Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Vào tháng 6, khoảng 100 nhà nghiên cứu đã tham dự một hội thảo trong khuôn viên Viện Y tế Quốc gia (NIH) ở Bethesda, MD, về một tác dụng phụ quan trọng nhưng không được đánh giá cao của một số phương pháp điều trị ung thư: các vấn đề về tim.

Một số phương pháp điều trị ung thư có thể làm hỏng tim và hệ thống tim mạch. Những tác dụng phụ này, bao gồm huyết áp cao, nhịp tim bất thường và suy tim, có thể do hóa trị và xạ trị gây ra hoặc làm trầm trọng thêm, cũng như các hình thức điều trị ung thư mới hơn, chẳng hạn như liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch.

Saro Armenian, DO, MPH, cho biết tại cuộc họp: “Các liệu pháp điều trị ung thư ảnh hưởng đến một số cơ quan và hệ thống cơ quan, bao gồm cả tim. Tiến sĩ Armenian, người điều trị cho trẻ em bị ung thư tại Trung tâm Ung thư toàn diện City of Hope, lưu ý rằng khi bệnh nhân xuất hiện các tác dụng phụ về tim trong quá trình điều trị, bác sĩ có thể thay đổi liều lượng của liệu pháp hoặc ngừng điều trị hoàn toàn.

Tuy nhiên, một số tác dụng phụ về tim không được phát hiện trong nhiều năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau khi bệnh nhân kết thúc điều trị. Lori Minasian, MD, phó giám đốc Bộ phận Phòng chống Ung thư của NCI, cho biết: “Ngày nay, bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư sống lâu hơn so với trước đây và nhiều người trong số những người sống sót này đang sống đủ lâu để phát triển các ảnh hưởng tim mạch muộn.

Trong những năm gần đây, Tiến sĩ Minasian tiếp tục, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu ghi nhận một cách có hệ thống các tác dụng phụ lâu dài đối với tim mạch của các phương pháp điều trị ung thư, còn được gọi là độc tính trên tim.

Tại hội thảo về cải thiện kết quả điều trị liên quan đến nhiễm độc tim, những người tham gia từ chính phủ, học viện và khu vực tư nhân đã xác định những lỗ hổng trong kiến thức hiện tại và thảo luận về các ưu tiên cho nghiên cứu trong tương lai. NCI và Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia (NHLBI) đồng tài trợ cho cuộc họp. 

Điều tra một loạt các tác dụng phụ trên tim liên quan đến điều trị

Mô tim từ một bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cho thấy các tế bào T (các chấm màu xanh) xâm lấn các sợi cơ trong tim.

Tín dụng: Tiến sĩ Javid Moslehi, Đại học Vanderbilt

Hội thảo đã nêu bật một thách thức đối với lĩnh vực này, được gọi là ung thư tim mạch: xác định và điều tra các tác dụng phụ của tim có liên quan đến bối cảnh thay đổi nhanh chóng của các phương pháp điều trị ung thư và kết hợp các liệu pháp.

Ví dụ, khi ngày càng có nhiều liệu pháp miễn dịch được đưa vào phòng khám trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu phát hiện các tác dụng phụ cụ thể về tim có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng một số tác nhân này.

Một nghiên cứu gần đây cho thấy một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân dùng thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch sẽ phát triển chứng viêm cơ tim được gọi là viêm cơ tim. Trong nghiên cứu này, khoảng một nửa số bệnh nhân bị viêm cơ tim nặng đã chết vì căn bệnh này.

Javid Moslehi, MD, người chỉ đạo Chương trình Ung thư Tim mạch tại Trung tâm Ung thư Vanderbilt-Ingram và lãnh đạo Chương trình Ung thư Tim mạch tại Trung tâm Ung thư Vanderbilt-Ingram cho biết: “Ở một số lượng nhỏ nhưng đáng kể bệnh nhân, có một kết quả gây tử vong do các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có liên quan trực tiếp đến tim. học. (Các nghiên cứu khác đã ước tính rằng tỷ lệ viêm cơ tim ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát là khoảng 1%.)

Ông lưu ý rằng trong khi nghiên cứu về bệnh viêm cơ tim từ các chất ức chế điểm kiểm soát đã “tạo ra tiếng vang”, thì nhiều liệu pháp điều trị ung thư khác có thể gây ra các biến cố bất lợi về tim mạch.

Tiến sĩ Moslehi tiếp tục đề cập đến loại thuốc hóa trị thường được sử dụng đã trở thành tâm điểm của nhiều nghiên cứu về độc tính trên tim trong thập kỷ qua. “Chúng ta cần có một tầm nhìn rộng hơn.”

Susan Dent, MD, người đồng chỉ đạo Tim mạch-Ung thư tại Đại học Duke, đã đồng ý. Bà lưu ý rằng các bác sĩ và bệnh nhân cần thông tin về các tác dụng phụ tiềm ẩn đối với tim của thuốc điều trị ung thư khi các tác nhân này vào phòng khám.

Cô ấy nói: “Chúng tôi không muốn đợi đến một thập kỷ trôi qua rồi mới thiết kế một nghiên cứu để tìm hiểu về độc tính đối với tim liên quan đến một loại thuốc trị ung thư.

Chia Sẻ Chuyện Bệnh Nhân Chết Sớm

Để minh họa tính chất nghiêm trọng của độc tính đối với tim và để đặt vấn đề này vào khuôn mặt của con người, một số diễn giả tại hội thảo đã chia sẻ câu chuyện của những người chết sớm vì các vấn đề về tim liên quan đến các liệu pháp điều trị ung thư, trong đó có Ellen Stovall.

Là người ủng hộ nổi bật cho những người sống sót sau ung thư, người đã phục vụ trong ban cố vấn NCI, Stovall đã được điều trị ba bệnh ung thư khác nhau trong nhiều năm. Một số liệu pháp đã dẫn đến các vấn đề sức khỏe mãn tính, và khoảng 2 năm trước, Stovall đột ngột qua đời ở tuổi 69. Nguyên nhân cái chết của cô là do biến chứng của bệnh tim mạch liên quan đến quá trình điều trị ung thư.

Một ví dụ khác được thảo luận tại cuộc họp là một phụ nữ mắc bệnh tim liên quan đến phương pháp điều trị nhiều bệnh ung thư dẫn đến phẫu thuật bắc cầu ba cấp cứu. Bà qua đời ở tuổi 47.

Tiến sĩ Dent nhận xét: “Chúng tôi không thể chữa khỏi cho bệnh nhân mắc một bệnh ung thư, chỉ để họ phát triển bệnh ung thư thứ hai và các vấn đề về tim liên quan đến điều trị dẫn đến phải phẫu thuật bắc cầu ba lần” trước 50 tuổi.

Các nghiên cứu cần thiết để thông báo các quyết định lâm sàng

Cũng cần có nhiều nghiên cứu hơn để giúp cung cấp thông tin cho các quyết định lâm sàng về phương pháp điều trị ung thư và các tác dụng phụ đối với tim. Tiến sĩ Minasian cho biết: “Các bác sĩ ung thư và bác sĩ tim mạch muốn có thể thực hiện các hướng dẫn dựa trên bằng chứng để chăm sóc bệnh nhân, nhưng cần có nhiều nghiên cứu hơn.

Chau Dang, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, đã tóm tắt các câu hỏi quan trọng là “ai, khi nào và như thế nào”. Đó là, ai nên được theo dõi các vấn đề về tim mạch, khi nào nên theo dõi và theo dõi như thế nào?

Hội thảo bao gồm các cuộc thảo luận về dấu ấn sinh học tổn thương tim hoặc tim mạch, chẳng hạn như troponin, là một phức hợp protein được giải phóng khi cơ tim bị tổn thương. Những dấu ấn sinh học này được phát triển cho bệnh nhân mắc bệnh tim hơn là bệnh nhân ung thư có thể gặp tác dụng phụ tim do điều trị gây ra.

Kết quả là, không rõ liệu các dấu hiệu sinh học của tổn thương tim mạch có có thể được sử dụng để đánh giá nguy cơ tác dụng phụ trên tim hoặc để theo dõi sức khỏe tim mạch ở những bệnh nhân đang điều trị ung thư hoặc ở những người sống sót lâu dài. Tiến sĩ Minasian cho biết: “Chúng tôi không biết liệu mô hình tổn thương do thuốc chống ung thư có giống với mô hình tổn thương của bệnh tim mới hay không. 

Tuy nhiên, một số diễn giả nhấn mạnh sự cần thiết phải thiết lập tính hữu ích của các dấu ấn sinh học để đánh giá xem bệnh nhân có bị tổn thương tim mạch do điều trị ung thư hay không và cách sử dụng các dấu ấn sinh học đó, đặc biệt là khi có các xét nghiệm khác, chẳng hạn như xét nghiệm hình ảnh.

Tiến sĩ Dent cho biết: “Ngay bây giờ, vẫn chưa rõ nên sử dụng kết hợp xét nghiệm dấu ấn sinh học và hình ảnh nào cho bệnh nhân nào và khi nào.

Hiểu cách các liệu pháp điều trị ung thư gây hại cho hệ tim mạch

Aarti Asnani, MD, bác sĩ tim mạch trong Chương trình Tim mạch-Ung thư tại Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess, cho biết trong một cuộc phỏng vấn, “Những gì chúng tôi có bây giờ là các dấu hiệu sinh học rộng rãi và tương đối không đặc hiệu của tổn thương tim.”

Cô ấy lưu ý rằng việc phát triển các dấu ấn sinh học mới sẽ đòi hỏi “sự hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế gây độc cho tim cũng như các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn hơn để xác nhận”.

Tại hội thảo, một số người tham gia cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tìm hiểu thêm về cách các phương pháp điều trị ung thư có thể gây hại cho hệ tim mạch. Tiến sĩ Dent lưu ý rằng thông tin này có thể được sử dụng để phát triển các công cụ nghiên cứu rất cần thiết, chẳng hạn như những cách tốt hơn để dự đoán bệnh nhân nào có nguy cơ mắc các tác dụng phụ về tim cũng như các chiến lược để giảm thiểu rủi ro này.

Tiến sĩ Moslehi cho biết: “Mỗi loại thuốc trị ung thư gây ra các vấn đề về tim mạch khác nhau thông qua các cơ chế khác nhau. “Để tiến về phía trước, chúng ta cần biết bản chất của độc tính đối với tim mạch.”

Tiến sĩ Armenian lưu ý rằng các thử nghiệm lâm sàng lớn theo dõi bệnh nhân theo thời gian sẽ cho phép các nhà nghiên cứu hiểu rõ hơn về cách thức và thời điểm các tác dụng phụ về tim lâu dài phát triển.

Một ví dụ: Tác dụng phụ của tim và ung thư vú

Trong thập kỷ qua, ung thư vú là trọng tâm nghiên cứu về tác dụng phụ của tim, một phần là do một số phương pháp điều trị bệnh được biết là gây ra những tác dụng phụ này.

Dựa trên bằng chứng này, Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ mới đây đã đưa ra một tuyên bố khoa học hiếm có về bệnh tim mạch và ung thư vú. Đối với một số người sống sót sau ung thư vú—đặc biệt là những người lớn tuổi—nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch có thể vượt quá nguy cơ tử vong do ung thư, các tác giả của tuyên bố lưu ý.

Dawn L. Hershman, MD, người nghiên cứu ung thư vú tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Herbert Irving tại Trung tâm Y tế Đại học Columbia, đã đồng ý. Bà nói trong một cuộc phỏng vấn: “Thực tế là chúng ta đã đạt được nhiều tiến bộ trong điều trị ung thư vú và ngày nay phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu có nhiều khả năng chết vì bệnh tim hơn là ung thư.

Phóng to

Các nhà nghiên cứu đang sử dụng cá ngựa vằn để nghiên cứu tác động của thuốc trị ung thư doxorubicin lên tim. Cá bình thường (trái) và cá bị bệnh cơ tim sau khi điều trị bằng doxorubicin (phải).

Tín dụng: Bác sĩ Aarti Asnani, Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess

Tiến sĩ Hershman chỉ ra rằng mặc dù một số phương pháp điều trị ung thư vú, chẳng hạn như liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 , doxorubicin và xạ trị, được biết là gây ra tác dụng phụ cho tim, nhưng các yếu tố khác cũng có thể ảnh hưởng đến sức khỏe tim mạch của bệnh nhân.

Cô giải thích: “Một phần lớn của vấn đề là các yếu tố nguy cơ về tim và mạch máu không phải lúc nào cũng được kiểm soát tốt ở bệnh nhân ung thư. “Khi một phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, việc tuân thủ các phương pháp điều trị các tình trạng sức khỏe khác của cô ấy thường giảm xuống, chẳng hạn như kiểm soát cholesterol hoặc kiểm soát bệnh tiểu đường.”

Tiến sĩ Minasian lưu ý rằng rủi ro kép về ung thư và bệnh tim ở những người sống sót sau ung thư đã tạo ra một thách thức cho cả bác sĩ ung thư và bác sĩ tim mạch. “Câu hỏi đặt ra là liệu chúng ta có thể quản lý rủi ro của cả hai bệnh để giúp mọi người có một cuộc sống khỏe mạnh và hiệu quả không?” cô ấy nói.

Bà giải thích, mục tiêu là để hiểu nguy cơ mắc bệnh tim mạch của bệnh nhân khi chẩn đoán ung thư và sau đó quản lý rủi ro đó trong suốt quá trình điều trị ung thư và hơn thế nữa. Tiến sĩ Minasian cho biết thêm, nếu một bệnh nhân đã mắc bệnh tim mạch thì căn bệnh này sẽ được kiểm soát cùng với bệnh ung thư.

Nâng cao nhận thức về các tác dụng phụ trên tim

Với dân số Hoa Kỳ đang già đi và những tiến bộ liên tục được thực hiện trong việc chăm sóc bệnh ung thư, một số nhà nghiên cứu cảnh báo rằng độc tính trên tim có thể trở thành mối quan tâm lớn hơn trong những thập kỷ tới.

Tuy nhiên, một số diễn giả lưu ý rằng nhiều đồng nghiệp của họ trong khoa tim mạch và ung thư nói chung không quen với các tác dụng phụ đối với tim của các phương pháp điều trị ung thư.

Tiến sĩ Dent cho biết: “Chúng ta cần thu hút sự tham gia của tất cả các thành viên trong nhóm chăm sóc sức khỏe, bao gồm bác sĩ, dược sĩ và y tá, để truyền đạt tầm quan trọng của sức khỏe tim mạch đối với những người sống sót sau ung thư.

Tiến sĩ Minasian cho biết thêm, bệnh nhân và những người sống sót cũng cần được thông báo, đồng thời lưu ý rằng sự hợp tác giữa các nhà nghiên cứu sẽ rất quan trọng để đạt được tiến bộ trong việc chống lại độc tính trên tim. Cô nói: “Chúng tôi cần các bác sĩ tim mạch và bác sĩ ung thư làm việc cùng nhau để trả lời những câu hỏi cơ bản về độc tính trên tim mà không nhóm nào có thể trả lời khi làm việc một mình.

Bác sĩ phẫu thuật giúp bệnh nhân nhận được phương pháp điều trị họ cần

Một số bệnh viện và trung tâm ung thư đã phát triển các nhóm đa ngành để tạo điều kiện thuận lợi cho việc điều trị bệnh nhân ung thư đồng thời giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ về tim.

Ví dụ, tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, Cezar A. Iliescu, MD, là một phần của lĩnh vực mới được gọi là ung thư tim mạch can thiệp. Các bác sĩ và nhà nghiên cứu này chuyên về các quy trình phức tạp cho phép bệnh nhân mắc cả bệnh ung thư và bệnh tim được điều trị ung thư mà họ cần.

Tiến sĩ Iliescu cho biết: “Chúng tôi có thể thực hiện bất kỳ thủ thuật tim mạch nào mà bệnh nhân ung thư—kể cả bệnh nhân yếu—cần, bất kể bệnh đi kèm của họ là gì. “Chúng tôi có thể tự tin nói rằng bệnh nhân sẽ không chết vì bệnh tim mạch.”

Các nhà nghiên cứu của MD Anderson đã công bố kết quả của họ, bao gồm đánh giá về quản lý lâm sàng hội chứng mạch vành cấp tính ở bệnh nhân ung thư.

Tiến sĩ Iliescu cho biết: “Không có nhiều dữ liệu về cách quản lý việc chăm sóc những loại bệnh nhân này, vì vậy chúng tôi muốn chia sẻ kinh nghiệm của mình. “Đây là một lĩnh vực rất thú vị và năng động.”