Jenn Ferguson (trái), một trong những bệnh nhân đầu tiên được điều trị trong thử nghiệm CALGB 10403, và Wendy Stock, MD Trong thời gian điều trị, Ferguson tiếp tục việc học của mình và tiếp tục lấy bằng chuyên môn, kết hôn và trở thành bà mẹ hai con đáng tự hào.

Tín dụng: Đại học Chicago

Theo kết quả mới từ một thử nghiệm lâm sàng, một phác đồ điều trị tích cực được phát triển dành riêng cho trẻ em mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL) cũng có hiệu quả đối với thanh thiếu niên lớn tuổi và thanh niên (AYA) mắc bệnh này.

Trong thử nghiệm, việc sử dụng chế độ điều trị tích cực cho trẻ em đã mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân AYA với TẤT CẢ mới được chẩn đoán, so với kết quả đối với bệnh nhân AYA với TẤT CẢ những người được điều trị bằng chế độ dành cho người lớn trong các thử nghiệm lâm sàng trước đó—một nhóm được gọi là kiểm soát lịch sử .

Phác đồ dành cho trẻ em đã tăng hơn gấp đôi thời gian trung bình mà bệnh nhân trải qua mà không gặp phải các triệu chứng suy nhược hoặc tái phát ung thư, một biện pháp được gọi là sống sót không có sự kiện. Trong thử nghiệm, được gọi là CALGB 10403, thời gian sống sót trung bình không có sự kiện là 78,1 tháng, so với 30 tháng đối với các biện pháp kiểm soát lịch sử, các nhà nghiên cứu đã báo cáo trên Blood vào ngày 18 tháng 1.

“Nghiên cứu CALGB 10403 đã chứng minh rằng việc điều trị cho những người trẻ tuổi đến 40 tuổi bằng chế độ dành cho trẻ em do các bác sĩ huyết học/bác sĩ ung thư thực hiện” là những người không chuyên về ung thư trẻ em, Wendy Stock, thuộc Đại học Y khoa, cho biết. Trung tâm Ung thư Toàn diện Chicago, người đứng đầu cuộc thử nghiệm.

So với chế độ điều trị cho người lớn bị TẤT CẢ, chế độ điều trị cho trẻ em bao gồm liều lượng mạnh hơn của một số loại thuốc cũng như các phương pháp điều trị tập trung và kéo dài hơn để ngăn chặn bệnh lây lan đến não và tủy sống.

Wendy Stock, MD (trái) và Jenn Ferguson bế con trai Dexter (hiện 3 tuổi).

Tín dụng: Jenn Ferguson

Hầu hết trẻ được điều trị theo phác đồ tích cực đều được điều trị bởi các bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi có kinh nghiệm tại các trung tâm ung thư nhi. Cho đến thử nghiệm hiện tại, các nhà nghiên cứu vẫn chưa biết liệu bệnh nhân AYA có thể chịu đựng chế độ điều trị chuyên sâu cho trẻ em hay không và liệu các bác sĩ huyết học và bác sĩ ung thư điều trị cho người lớn có thể thực hiện chế độ điều trị chuyên sâu hiệu quả như các bác sĩ ung thư nhi khoa hay không.

Theo Nita Seibel, MD, trưởng khoa Trị liệu khối u rắn ở trẻ em trong Chương trình đánh giá trị liệu ung thư của NCI, những câu hỏi đó hiện đã được trả lời.

Tiến sĩ Seibel cho biết: “Chế độ điều trị cho trẻ em sẽ trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho những người trẻ tuổi mới được chẩn đoán mắc TẤT CẢ. “Và, khi chúng tôi cố gắng cải thiện phương pháp điều trị cho TẤT CẢ, phác đồ này sẽ là phương pháp điều trị so với các liệu pháp khác.”

Thử nghiệm một liệu pháp chuyên sâu ở bệnh nhân AYA

Phác đồ dành cho trẻ em giống hệt với chế độ được sử dụng trong thử nghiệm của Nhóm Ung thư Trẻ em có tên là AALL0232. Phác đồ bao gồm, trong số các loại thuốc khác, tăng liều methotrexate, sau đó là PEG-asparaginase.

Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng mặc dù có tới 90% trẻ em bị TẤT CẢ được điều trị tích cực đều khỏi bệnh, nhưng AYAs trước đây có kết quả tồi tệ hơn, với tỷ lệ sống sót không có biến cố là từ 30% đến 45%.

Tiến sĩ Stock và các đồng nghiệp của cô đã phát triển thử nghiệm lâm sàng hiện tại sau khi quan sát hơn một thập kỷ trước rằng một số bệnh nhân AYA mắc TẤT CẢ đều có kết quả tốt hơn với chế độ điều trị dành cho trẻ em so với chế độ dành cho người lớn.

Để kiểm tra quan sát này trong một thử nghiệm tiến cứu, ba nhóm thử nghiệm lâm sàng do NCI hỗ trợ đã phân tích 295 bệnh nhân ở độ tuổi 17–39 với TẤT CẢ bệnh nhân mới được chẩn đoán và được điều trị bằng chế độ điều trị chuyên sâu dành cho trẻ em. Độ tuổi trung bình của những người tham gia là 24.

Sau thời gian theo dõi trung bình hơn 5 năm, 190 bệnh nhân (64%) còn sống và 105 bệnh nhân (36%) đã tử vong.

Tỷ lệ sống sót tổng thể trong 3 năm ước tính cho đến nay là 73%, so với tỷ lệ sống sót chung trong 3 năm là 58% đối với bệnh nhân kiểm soát lịch sử ở độ tuổi 16–29. Tỷ lệ sống trung bình chung cho nghiên cứu vẫn chưa đạt được tại thời điểm xuất bản.

Có 8 trường hợp tử vong liên quan đến điều trị trong quá trình thử nghiệm, điều này có nghĩa là tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị là 3%—tỷ lệ tương tự như tỷ lệ trong các thử nghiệm TẤT CẢ ở trẻ em trước đây.

Tiến sĩ Stock cho biết: “Chúng tôi không có nhiều trường hợp tử vong do điều trị hơn so với những bệnh nhi mắc bệnh TẤT CẢ mới được chẩn đoán, nhưng chúng tôi đã có một số tác dụng phụ gia tăng, như chúng tôi mong đợi với chế độ điều trị tích cực áp dụng cho thanh niên”.

Ví dụ: trong nghiên cứu CALGB 10403, tỷ lệ mắc một số biến chứng—bao gồm cả những biến chứng liên quan đến gan—trong giai đoạn đầu của chế độ điều trị, được gọi là liệu pháp cảm ứng, cao hơn so với tỷ lệ đã thấy trong nghiên cứu AALL0232.

Tiến sĩ Seibel cho biết: “Có bằng chứng về nhiều tác dụng phụ hơn ở một số bệnh nhân, nhưng các bác sĩ chuyên khoa ung thư trong thử nghiệm đã có thể điều chỉnh và đưa ra liệu pháp đúng như dự kiến.

Dự đoán đáp ứng với trị liệu

Tiến sĩ Stock cho biết những bệnh nhân trong nghiên cứu bị béo phì, “và đặc biệt là những người rất béo phì, có kết quả tồi tệ hơn những bệnh nhân khác. Gần 1/3 số bệnh nhân tham gia thử nghiệm có chỉ số khối cơ thể từ 30 trở lên, được coi là béo phì.

Tiến sĩ Stock nói thêm: “Tác động của bệnh béo phì đối với kết quả của bệnh nhân là rất lớn, đồng thời lưu ý rằng cần có thêm nghiên cứu để hiểu lý do của mối liên hệ này.

Tiến sĩ Seibel cho biết: “Chúng tôi không chắc tại sao những bệnh nhân béo phì lại làm việc tồi tệ hơn những bệnh nhân khác và đó là điều chúng tôi muốn điều tra ở những bệnh nhân AYA.

Các nghiên cứu trước đây về bệnh nhân mắc TẤT CẢ đã xác định được một yếu tố rủi ro khác dẫn đến kết quả tồi tệ hơn: sự hiện diện trong các khối u của một hồ sơ biểu hiện gen được gọi là chữ ký gen giống như nhiễm sắc thể Philadelphia. (Điều này tương tự như một hồ sơ trong các khối u có sự thay đổi di truyền được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia).

Tiến sĩ Stock cho biết: “Chúng tôi đã xác nhận phát hiện đó trong nghiên cứu của mình.

Dựa trên chế độ điều trị hiện tại

Như trong các thử nghiệm trước đây, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những bệnh nhân không có tế bào ung thư có thể phát hiện được (được gọi là bệnh còn sót lại tối thiểu) sau khi hóa trị cảm ứng có tỷ lệ sống sót tuyệt vời. Tuy nhiên, trong nghiên cứu hiện tại, một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân AYA không có bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu, so với các thử nghiệm trước đây liên quan đến trẻ em mắc TẤT CẢ.

Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng tỷ lệ cao hơn của dấu hiệu biểu hiện gen giống như nhiễm sắc thể Philadelphia trong quần thể AYA có thể đã góp phần làm giảm tỷ lệ không có bệnh còn sót lại tối thiểu trong nghiên cứu hiện tại.

Các tác giả đã viết rằng tỷ lệ bệnh nhân không còn bệnh còn lại sau khi điều trị cảm ứng thấp hơn cũng nhấn mạnh “sự cần thiết phải xem xét việc bổ sung các tác nhân mới có thể vượt qua tình trạng kháng thuốc”. Họ tiếp tục, một ví dụ về cách tiếp cận này là một thử nghiệm lâm sàng kiểm tra việc bổ sung một liệu pháp nhắm mục tiêu có tên là inotuzumab ozogamicin vào xương sống 10403 ở bệnh nhân AYA.

Nâng cao nhận thức giữa các bác sĩ

Tiến sĩ Seibel cho biết, kết quả sơ bộ từ thử nghiệm đã được trình bày tại các cuộc họp khoa học trước đây, vì vậy nhiều bác sĩ ung thư nhi khoa đã biết về công việc này, mặc dù một số bác sĩ ung thư y tế trong môi trường cộng đồng có thể không quen thuộc với những phát hiện này.

“Chúng tôi đang chờ kết quả cuối cùng,” cô tiếp tục. “Điều quan trọng là đảm bảo rằng các bác sĩ chuyên khoa ung thư biết về nghiên cứu này để họ không sử dụng các phác đồ dành cho người lớn cho bệnh nhân ở nhóm tuổi này.”

Trong khi đó, như thử nghiệm liên quan đến inotuzumab ozogamicin minh họa, các nhà nghiên cứu đang xây dựng dựa trên nghiên cứu hiện tại để cải thiện hơn nữa kết quả.

Tiến sĩ Stock cho biết: “Đã có những tiến bộ to lớn trong việc điều trị TẤT CẢ. “Nhưng chúng tôi vẫn còn những thách thức phía trước về việc cải thiện hơn nữa khả năng sống sót và giảm tác dụng phụ cho những người trẻ tuổi mắc bệnh.”

Cô ấy nói thêm: “Thế hệ thử nghiệm tiếp theo của chúng tôi đã hướng tới những mục tiêu này.”