốc này ở những bệnh nhân có khối u có đột biến cụ thể ở gen AKT1 .

NCI-MATCH là một thử nghiệm rất năng động, đang diễn ra và nó sẵn sàng tạo ra các kết quả bổ sung trong nhiều tháng và nhiều năm tới. Một số nhánh điều trị cho những thay đổi phân tử hiếm gặp tiếp tục đăng ký bệnh nhân. Năm nhánh gần đây đã được thêm vào và bốn nhánh khác sẽ được thêm vào trong sáu tháng tới.

Một số nhánh mới này đang được mở ra để giải quyết một số kết quả đầy hứa hẹn từ các nhánh thử nghiệm ban đầu. Ví dụ: một nhánh đang thử nghiệm một loại thuốc khác trong cùng một loại phản ứng tổng hợp gen đã được sử dụng trong thử nghiệm AZD4547.

Nhiều bệnh nhân mắc bệnh ung thư ít phổ biến và hiếm gặp hơn

Một mục tiêu quan trọng của nghiên cứu NCI-MATCH là khoảng 25% bệnh nhân tham gia mắc các bệnh ung thư hiếm gặp hoặc ít phổ biến hơn, mà các thử nghiệm lâm sàng chuyên dụng có thể không khả thi. Đáng ngạc nhiên là 62,5% trong số 6.000 bệnh nhân đầu tiên bước vào giai đoạn sàng lọc ban đầu của thử nghiệm có các khối u khác ngoài bốn loại ung thư phổ biến nhất (ung thư vú, đại trực tràng, phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư tuyến tiền liệt).

Việc bao gồm một tỷ lệ lớn bệnh nhân mắc các bệnh ung thư ít phổ biến hơn đang tạo cơ hội quan trọng để thử nghiệm các liệu pháp mới chống lại các loại khối u hiếm gặp này và để xác định mức độ mà chúng có chung các bất thường di truyền được tìm thấy trong các bệnh ung thư phổ biến hơn. Chúng tôi cũng đang tìm hiểu những loại thay đổi phân tử có khả năng nhắm mục tiêu nào tồn tại trong những khối u ít phổ biến hơn này. Điều này đặc biệt quan trọng vì những bệnh nhân này thường có ít lựa chọn điều trị.

Ngoài ra, thử nghiệm nhằm mục đích nghiên cứu những bất thường về gen hiếm gặp hơn và sự thay đổi trong quy trình giới thiệu đã giúp lấp đầy một số nhóm nghiên cứu những biến thể chưa tích lũy đủ người tham gia sau giai đoạn sàng lọc ban đầu.

Như minh họa cho việc ghi danh bệnh nhân mắc bệnh ung thư hiếm gặp và đột biến gen, thiết kế và quy mô của NCI-MATCH đang tạo ra những cơ hội quan trọng cho phép các bác sĩ ung thư hiểu rõ hơn về cách chúng ta có thể sử dụng các liệu pháp nhắm mục tiêu tốt nhất, kết hợp xét nghiệm bộ gen vào chăm sóc bệnh nhân và tận dụng lợi thế về các thử nghiệm sáng tạo để nâng cao hiểu biết của chúng ta về bệnh ung thư và khả năng điều trị bệnh gần hơn với nơi bệnh nhân sinh sống.

Điều quan trọng là các nghiên cứu phân tử bổ sung đã được lên kế hoạch để giúp chúng tôi hiểu được phản ứng và khả năng kháng lại các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu này.

Sử dụng những cách tiếp cận mới lạ này, chúng tôi hy vọng có thể tiếp tục tạo ra những bước đột phá chống lại căn bệnh tàn khốc này.