Kết quả cập nhật từ một nghiên cứu lớn cho thấy thuốc abemaciclib (Verzenio) có thể là một lựa chọn điều trị mới cho những người mắc loại ung thư vú phổ biến nhất.

Gần 90% người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú đều mắc bệnh ở giai đoạn đầu. Và hầu hết thời gian ung thư được phân loại là HR dương tính và HER2 âm tính. Mặc dù các phương pháp điều trị sẵn có cho loại ung thư vú này rất hiệu quả, nhưng một bộ phận bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt cao bị ung thư tái phát hoặc tái phát trong những năm sau điều trị.

Những phát hiện mới từ nghiên cứu — một thử nghiệm lâm sàng có tên là kingE — gợi ý rằng đối với những người có nguy cơ tái phát cao, việc bổ sung abemaciclib vào chế độ điều trị của họ có thể làm giảm khả năng ung thư tái phát.

Những người tham gia thử nghiệm đã nhận abemaciclib trong 2 năm cùng với liệu pháp hormone sau phẫu thuật hoặc liệu pháp bổ trợ tiêu chuẩn có khả năng ung thư tái phát ở dạng xâm lấn thấp hơn khoảng 30% so với những người tham gia chỉ nhận liệu pháp hormone bổ trợ tiêu chuẩn.

Điều tra viên chính của nghiên cứu, Priya Rastogi, MD, thuộc Khoa Y của Đại học Pittsburgh, đã báo cáo những phát hiện vào ngày 9 tháng 12 tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú San Antonio (SABCS).

Nhìn chung, hơn 5.600 người tham gia thử nghiệm có kết quả sống sót tốt bất kể họ có nhận được abemaciclib hay không. Đại đa số không bị ung thư tái phát trong thời gian ngắn được theo dõi. Những người tham gia được điều trị bằng abemaciclib có nguy cơ mắc một số tác dụng phụ cao hơn, bao gồm một số rất ít phụ nữ bị cục máu đông hoặc viêm phổi.

Mặc dù các bác sĩ ung thư chuyên điều trị ung thư vú phần lớn đồng ý rằng kết quả thử nghiệm rất hứa hẹn, nhưng họ cũng lưu ý rằng vẫn chưa rõ liệu abemaciclib đã sẵn sàng để sử dụng rộng rãi cho những bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu hay chưa.

Ruth O’Regan, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Carbone của Đại học Wisconsin, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết, kết quả ban đầu từ thử nghiệm MonarchE “rất đáng khích lệ”. “Nhưng việc theo dõi lâu hơn [của những người tham gia nghiên cứu] là rất quan trọng,” Tiến sĩ O’Regan nhấn mạnh trong phiên SABCS về kết quả của thử nghiệm.

Larissa Korde, MD, MPH, trưởng khoa Điều trị ung thư vú và khối u ác tính trong Phòng chẩn đoán và điều trị ung thư của NCI, cho biết bà tin rằng abemaciclib có thể trở thành một phương pháp điều trị quan trọng đối với một số phụ nữ mắc bệnh có nguy cơ cao. Nhưng một số ẩn số quan trọng vẫn còn, Tiến sĩ Korde nói thêm.

Cô ấy nói: “Một câu hỏi chưa được trả lời là liệu phương pháp điều trị có thực sự ngăn ngừa tái phát hay chỉ trì hoãn chúng.

Thử nghiệm các chất ức chế CDK4/6 trong ung thư vú giai đoạn đầu

Phần lớn là do những tiến bộ trong điều trị trong vài thập kỷ qua, tiên lượng lâu dài cho những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư giai đoạn đầu, HR dương tính, HER2 âm tính nói chung là rất tốt.

Phương pháp điều trị tiêu chuẩn bao gồm phẫu thuật và xạ trị, sau đó là điều trị bổ trợ bằng thuốc ức chế hormone (còn gọi là liệu pháp nội tiết) và đối với nhiều bệnh nhân là hóa trị. Trong một số trường hợp, bệnh nhân sẽ được hóa trị một đợt ngắn trước khi phẫu thuật, còn được gọi là liệu pháp tân bổ trợ, để thu nhỏ khối u và tăng khả năng loại bỏ hoàn toàn khối u.

Khả năng ung thư quay trở lại theo phương pháp điều trị chung này là rất khiêm tốn. Nhưng một số yếu tố được biết là làm tăng nguy cơ, bao gồm ung thư đã lan đến một số hạch bạch huyết gần vú (ở nách), có khối u lớn ở vú và ung thư ở “cấp độ” cao hơn, nghĩa là có một số các đặc điểm vật lý của mô khối u (dưới kính hiển vi) là dấu hiệu của ung thư ác tính hơn.

Một yếu tố khác mà các bác sĩ đã bắt đầu sử dụng trong tính toán rủi ro này là tỷ lệ tế bào khối u trong mẫu sinh thiết biểu hiện protein Ki-67, có liên quan đến sự phân chia tế bào. Tuy nhiên, điểm đánh dấu này—được gọi là chỉ số Ki-67—không được xác định thường quy cho tất cả bệnh nhân.

Tiến sĩ Rastogi cho biết có một “nhu cầu chưa được đáp ứng” đối với các lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ cao. Và đó là nơi abemaciclib tham gia vào bức tranh.

Abemaciclib là một trong ba loại thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt có tác dụng ngăn chặn hoạt động của hai loại protein trên tế bào ung thư, CDK4 và CDK6. Hai loại khác là palbociclib (Ibrance) và ribociclib (Kisqali). Cả ba loại thuốc đều được phê duyệt để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn, dựa trên dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy rằng chúng có thể cải thiện đáng kể thời gian sống của bệnh nhân mà bệnh ung thư không trở nên tồi tệ hơn.

Dựa trên hiệu quả của chúng trong điều trị ung thư vú giai đoạn cuối, một số thử nghiệm lâm sàng đã được triển khai để xem liệu chất ức chế CDK4/6 có thể lấp đầy khoảng trống điều trị cho những người mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao hay không.

Kết quả tích cực, nhưng theo dõi hạn chế

Để tham gia thử nghiệm MonarchE, những người tham gia phải có bằng chứng về ung thư ở các hạch bạch huyết gần khối u nhất của họ, cũng như ít nhất một trong số các đặc điểm bệnh khác có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư tái phát. Thử nghiệm được tài trợ bởi Eli Lilly, công ty sản xuất abemaciclib.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận liệu pháp hormone bổ trợ tiêu chuẩn một mình hoặc kết hợp với abemaciclib. Nhiều người tham gia thử nghiệm cũng nhận được một số hình thức hóa trị bổ trợ. Thời gian theo dõi bệnh nhân trung bình cho đến nay trong thử nghiệm là khoảng 19 tháng và chỉ khoảng một phần tư số người tham gia đã hoàn thành 2 năm điều trị bổ trợ.

Các phát hiện được báo cáo tại cuộc họp ở San Antonio bao gồm bản cập nhật 3 tháng về phân tích ban đầu (tạm thời) theo kế hoạch của thử nghiệm được công bố vào tháng 9.

Cùng với việc giảm gần 30% nguy cơ phát triển ung thư xâm lấn ở những người tham gia dùng abemaciclib (được gọi là tỷ lệ sống sót không bệnh xâm lấn), nguy cơ ung thư quay trở lại dưới dạng bệnh di căn (được gọi là tỷ lệ sống sót không tái phát xa) cũng giảm tương tự. ).

Tiến sĩ Korde cho biết, sự phát triển của ung thư di căn là một chỉ số quan trọng đối với những người mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu, bởi vì khi nó tái phát ở một bộ phận khác của cơ thể, chẳng hạn như gan hoặc phổi, thì ung thư không còn được coi là có thể chữa khỏi. .

Tiến sĩ Rastogi cũng trình bày kết quả cho nhóm bệnh nhân có chỉ số Ki-67 cao. (Xem bảng)

	abemaciclib	trị liệu tiêu chuẩn	Giảm thiểu rủi ro
Sống sót không bệnh xâm lấn trong 2 năm	92,3%	89,3%	28,7%
Sống sót không tái nghiện trong 2 năm	93,8%	90,8%	31,3%
Tỷ lệ sống sót không bệnh xâm lấn cao trong 2 năm Ki-67 †	91,6%	87,1%	30,9%

^{† Chỉ bao gồm 2.498 bệnh nhân mà Ki-67 được đánh giá tại phòng thí nghiệm trung tâm.}

Nhìn chung, các tác dụng phụ phổ biến hơn ở nhóm abemaciclib, khiến nhiều người trong số những người tham gia này bỏ liều thuốc hoặc dùng liều thấp hơn. Gần 17% người tham gia nhóm abemaciclib ngừng dùng thuốc vì tác dụng phụ, so với ít hơn 1% người tham gia nhóm chỉ điều trị bằng hormone.

Tiến sĩ Rastogi giải thích rằng hầu hết những người tham gia đã ngừng dùng abemaciclib đã làm như vậy trong vòng 5 tháng đầu tiên kể từ khi bắt đầu dùng. Và hầu hết những người đổi sang giảm liều hoặc bỏ liều thuốc đều có thể tiếp tục dùng thuốc, cô ấy nói.

Cục máu đông và viêm phổi, cả hai đều có thể gây tử vong, xảy ra ở ít hơn 3% số người trong nhóm abemaciclib, so với ít hơn 1% trong nhóm chỉ điều trị bằng hormone.

Sẵn sàng cho thời gian chính?

Abemaciclib hiện đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn (đơn độc và kết hợp với chất ức chế aromatase). Nó không được phê duyệt để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu, nhưng theo Eli Lilly, công ty gần đây đã nộp đơn xin phê duyệt đó.

Tuy nhiên, một số chuyên gia về ung thư vú lưu ý rằng vẫn chưa rõ abemaciclib sẽ được sử dụng như thế nào để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu.

Một phần là do trong hai thử nghiệm lâm sàng khác liên quan đến một nhóm bệnh nhân tương tự, việc bổ sung chất ức chế CDK4/6 palbociclib vào liệu pháp hormone bổ trợ đã không cải thiện được khả năng sống sót không bệnh xâm lấn. Kết quả từ một trong những thử nghiệm đó, được gọi là Penelope-B, cũng đã được trình bày tại SABCS.

Tiến sĩ O’Regan lưu ý một số điểm khác biệt chính giữa Penelope-B và MonarchE, bao gồm thời gian điều trị khác nhau: 1 năm của palbociclib so với 2 năm của abemaciclib.

Ngoài ra, kết quả thử nghiệm Penelope-B bao trùm trung bình 4 năm theo dõi bệnh nhân. Tuy nhiên, Tiến sĩ O’Regan chỉ ra rằng, sau 2 năm theo dõi trong thử nghiệm, mức độ khác biệt về tỷ lệ sống sót không mắc bệnh xâm lấn giữa các nhóm điều trị rất giống với sự khác biệt được báo cáo trong nhóm MonarchE.

C. Kent Osborne, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Dan L. Duncan tại Đại học Y Baylor, cho biết điều đó đặt ra câu hỏi liệu sự cải thiện về tỷ lệ sống sót không bệnh xâm lấn có thể biến mất sau khi những người tham gia chế độ ăn uống được theo dõi trong một thời gian dài hơn hay không. trong một cuộc họp báo.

Tiến sĩ Osborne đồng ý rằng việc theo dõi lâu hơn những người tham gia chế độ MonarchE sẽ rất quan trọng, đặc biệt vì bệnh ung thư ở những người mắc bệnh ở giai đoạn đầu có thể quay trở lại sau 5 hoặc 10 năm sau khi họ điều trị xong.

Ngoài ra, ông lưu ý rằng chất ức chế CDK4/6 được cho là hoạt động bằng cách ngăn chặn hoặc làm chậm sự phát triển của tế bào ung thư, chứ không phải bằng cách giết chết chúng. Ông nói, điều đó rất quan trọng bởi vì khi những loại thuốc này được sử dụng cho những người bị ung thư giai đoạn cuối, đã có một số báo cáo rằng “khối u dường như phát triển nhanh hơn khi bạn ngừng [điều trị].”

Tiến sĩ Korde cho biết, nếu sự chấp thuận của FDA đối với abemaciclib được mở rộng để bao gồm ung thư vú giai đoạn đầu, các bác sĩ ung thư sẽ cần thảo luận về ưu và nhược điểm của lựa chọn điều trị này với bệnh nhân của họ.

Cô ấy nói: “Như với bất kỳ liệu pháp nào, tôi nghĩ rằng những rủi ro của thuốc cần được cân nhắc cẩn thận với nguy cơ tái phát. “Người ta có thể lập luận rằng trong một quần thể có rủi ro rất cao, lợi ích tiềm năng lớn hơn rủi ro, nhưng tôi nghĩ rằng quyết định này cần được đưa ra trên cơ sở từng cá nhân.”