Theo kết quả của một nghiên cứu thí điểm, các tế bào khối u riêng lẻ lưu thông trong máu của bệnh nhân đa u tủy có thể là một nguồn thông tin mới về những thay đổi di truyền dẫn đến căn bệnh này.

Trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã phân lập các tế bào khối u riêng lẻ từ máu của bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy. Sau đó, họ đã phân tích các tế bào này và phát hiện ra rằng chúng cung cấp nhiều thông tin về những thay đổi di truyền liên quan đến đa u tủy như các tế bào được thu thập từ tủy xương.

Phương pháp đơn tế bào, chỉ cần lấy máu, ít xâm lấn và gây đau đớn cho bệnh nhân hơn so với sinh thiết tủy xương. Nghiên cứu mới cũng gợi ý rằng nó có thể cung cấp thêm thông tin di truyền về bệnh ung thư của bệnh nhân, nhóm nghiên cứu đã viết trên tạp chí Science Translational Medicine ngày 2 tháng 11.

Jens Lohr, MD, Ph.D., thuộc Viện Broad của MIT cho biết: “Nghiên cứu này chứng minh rằng chúng ta có thể thu được thông tin di truyền cực kỳ chi tiết từ các tế bào khối u đang lưu thông ngay cả khi các tế bào này xuất hiện ở tần số thấp [trong máu]”. và Harvard. Nhóm của ông ước tính rằng phương pháp này có thể phát hiện một tế bào u tủy trong một triệu tế bào.

Khi điều trị thất bại

Các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân đa u tủy đã tăng lên trong những năm gần đây, với một số phê duyệt mới từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. Tuy nhiên, ở hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh này, các phương pháp điều trị cuối cùng sẽ ngừng hoạt động.

Tiến sĩ Lohr, người điều trị bệnh nhân tại Viện Ung thư Dana-Farber, lưu ý: Mục tiêu của nghiên cứu là phát triển một công cụ cho phép các bác sĩ phát hiện và theo dõi những thay đổi di truyền của bệnh tại bất kỳ thời điểm nào, kể cả khi tái phát.

Tiến sĩ Lohr cho biết: “Kháng thuốc là một trong những hiện tượng quan trọng nhất cần hiểu về bệnh đa u tủy. “Chúng tôi có thể sử dụng phương pháp [đơn bào] mới để theo dõi những bệnh nhân dễ bị kháng thuốc nhằm hiểu rõ hơn lý do tại sao lại xảy ra tình trạng kháng thuốc. Phương pháp tiếp cận của chúng tôi có thể được sử dụng để mô tả đặc điểm của các tế bào đa u tủy kháng thuốc trong máu hoặc trong tủy xương, ngay cả khi có rất ít trong số chúng”.

Kevin Howcroft, Ph.D., thuộc Khoa Sinh học Ung thư của NCI, người không tham gia nghiên cứu, cho biết các nhà nghiên cứu ngày càng quan tâm đến việc cố gắng phân tích các tế bào ung thư đơn lẻ, bao gồm các tế bào khối u lưu hành, trong bệnh đa u tủy và nhiều bệnh ung thư khác. .

Tiến sĩ Howcroft tiếp tục: “Nhưng chúng tôi không biết có bao nhiêu tế bào khối u đang lưu thông trong máu và liệu những tế bào này có thể được thẩm vấn để tìm hiểu xem khối u đang hoạt động như thế nào hay không”.

Thử nghiệm phương pháp tiếp cận

Nghiên cứu mới cung cấp một số câu trả lời. Tiến sĩ Lohr và các đồng nghiệp của ông đã bắt đầu bằng cách phân lập ít nhất 12 tế bào khối u đa u tủy đang lưu hành từ mỗi bệnh nhân trong số 24 bệnh nhân. Cách tiếp cận của họ sử dụng các dấu hiệu sinh học để giúp sắp xếp và tập trung các tế bào plasma, các tế bào mà bệnh ung thư này phát sinh, trong một mẫu; các tế bào khối u tủy riêng lẻ sau đó được phân lập thủ công dưới kính hiển vi.

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã phân tích DNA từ các tế bào riêng lẻ cho 35 vùng trong bộ gen người có thể bị đột biến trong bệnh đa u tủy. Họ đã tìm thấy các đột biến DNA giống nhau trong các tế bào riêng lẻ như đã được xác định trong các mẫu mô tủy xương được thu thập từ cùng một bệnh nhân.

Đối với một số bệnh nhân, phương pháp đơn bào cho thấy những thay đổi di truyền liên quan đến ung thư không được phát hiện trong các mẫu tủy xương. Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng điều này có thể là do sinh thiết tủy xương không tạo ra đủ DNA để phân tích hoặc do không đủ tế bào u tủy trong mẫu sinh thiết chứa đột biến.

Tiến sĩ Lohr cho biết: “Thực tế là chúng tôi đã tìm thấy những thay đổi di truyền trong máu ngoại vi mà không thể phát hiện được trong tủy xương cho thấy rằng chúng tôi có thể thiếu thông tin nếu chỉ dựa vào sinh thiết tủy xương, thường được lấy từ một vị trí duy nhất”.

Để tìm hiểu thêm về các tế bào khối u, các nhà nghiên cứu đã giải trình tự RNA từ nhiều tế bào u tủy đơn lẻ. Những phát hiện từ những phân tích này cho phép các nhà điều tra phân biệt nhiều tế bào u tủy với các tế bào plasma khỏe mạnh và cũng để xác định các tập hợp con của nhiều tế bào u tủy trong một mẫu.

Tiến sĩ Howcroft cho biết: “Bạn có thể nhận thông tin về bối cảnh của những thay đổi di truyền trong tế bào từ trình tự DNA và RNA. Nghiên cứu biểu hiện gen cũng có thể tiết lộ sự hiện diện của một số bất thường nhiễm sắc thể có thể đóng vai trò trong bệnh đa u tủy, các tác giả nghiên cứu lưu ý.

Điều kiện tiền thân

Tiến sĩ Lohr cho biết, phương pháp tiếp cận đơn bào cũng có khả năng giúp các nhà nghiên cứu tìm hiểu thêm về các trạng thái tiền thân có thể dẫn đến đa u tủy, chẳng hạn như bệnh giao tử đơn dòng có ý nghĩa không xác định hoặc MGUS. Khoảng 1% những người bị MGUS tiến triển thành ung thư mỗi năm.

Tiến sĩ Lohr cho biết: “Các bác sĩ không thường xuyên yêu cầu những người mắc bệnh MGUS làm sinh thiết tủy xương vì những bệnh nhân này không mắc bệnh.

Hiện tại, không có cách nào để xác định những người bị MGUS cuối cùng có khả năng phát triển bệnh đa u tủy. Nghiên cứu hiện tại bao gồm một bệnh nhân mắc MGUS và phương pháp đơn bào cho thấy bệnh nhân có đột biến gây ung thư trong gen gây ung thư được gọi là NRAS .

Phát hiện này đặt ra những câu hỏi quan trọng, Tiến sĩ Lohr lưu ý. “Liệu bệnh nhân này có bị ung thư sớm không? Nếu anh ta có đột biến gen gây ung thư nhưng không phát triển ung thư, tại sao không?”

Tiến sĩ Lohr cho biết thêm, các nhà nghiên cứu có thể sử dụng phương pháp tiếp cận đơn bào để theo dõi bệnh nhân mắc MGUS theo thời gian nhằm xác định các dấu hiệu sinh học tiềm ẩn liên quan đến sự tiến triển thành bệnh đa u tủy.

nhìn về phía trước

Các tác giả nghiên cứu cảnh báo rằng công việc hiện tại là một nghiên cứu khả thi và cần nhiều nghiên cứu hơn.

Tiến sĩ Lohr cho biết: “Chúng tôi phải xem liệu việc phân tích các tế bào đơn lẻ có thể ảnh hưởng đến việc ra quyết định lâm sàng hay không. “Và chúng tôi phải tìm hiểu xem thông tin thu thập được từ các tế bào đơn lẻ có thể giúp chúng tôi hiểu cơ chế kháng thuốc hay không.”

Tuy nhiên, Tiến sĩ Howcroft dự đoán rằng phương pháp đơn bào sẽ dẫn đến những hiểu biết sâu sắc về sinh học của bệnh đa u tủy. “Nó có thể giúp chúng tôi tìm ra những gì chúng tôi không biết rằng chúng tôi không biết,” anh ấy nói. “Và điều đó luôn thú vị.”