Những phát hiện từ một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago vào tuần trước phản ánh xu hướng chủ đạo trong điều trị ung thư: liệu pháp nhắm mục tiêu và phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch.

Mặc dù kết quả của những thử nghiệm này sẽ không thay đổi việc chăm sóc bệnh nhân ngay lập tức, nhưng trong mỗi trường hợp, những người điều tra thử nghiệm và các nhà nghiên cứu khác đều đồng ý rằng những phát hiện này chỉ ra hướng đó.

Thử nghiệm thuốc chính xác trong hành động

Kết quả từ một trong những thử nghiệm được trình bày tại cuộc họp ASCO chứng minh cách các nhà nghiên cứu đang sử dụng các phương pháp thử nghiệm lâm sàng mới để tăng tốc độ phát triển các liệu pháp điều trị ung thư phù hợp chính xác hơn. Những thử nghiệm này, đôi khi được gọi là thử nghiệm ô hoặc rổ, ghi danh bệnh nhân không dựa trên loại hoặc vị trí ung thư của họ mà dựa trên việc khối u của họ có những thay đổi phân tử có thể được nhắm mục tiêu bởi các liệu pháp điều tra hoặc đã được phê duyệt hay không.

Kết quả của cuộc thử nghiệm MyPathway đang diễn ra, được trình bày bởi John D. Hainsworth, MD, thuộc Viện nghiên cứu Sarah Cannon, cho thấy các liệu pháp nhắm mục tiêu đã được phê duyệt cho một số bệnh nhân ung thư vú, ung thư dạ dày và khối u ác tính cũng có thể có hiệu quả đối với các loại ung thư khác.

MyPathway đã ghi danh những bệnh nhân mắc bệnh ung thư tiến triển có khối u bị thay đổi gen ở bất kỳ con đường truyền tín hiệu cụ thể nào trong số bốn con đường truyền tín hiệu cụ thể: HER2 , BRAF , EGFR và Hedgehog . Các bệnh nhân trong thử nghiệm được điều trị bằng một trong bốn loại thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt nhằm vào những thay đổi cụ thể này. Không bệnh nhân nào trong thử nghiệm mắc loại ung thư mà thuốc đã được phê duyệt.

Nhóm nghiên cứu đã báo cáo kết quả cho 129 bệnh nhân đầu tiên được điều trị, khoảng 25% trong số họ có phản ứng một phần khối u. Bệnh nhân mắc 12 loại ung thư khác nhau đáp ứng với điều trị. Tuy nhiên, những bệnh nhân mắc một số loại ung thư cụ thể có khối u thay đổi ở gen HER2 hoặc BRAF có nhiều khả năng đáp ứng hơn, với gần 30% giảm kích thước khối u.

Bệnh nhân có sự thay đổi HER2 được điều trị bằng sự kết hợp giữa trastuzumab (Herceptin®) và pertuzumab (Perjeta®), với các phản ứng thường gặp nhất ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng, bàng quang và ung thư đường mật. Bệnh nhân có đột biến BRAF được điều trị bằng vemurafenib (Zelboraf®) và phản ứng thường thấy nhất ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Tiến sĩ Hainsworth cho biết trong một cuộc họp báo: Dựa trên những phát hiện này, nhóm nghiên cứu đang tuyển chọn thêm những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư này có khối u có những thay đổi này.

Sumanta Kumar Pal, MD, thuộc Trung tâm Ung thư City of Hope, người đã kiểm duyệt cuộc họp báo, cho biết: “Nhiều thử nghiệm lâm sàng về ung thư đang bắt đầu sử dụng “phương pháp tiếp cận khối u bất khả tri”.

Tiến sĩ Hainsworth đồng ý, nhưng cảnh báo rằng việc điều trị bệnh nhân chủ yếu dựa trên cấu trúc phân tử của khối u thay vì vị trí ban đầu sẽ là một bước tiến triển khôn ngoan “khi ngày càng có nhiều loại bằng chứng này và càng có nhiều [nhắm mục tiêu] thuốc… trở nên có sẵn.”

Tiếp tục tháng ba của liệu pháp miễn dịch trong ung thư bàng quang

Liệu pháp miễn dịch tiếp tục là một lĩnh vực tập trung cao độ trong ung thư học, với các loại phương pháp điều trị dựa trên miễn dịch khác nhau đang được phát triển và thử nghiệm đối với cả khối u rắn và ung thư máu.

Các nhà nghiên cứu đã được khuyến khích đặc biệt bởi những phát hiện từ các nghiên cứu cho thấy rằng liệu pháp miễn dịch có thể cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho bệnh ung thư mà sự tiến triển đã bị hạn chế. Một ví dụ là ung thư bàng quang, bao gồm các phát hiện từ thử nghiệm giai đoạn II ở những bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển được trình bày tại cuộc họp ASCO. Thử nghiệm đã thử nghiệm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch atezolizumab (Tecentriq™) như phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển.

FDA gần đây đã phê duyệt atezolizumab cho bệnh nhân ung thư bàng quang mà bệnh ung thư đã tiến triển sau các phương pháp điều trị trước đó—liệu pháp mới đầu tiên được phê duyệt cho bệnh này sau 20 năm. Mặc dù một số chất ức chế trạm kiểm soát đã được FDA chấp thuận, nhưng atezolizumab là chất ức chế trạm kiểm soát đầu tiên nhắm vào một loại protein trên các tế bào khối u (cũng như các tế bào khác trong môi trường vi mô khối u ) được gọi là PD-L1. Hai chất ức chế điểm kiểm soát đã được phê duyệt khác nhắm vào đối tác liên kết của PD-L1, PD-1, được tìm thấy trên các tế bào miễn dịch.

Thử nghiệm 119 bệnh nhân được trình bày tại ASCO nhằm xác định liệu thuốc có thể có hiệu quả sớm hơn đối với bệnh hay không, khi bệnh nhân lần đầu tiên được chẩn đoán mắc bệnh ung thư bàng quang di căn.

Do một số yếu tố lâm sàng (chủ yếu là sức khỏe kém), bệnh nhân trong thử nghiệm không thể được điều trị bằng thuốc hóa trị cisplatin (Platinol®), một phương pháp điều trị ban đầu tiêu chuẩn cho bệnh ung thư bàng quang tiến triển. Tất cả bệnh nhân trong thử nghiệm đều dùng atezolizumab.

Sau thời gian theo dõi trung bình khoảng 14 tháng, 24% bệnh nhân trong thử nghiệm đã đáp ứng với chất ức chế PD-L1. Trưởng nhóm điều tra của thử nghiệm, Arjun Balar, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Perlmutter ở New York, cho biết 7% bệnh nhân đã khỏi bệnh hoàn toàn (đáp ứng hoàn toàn) và 17% có đáp ứng một phần.

Tiến sĩ Balar giải thích trong một cuộc họp báo rằng thời gian sống sót chung trung bình của các bệnh nhân trong thử nghiệm, vốn là tiêu chí phụ, là 14,8 tháng, tốt hơn so với những gì đã thấy trong lịch sử ở nhóm bệnh nhân này.

Ông nói: “Dữ liệu về sự sống sót mà chúng tôi đang thấy rất khiêu khích.

Bệnh nhân cũng xử lý điều trị tốt. Chỉ 6% bệnh nhân trong cuộc thử nghiệm ngừng điều trị do tác dụng phụ. Để so sánh, khoảng 20% bệnh nhân ung thư bàng quang tiến triển được hóa trị liệu thường ngừng điều trị vì tác dụng phụ.

Tiến sĩ Balar báo cáo rằng các phản ứng đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân bất kể tế bào khối u của họ có biểu hiện PD-L1 hay không. Tuy nhiên, ông lưu ý rằng vẫn còn nhiều tranh cãi về phương pháp tốt nhất để kiểm tra biểu hiện PD-L1.

Ông nói, trong bệnh ung thư bàng quang, một số bằng chứng cho thấy rằng biểu hiện PD-1 hoặc PD-L1 có thể không phải là dấu hiệu tốt nhất để xác định ai có thể đáp ứng với liệu pháp ức chế điểm kiểm soát. Các yếu tố khác, chẳng hạn như số lượng đột biến gen trong khối u của bệnh nhân và vị trí của khối u trong bàng quang, có thể quan trọng hơn.

Ông nói, dựa trên bằng chứng cho đến nay, những yếu tố khác này “dường như có tác động đáng kể đến việc ai phản hồi và ai không.”

Loại thuốc mới cho thấy triển vọng trong ung thư dạ dày

Các kết quả từ một thử nghiệm giai đoạn II khác về một loại thuốc khác thúc đẩy hệ thống miễn dịch hoạt động chỉ ra một phương pháp điều trị mới tiềm năng cho bệnh nhân ung thư dạ dày. Loại thuốc này, một kháng thể đơn dòng có tên IMAB362 hoặc claudiximab, nhắm vào claudin18.2, một loại protein giúp hình thành một thành phần của màng tế bào được gọi là mối nối chặt chẽ.

Điều tra viên chính của thử nghiệm, Salah-Eddin Al-Batran, MD, thuộc Viện Nghiên cứu Ung thư Lâm sàng ở Frankfurt, Đức, giải thích rằng Claudin18.2 được biểu hiện quá mức bởi các tế bào khối u trong một số bệnh ung thư, bao gồm ung thư dạ dày và tuyến tụy. IMAB362 dường như hoạt động chủ yếu bằng cách liên kết với các tế bào khối u và sau đó tuyển dụng các thành phần của hệ thống miễn dịch để tấn công chúng. Thuốc là tác nhân đầu tiên nhắm mục tiêu claudin18.2 được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng ở người.

Thử nghiệm bao gồm 252 bệnh nhân được điều trị ban đầu cho bệnh ung thư dạ dày di căn có khối u biểu hiện quá mức claudin18.2. Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu tiêu chuẩn hoặc hóa trị liệu cộng với IMAB362.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng IMAB362 cộng với hóa trị liệu, thời gian trung bình để bệnh tiến triển là 7,9 tháng, so với 4,8 tháng ở những bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị liệu. Thời gian sống sót chung trung bình là 13,2 tháng với IMAB362 cộng với hóa trị liệu và 8,4 tháng chỉ với hóa trị liệu. Trong số những bệnh nhân có khối u biểu hiện mức claudin18.2 cao nhất, thời gian sống sót chung trung bình là 16,7 tháng với IMAB362 cộng với hóa trị liệu và 9,0 tháng chỉ với hóa trị liệu.

Gần 40% bệnh nhân được điều trị bằng IMAB362 cộng với hóa trị liệu đã thu nhỏ một số khối u, so với 25% bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị liệu. Khoảng 10% bệnh nhân nhận cả hai phương pháp điều trị đều có đáp ứng hoàn toàn, so với 3% bệnh nhân chỉ điều trị bằng hóa trị.

Liệu pháp phối hợp cũng được dung nạp tốt, ít bệnh nhân gặp tác dụng phụ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là giảm bạch cầu trung tính và nôn mửa, mà Tiến sĩ Al-Batran cho biết có thể do IMAB362 gây ra.

Ông cho biết kết quả thử nghiệm “cung cấp cơ sở vững chắc cho một thử nghiệm giai đoạn III có tính xác nhận” của IMAB362 ở những bệnh nhân bị ung thư dạ dày.