Phương pháp điều trị tiêu chuẩn mà một số bệnh nhân ung thư não nhận được có thể sẽ thay đổi, dựa trên những phát hiện từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) ở Chicago trong tuần này.
Cả hai thử nghiệm đều cho thấy rằng việc sử dụng thuốc hóa trị temozolomide (Temodar®) cùng với xạ trị làm tăng thời gian sống tổng thể của bệnh nhân và bệnh của họ không tiến triển. Các nhà điều tra thử nghiệm và các nhà nghiên cứu ung thư não hàng đầu khác đã đồng ý rằng kết quả của hai thử nghiệm sẽ thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc.
Ngoài việc cải thiện khả năng sống sót, cả hai thử nghiệm đều giải quyết các câu hỏi quan trọng về việc liệu các nhóm bệnh nhân cụ thể có được hưởng lợi từ việc sử dụng temozolomide hay không, Mark Gilbert, MD, giám đốc Chi nhánh Ung thư Thần kinh của NCI cho biết. Ông nói: “Đây là những nghiên cứu quan trọng trong lĩnh vực ung thư não.
Cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân lớn tuổi bị u nguyên bào thần kinh đệm
Một trong những thử nghiệm đã thử nghiệm chế độ này ở những bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm, một trong những loại ung thư não ác tính nhất. Thử nghiệm do Nhóm Thử nghiệm Ung thư Canada (CCTG) đứng đầu, tập trung vào các bệnh nhân trên 65 tuổi.
Trưởng nhóm thử nghiệm, James Perry, MD, thuộc Viện nghiên cứu Sunnybrook ở Toronto, cho biết đây là một nhóm bệnh nhân quan trọng. Tiến sĩ Perry giải thích, độ tuổi cao nhất để chẩn đoán u nguyên bào thần kinh đệm là 64 và tỷ lệ mắc bệnh nói chung đã tăng lên trong những năm gần đây. Một thử nghiệm quan trọng năm 2005 cho thấy temozolomide có thể cải thiện thời gian sống của bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm. Tuy nhiên, thử nghiệm chỉ giới hạn ở những bệnh nhân dưới 70 tuổi và rất ít bệnh nhân trên 65 tuổi được đưa vào thử nghiệm, ông nói.
Tiến sĩ Gilbert giải thích vì những lo ngại về tác dụng phụ nghiêm trọng của hóa trị liệu, xạ trị đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên.
Ông nói: “Trên thực tế, quá trình xạ trị thường được rút ngắn xuống còn 2, 3 hoặc 4 tuần thay vì 6 tuần được sử dụng tiêu chuẩn, cùng với hóa trị, ở nhóm bệnh nhân trẻ tuổi.
Trong thử nghiệm CCTG, hơn 560 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên mắc u nguyên bào thần kinh đệm tiến triển được chỉ định ngẫu nhiên để nhận bức xạ đơn thuần trong thời gian ngắn hoặc bức xạ cộng với temozolomide, được thực hiện cả hai cùng một lúc (đồng thời) và thêm 12 vòng sau khi xạ trị ( tá dược).
Tỷ lệ sống trung bình chung ở những bệnh nhân được điều trị bằng cả xạ trị và temozolomide là 9,3 tháng, so với 7,6 tháng ở những bệnh nhân chỉ điều trị bằng xạ trị. Sự kết hợp bức xạ và temozolomide cũng cải thiện một cách khiêm tốn khả năng sống sót không tiến triển.
Tỷ lệ sống sót sau 1 năm và 2 năm là 37,8% và 10,4% khi xạ trị cộng với temozolomide, so với 22,2% và 2,8% khi chỉ xạ trị.
Các nhà nghiên cứu cũng đã xác định được một nhóm bệnh nhân mà việc bổ sung temozolomide đặc biệt có lợi cho họ: Những bệnh nhân có khối u có sự thay đổi gen MGMT , được gọi là quá trình methyl hóa promoter, có thời gian sống sót tổng thể là 13,5 tháng so với 7,7 tháng ở những bệnh nhân có sự thay đổi. người chỉ nhận được xạ trị.
Tiến sĩ Perry lưu ý rằng đây không hẳn là một điều ngạc nhiên. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng quá trình methyl hóa chất kích thích MGMT trong u nguyên bào thần kinh đệm có liên quan đến tiên lượng tốt hơn và cải thiện đáp ứng với hóa trị liệu. Tiến sĩ Perry giải thích, khoảng 46% bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm có quá trình methyl hóa chất kích thích MGMT , một tỷ lệ nhất quán bất kể độ tuổi khi chẩn đoán.
Mặc dù có “nhiều lợi ích đáng kể hơn” ở những bệnh nhân có khối u bị methyl hóa chất kích thích MGMT , nhưng ông nói, “thật ngạc nhiên, những bệnh nhân không được methyl hóa cũng thu được lợi ích lâm sàng.”
Tiến sĩ Perry cho biết thêm temozolomide vào bức xạ không làm tăng độc tính của phương pháp điều trị. Trên thực tế, ông nói, “hầu hết bệnh nhân đều có thể dễ dàng hoàn thành kế hoạch điều trị.”
Khả năng sống sót được cải thiện đối với bệnh ung thư não hiếm gặp
Thử nghiệm khác, được đặt tên là CATNON, bao gồm những bệnh nhân mắc một loại u thần kinh đệm cấp độ thấp hiếm gặp được gọi là u thần kinh đệm anaplastic, trong đó chỉ có 1.200 đến 1.500 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm tại Hoa Kỳ. Thử nghiệm chỉ tuyển chọn những bệnh nhân có khối u thiếu quá trình đồng xóa 1p/19q, một sự thay đổi phân tử ở nhiễm sắc thể 1 và 19 thường thấy ở những bệnh nhân mắc một số u thần kinh đệm mức độ thấp, được đặt tên là u thần kinh đệm ít nhánh biệt hóa.
Điều tra viên chính của thử nghiệm, Martin van den Bent, MD, từ Viện Ung thư Erasmus MC ở Hà Lan, giải thích: Những bệnh nhân có khối u có sự đồng xóa 1p/19q có tiên lượng tốt hơn và đáp ứng tốt hơn với hóa trị liệu so với những bệnh nhân có khối u không có sự thay đổi. .
Vì vậy, do nhu cầu về các lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân có khối u thiếu khả năng đồng xóa 1p/19q, Tiến sĩ van den Bent cho biết, thử nghiệm CATNON được thiết kế để xác định xem liệu những bệnh nhân này có thể hưởng lợi từ việc bổ sung temozolomide vào liệu pháp xạ trị tiêu chuẩn hay không.
Thử nghiệm do Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu (EORTC) đứng đầu, có sự tham gia của gần 120 tổ chức từ khắp nơi trên thế giới. Khoảng 750 bệnh nhân đã đăng ký và được chỉ định ngẫu nhiên vào một trong bốn nhánh điều trị: xạ trị đơn thuần, xạ trị đồng thời và temozolomide, xạ trị sau đó là temozolomide bổ trợ, hoặc xạ trị và temozolomide đồng thời sau đó là temozolomide bổ trợ.
Sau 5 năm, 56% bệnh nhân dùng temozolomide bổ trợ (nhánh 3 và 4) vẫn còn sống so với 44% bệnh nhân không dùng (nhánh 1 và 2). Temozolomide bổ trợ cũng tăng hơn gấp đôi thời gian bệnh nhân sống mà bệnh không tiến triển: 42,8 tháng so với 19 tháng.
Brian Alexander, MD, thuộc Trung tâm Ung thư thần kinh tại Viện Ung thư Dana-Farber giải thích: Với những lợi ích về khả năng sống sót khi temozolomide được sử dụng cho bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm, một số bác sĩ ung thư đã cung cấp cho bệnh nhân mắc bệnh u thần kinh đệm anaplastic của họ.
Từ góc độ tác dụng phụ tiềm ẩn, không có gì ngạc nhiên khi temozolomide được dùng cho những bệnh nhân như vậy, Tiến sĩ Alexander tiếp tục. Ông nói: “Temozolomide có một mức độ độc tính, nhưng nó thường được dung nạp tốt.
Trong số hai thử nghiệm được trình bày tại ASCO, CATNON “sẽ có tác động lớn nhất, bởi vì nó đã trả lời một số câu hỏi cơ bản về vai trò của hóa trị liệu bổ trợ ở những bệnh nhân mắc u thần kinh đệm biệt hóa không bị mất nhiễm sắc thể 1p/19q,” Tiến sĩ Gilbert cho biết .
Tiến sĩ van den Bent và các đồng nghiệp của ông đang thực hiện phân tích phân tử các mẫu khối u để xác định xem phản ứng điều trị của bệnh nhân có tương quan với sự hiện diện của những thay đổi di truyền thường thấy khác ở u thần kinh đệm cấp thấp hơn, bao gồm cả đột biến gen IDH1 .
Họ cũng đang tiếp tục theo dõi kết quả sống sót ở những bệnh nhân được điều trị bằng bức xạ đơn thuần và temozolomide đồng thời, ông nói.
