Trong tháng qua, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt hai thử nghiệm để xác định sự thay đổi di truyền trong các khối u.

Sự chấp thuận gần đây nhất, vào ngày 1 tháng 12, là xét nghiệm bộ gen FoundationOne CDx (F1CDx), có thể xác định các thay đổi liên quan đến ung thư ở 324 gen và hai loại thay đổi bộ gen—được gọi là dấu hiệu bộ gen—trong bất kỳ loại khối u rắn nào.

Trong số các mục đích sử dụng khác, sự chấp thuận cho phép sử dụng F1CDx làm xét nghiệm chẩn đoán đồng hành cho 15 liệu pháp nhắm mục tiêu khác nhau được sử dụng để điều trị năm loại ung thư (xem bảng ở dưới cùng). Chẩn đoán đồng hành được sử dụng để xác định xem bệnh nhân có phải là ứng cử viên cho một liệu pháp cụ thể hay không bằng cách xác định xem khối u của họ có biến đổi gen cụ thể hay không.

Dữ liệu dẫn đến sự chấp thuận của thử nghiệm cho thấy rằng nó có thể phát hiện chính xác các loại đột biến đã chọn trong khoảng 95% thời gian.

Cùng ngày, Trung tâm Dịch vụ Medicare & Medicaid (CMS) đã đề xuất phạm vi bảo hiểm toàn quốc đối với F1CDx và một số xét nghiệm chẩn đoán khác sử dụng công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo, có thể phân tích nhanh chóng nhiều gen đồng thời.

Phạm vi bảo hiểm được đề xuất bao gồm việc sử dụng các xét nghiệm này ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư rắn tái phát hoặc di căn, những người trước đây chưa sử dụng xét nghiệm này và những người muốn theo đuổi phương pháp điều trị tiếp theo mà xét nghiệm có thể đóng vai trò chẩn đoán đồng hành.

Đề xuất về mức độ phù hợp của CMS, được gọi là quyết định về mức độ phù hợp trên toàn quốc, phải trải qua giai đoạn lấy ý kiến công chúng trong 30 ngày trước khi có thể hoàn thiện.

Kiểm tra hồ sơ khối u MSK-IMPACT đã được xóa

Sự chấp thuận của FDA đối với F1CDx theo sát sau khi cơ quan này cấp phép vào ngày 15 tháng 11 cho một thử nghiệm giải trình tự thế hệ tiếp theo để phân tích những thay đổi di truyền trong khối u của bệnh nhân.

Thử nghiệm đó—được gọi là MSK-IMPACT và được phát triển chỉ để sử dụng tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering (MSKCC) ở New York—có thể quét các mẫu khối u để tìm 468 đột biến hoặc thay đổi khác nhau liên quan đến ung thư.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được phát triển và chỉ được sử dụng tại một bệnh viện hiện không yêu cầu FDA xem xét và cho phép cung cấp cho bệnh nhân.

Tracy Lively, Ph.D., trưởng Chi nhánh Đánh giá Chẩn đoán thuộc Bộ phận của NCI cho biết, khi các xét nghiệm định hình khối u ngày càng ảnh hưởng đến việc chăm sóc bệnh nhân, việc có một quy trình để các tổ chức chứng minh rằng các xét nghiệm này đáp ứng các tiêu chuẩn về chất lượng và độ tin cậy là rất quan trọng. về Điều trị và Chẩn đoán Ung thư.

Tiến sĩ Lively nói thêm: “Tôi rất vui khi thấy rằng chúng tôi hiện đang nhận được nhãn FDA cho các xét nghiệm như thế này, đây là những bảng rất rộng không gắn với bất kỳ loại khối u cụ thể hoặc loại thuốc cụ thể nào.

“Cả hai xét nghiệm đều cho phép các bác sĩ xem xét một loạt các bất thường di truyền trong khối u của bệnh nhân, một số có thể liên quan đến các loại thuốc cụ thể đã được phê duyệt và một số có thể hữu ích vì những lý do khác,” chẳng hạn như xác định những người tham gia tiềm năng cho các thử nghiệm lâm sàng , cô nói tiếp.

Tiến sĩ Lively giải thích: Một ưu điểm chính của các xét nghiệm đa gen là khả năng thu được nhiều thông tin từ một mẫu mô duy nhất. Điều này rất quan trọng vì thường khó có thể lấy đủ mô từ sinh thiết khối u cho một số xét nghiệm riêng biệt.

Lộ trình đánh giá mới cho các xét nghiệm bộ gen

Xét nghiệm F1CDx là xét nghiệm ung thư dựa trên trình tự thế hệ thứ năm được FDA chấp thuận, nhưng là xét nghiệm đầu tiên như vậy được xem xét như một phần của sáng kiến FDA-CMS được thiết kế để tăng tốc đưa các công nghệ mới đầy hứa hẹn ra thị trường.

Bằng cách sử dụng chương trình đánh giá song song này, “chúng tôi đã có thể giúp bệnh nhân tiếp cận nhanh hơn với chẩn đoán đột phá có thể giúp bác sĩ điều chỉnh các phương pháp điều trị ung thư để cải thiện kết quả y tế và có khả năng giảm chi phí chăm sóc sức khỏe,” Ủy viên FDA Scott Gottlieb, MD, cho biết trong một thông cáo báo chí.

Cùng với việc cấp phép cho MSK-IMPACT vào tháng 11, FDA cũng đã công bố một quy trình quản lý mới, hợp lý hóa mà các bệnh viện và tổ chức y tế có thể sử dụng để đảm bảo được FDA cấp phép cho các xét nghiệm lập hồ sơ khối u tại nhà của họ mà không cần phải trực tiếp thông qua cơ quan này. tốn kém và mất thời gian.

Tiến sĩ Lively nói rằng nhiều tổ chức có thể vẫn không có nguồn lực để tìm kiếm sự chấp thuận cho các xét nghiệm bộ gen được phát triển nội bộ của họ và có thể không muốn chuyển sang xét nghiệm thương mại như F1CDx.

Cô ấy giải thích: “Không có tình huống nào phản ánh tiêu cực đối với các tổ chức đó hoặc các xét nghiệm của họ,” nhiều trong số đó đã được phát triển cho các loại ung thư cụ thể hoặc để tìm kiếm một số đột biến gen đang được nghiên cứu tại một trung tâm nghiên cứu.

Một thử nghiệm lâm sàng, nhiều loại ung thư

Các thử nghiệm lâm sàng về ung thư ngày càng thu hút nhiều bệnh nhân không dựa trên cơ quan mà khối u phát sinh ban đầu—chẳng hạn như vú, ruột kết, phổi hoặc gan—mà dựa trên những thay đổi di truyền cụ thể cho phép khối u tồn tại và lan rộng. Các mục tiêu này có thể bao gồm các đột biến trong các gen đơn lẻ hoặc chữ ký bộ gen như sự mất ổn định của kính hiển vi hoặc gánh nặng đột biến (số lượng đột biến trong một khối u).

David Klimstra, MD, chủ tịch khoa bệnh học tại MSKCC cho biết, những “thử nghiệm rổ” này, như chúng được gọi, là “một khái niệm mới mà xét nghiệm [di truyền] rộng rãi tạo điều kiện thuận lợi rất nhiều.

Ông nói thêm: “Việc đăng ký thử nghiệm lâm sàng của chúng tôi tại MSKCC đã tăng lên nhanh chóng kể từ khi MSK-IMPACT được ra mắt.

Nghiên cứu được công bố vào đầu năm nay cho thấy MSK-IMPACT đã xác định được những thay đổi di truyền có thể hành động ở 37% bệnh nhân mắc bệnh ung thư rắn tiến triển. Một đột biến có thể hành động là một đột biến có thể được nhắm mục tiêu bằng một loại thuốc đã được phê duyệt hoặc một loại thuốc đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Marc Ladanyi, MD, trưởng bộ phận chẩn đoán phân tử tại MSKCC cho biết, kết hợp lại với nhau, những bệnh nhân mắc nhiều loại đột biến hiếm gặp nhưng có thể hành động “thực sự tạo thành một tập hợp con đáng kể”.

Tiến sĩ Ladanyi tiếp tục: “Sẽ không bao giờ hiệu quả về mặt chi phí nếu sàng lọc từng thay đổi này một lần, nhưng việc sử dụng bảng điều khiển sẽ giúp toàn bộ đề xuất hoạt động hiệu quả. “Chúng tôi có thể xác định những bệnh nhân này và đưa họ vào thử nghiệm, hầu hết trong số đó đã khá thành công trong việc cho thấy kết quả được cải thiện.”

Các loại ung thư mà F1CDx có thể đóng vai trò chẩn đoán đồng hành

Loại ung thư	Gen chứa các đột biến được nhắm mục tiêu	Thuốc
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	EGFR	Erlotinib (Tarceva®), afatinib (Gilotrif®) hoặc gefitinib (Iressa®)
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	EGFR	Osimertinib (Tagrisso®)
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	ALK	Crizotinib (Xalkori®), alectinib (Alecensa®) hoặc ceritinib (Zykadia®)
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ	BRAF	Dabrafenib (Tafinlar®) kết hợp với trametinib (Mekinist®)
khối u ác tính	BRAF	Vemurafenib (Zelboraf®) hoặc dabrafenib
khối u ác tính	BRAF	Trametinib hoặc cobimetinib (Cotellic®) kết hợp với vemurafenib
Ung thư vú	HER2 (ERBB2)	Trastuzumab (Herceptin®, Ogivri™), pertuzumab (Perjeta®) hoặc ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)
Ung thư đại trực tràng	KRAS	Cetuximab (Erbitux®)
Ung thư đại trực tràng	KRAS, NRAS	Panitumumab (Vectibix®)
Bệnh ung thư buồng trứng	BRCA1, BRCA2	Rucaparib (Rubraca®)