Becky Owens (trái) và Sara Rothschild (phải) vào Ngày Nhận thức về GIST tại Trung tâm Lâm sàng NIH.

Tín dụng: Nhóm Life Raft

Được chẩn đoán mắc bất kỳ loại ung thư nào đều đáng sợ. Việc mắc một căn bệnh ung thư hiếm gặp đến mức chỉ vài trăm người mỗi năm được chẩn đoán như vậy càng làm tăng thêm cảm giác bị cô lập triệt để.

Khi Becky Owens 41 tuổi, cô phát hiện ra mình mắc một căn bệnh ung thư gọi là u mô đệm đường tiêu hóa hoang dại (GIST). Bất kỳ loại GIST nào cũng không phổ biến. Chỉ có khoảng 5.000 người được chẩn đoán mỗi năm tại Hoa Kỳ. Hầu hết đều có khối u với một trong hai đột biến gen có thể được nhắm mục tiêu thành công bằng các liệu pháp hiện có.

Owens’ GIST không mang một trong những đột biến đó, khiến nó trở thành một căn bệnh khác. Chỉ có khoảng 10% những người mắc GIST thuộc loại này — nhiều người trong số họ được chẩn đoán khi còn nhỏ — được xếp thẳng vào vùng bệnh cực hiếm.

“Bạn cảm thấy như mình là người duy nhất trên thế giới phải đối mặt với điều này,” Owens nhớ lại suy nghĩ sau khi nhận được chẩn đoán của mình.

Các nhà nghiên cứu cuối cùng đã đặt tên cho loại GIST của cô ấy là “loại hoang dã” vì nó thiếu các đột biến được tìm thấy ở hầu hết các GIST khác. Nhưng trong thập kỷ qua, một nhóm các nhà khoa học quốc tế có trụ sở tại NCI đã phát hiện ra rằng GIST kiểu hoang dã có một nguyên nhân di truyền riêng biệt. Và những bài học mà nhóm này rút ra không chỉ thay đổi cách điều trị căn bệnh ung thư hiếm gặp này mà còn truyền cảm hứng cho những nỗ lực tương tự đối với các khối u hiếm gặp khác, cả ở Hoa Kỳ và quốc tế.

Đưa mọi người vào một nơi

Nếu có ưu điểm của GIST thể dại, thì đó là nó thường phát triển chậm và hiếm khi lan sang các bộ phận khác của cơ thể. Nhưng cuối cùng nó có thể dẫn đến đau, tắc nghẽn dạ dày hoặc ruột, chảy máu, thiếu máu và các vấn đề khác. Và phẫu thuật để điều trị nó từng bao gồm việc cắt bỏ toàn bộ dạ dày, điều này có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của một người.

Sara Rothschild, một người ủng hộ bệnh nhân của Life Raft Group , cho biết việc thiếu các lựa chọn điều trị tốt cho GIST thể hoang dã đã khiến những người trong cộng đồng nghiên cứu GIST quyết định “rằng chúng ta phải giúp đỡ những bệnh nhân không có phương pháp điều trị hiệu quả nào”. và nhóm vận động cho bệnh nhân GIST.

Các nhà nghiên cứu tại Chi nhánh Ung thư Nhi khoa (POB) của NCI, do Lee Helman, MD, đứng đầu, sau đó làm việc với Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (CCR) của NCI và hiện tại tại Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles, và Alberto Pappo, MD, của Bệnh viện Nghiên cứu Nhi đồng St. Jude, cùng với Norman Scherzer của Life Raft Group, nhận ra rằng bất kỳ bác sĩ lâm sàng cá nhân nào cũng sẽ không bao giờ khám đủ bệnh nhân mắc GIST thể dại để thu thập dữ liệu cần thiết để hiểu về căn bệnh này. Họ sẽ phải hợp tác và tập hợp tất cả các bác sĩ và bệnh nhân ở một nơi.

Vào năm 2008, họ đã tổ chức Phòng khám GIST dành cho trẻ em và trẻ em đầu tiên của NIH tại Trung tâm lâm sàng NIH ở Bethesda, MD. Phòng khám tập hợp khoảng một chục bệnh nhân nhi và một loạt các bác sĩ chuyên khoa điều trị cho những bệnh nhân đó. Fernanda Arnaldez, MD, của CCR, người hiện đang lãnh đạo phòng khám, cho biết các chuyên gia này — từ cả NCI và bên ngoài — bao gồm bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ ung thư, chuyên gia nội tiết tố, nhà nghiên cứu bệnh học, chuyên gia hình ảnh, cố vấn, v.v.

Owens, hiện 59 tuổi, được mời tham dự phòng khám vào năm 2009 với tư cách là người ủng hộ GIST Support International . Các phòng khám GIST ban đầu được tổ chức 6 tháng một lần nhưng đã chuyển sang mỗi năm một lần vào năm 2014. Vài năm sau khi phòng khám được ra mắt, những người lớn mắc GIST thể hoang dã có thể tham gia và Owens đã tham dự với tư cách bệnh nhân hai lần kể từ đó. Rothschild cho biết tổng cộng hơn 160 bệnh nhân đã đến khám kể từ khi thành lập phòng khám.

Ngoài việc nhận được sự tư vấn và lời khuyên chuyên môn về điều trị từ các bác sĩ và nhà nghiên cứu, bệnh nhân có cơ hội gặp gỡ nhau và thảo luận kinh nghiệm của họ.

Owens nói: “Khi bạn mắc một căn bệnh ung thư hiếm gặp, việc có thể kết nối với những người khác có cùng hoàn cảnh là điều vô cùng ý nghĩa.

Bryce (áo đỏ) và gia đình của anh ấy tại Phòng khám GIST Nhi khoa và Wildtype của NIH, nơi họ gặp gỡ các chuyên gia tập trung vào bệnh ung thư của anh ấy.

Tín dụng: Viện Ung thư Quốc gia

Kết nối các dấu chấm và thay đổi phương pháp điều trị

Những người tham gia phòng khám GIST cũng hiến các mẫu mô từ khối u của họ. Trong những ngày đầu của phòng khám, những mẫu này nhanh chóng mang lại một khoản tiền lớn. Chỉ trong vòng 3 năm, các nhà nghiên cứu liên kết với phòng khám đã sử dụng những mẫu mô này để xác định nguyên nhân di truyền của GIST ở hầu hết những bệnh nhân thuộc loại hoang dã này: đột biến trong một nhóm gen gọi là SDH .

Những đột biến SDH này thường là đột biến dòng mầm—nghĩa là chúng được di truyền và có thể tìm thấy ở mọi tế bào trong cơ thể. Và các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các đột biến SDH di truyền có thể khiến mọi người có nguy cơ mắc các loại ung thư hiếm gặp khác, bao gồm ung thư thận và các khối u thần kinh nội tiết như pheochromocytoma hoặc paraganglioma .

Khám phá này là một khoảnh khắc bừng sáng đối với nhiều bệnh nhân như Owens, người đã phát hiện ra mình mang đột biến SDH 3 năm trước. Mẹ cô đã mắc phải—và cuối cùng chết vì—một căn bệnh mà vào những năm 1960, các bác sĩ không thể xác định được. Các triệu chứng của cô ấy khớp với những triệu chứng hiện được biết là do khối u thần kinh nội tiết gây ra.

Owens cho biết: “Mãi cho đến khi tôi được chẩn đoán và họ đã xác định được đột biến dòng mầm SDH và… bắt đầu kết nối thành phần thần kinh nội tiết, thì mọi chuyện mới trở nên rõ ràng rằng bệnh của mẹ tôi và bệnh của tôi có thể có mối liên hệ với nhau.

Phòng khám GIST hiện cung cấp xét nghiệm di truyền tìm đột biến SDH cho tất cả bệnh nhân cũng như các thành viên gia đình quan tâm.

Các nhà nghiên cứu của phòng khám tiếp tục phát hiện ra rằng các loại sửa đổi khác liên quan đến gen SDH , được gọi là thay đổi biểu sinh, cũng có thể dẫn đến GIST. Khám phá này đã dẫn đến một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra tại NIH thử nghiệm một loại thuốc có tên là guadecitabine, nhằm vào một loại sửa đổi biểu sinh.

Hiện tại, không có liệu pháp nhắm mục tiêu hoặc hóa trị liệu nào được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh nhân mắc GIST thể dại. Nhưng với thủ phạm di truyền đã được xác định, các nhà nghiên cứu hiện đang làm việc để tạo ra các dòng tế bào và mô hình động vật của GIST với các đột biến SDH có thể được sử dụng để thử nghiệm các loại thuốc mới, Tiến sĩ Karlyne M. Reilly, người đứng đầu Sáng kiến Khối u hiếm ở Hoa Kỳ cho biết. CCRĐ.

Tiến sĩ Arnaldez cho biết thông tin từ phòng khám cũng đã thay đổi rất nhiều ca phẫu thuật cho bệnh nhân. Các bác sĩ tham gia thấy rằng, đối với nhiều người, phẫu thuật có thể được trì hoãn một cách an toàn trong nhiều năm, hoặc thậm chí tránh được hoàn toàn. Và khi phẫu thuật là cần thiết, nó có thể ít hung hăng hơn so với trước đây, chẳng hạn như cắt bỏ ít dạ dày hoặc ruột hơn , tránh cho bệnh nhân trẻ nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng.

Mở rộng mô hình

Trong những năm qua, phòng khám đã tìm mọi cách để tăng số lượng bệnh nhân có thể tham gia. Do phòng khám hiện chỉ được tổ chức mỗi năm một lần nên một số chuyên gia của phòng khám tư vấn từ xa cho những người tham gia giữa các cuộc họp, với sự hỗ trợ của các bảng khối u ảo của Tập đoàn Life Raft, Rothschild cho biết. Và Nghiên cứu lịch sử tự nhiên mới về các khối u rắn hiếm gặp của Trung tâm lâm sàng NIH cho phép những người không thể đến phòng khám có thể gửi các mẫu mô khối u của họ để đóng góp cho nỗ lực nghiên cứu.

Nỗ lực này cũng đã mở rộng sang các quốc gia khác. Kể từ đó, mẹ của một bệnh nhân đến từ Vương quốc Anh đến khám tại phòng khám NIH đã thành lập một nỗ lực đồng hành ở Vương quốc Anh, được gọi là PAWS-GIST . Và Life Raft Group gần đây đã ra mắt Hiệp hội GIST Nhi khoa & SDH-Thiếu hụt như một nền tảng cho sự hợp tác quốc tế.

Tiến sĩ Arnaldez cho biết trong vòng chưa đầy hai thập kỷ, GIST thể hoang dã đã phát triển từ một căn bệnh hầu như chưa được biết đến thành một mô hình nghiên cứu khối u hiếm gặp. Gần đây, cô nhận được một cuộc điện thoại từ một bác sĩ chuyên khoa ung thư ở California, người nghi ngờ một bệnh nhân của ông ta có thể mắc bệnh.

“Tôi đã hỏi anh ấy làm thế nào mà anh ấy tìm thấy tôi, và anh ấy nói rằng ‘khi tôi tìm kiếm “GIST kiểu hoang dã” trên Google, thì phòng khám của bạn đã xuất hiện,’” cô ấy nói.

Thành công của phòng khám GIST đã khuyến khích NCI mở rộng mô hình sang các loại khối u hiếm gặp khác.

“Chúng tôi đã thu được rất nhiều kiến thức khi thực hiện [phòng khám GIST], vì vậy một trong những suy nghĩ của chúng tôi là liệu chúng tôi có thể áp dụng mô hình này cho các khối u hiếm gặp khác cực kỳ khó nghiên cứu không?” Giám đốc POB Brigitte Widemann, MD cho biết

Vào tháng 10 năm 2018, Tiến sĩ Widemann, John Glod, MD, của CCR và các nhà nghiên cứu khác của NCI đã tổ chức phòng khám đầu tiên cho bệnh ung thư tuyến giáp thể tuỷ. Giống như GIST, hầu hết các khối u tủy đều đáp ứng với các phương pháp điều trị hiện có và hiếm khi tái phát. Phòng khám mới đang nghiên cứu các khối u tủy hoàn toàn không đáp ứng với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn hoặc tái phát. Giống như GIST thể dại, những khối u này có thể đại diện cho một phân nhóm ung thư hiếm gặp hơn vẫn chưa được xác định.

Và vào tháng 4 này, Tiến sĩ Widemann và nhóm của cô sẽ khai trương phòng khám đầu tiên dành cho u dây chằng ở trẻ em, một loại ung thư xương hiếm gặp. Tiến sĩ Reilly giải thích: Người ta đã xác định được một trình điều khiển di truyền của u dây thanh ở người lớn, nhưng nguyên nhân gây bệnh ở trẻ em vẫn chưa được hiểu rõ.

Phòng khám mới sẽ bao gồm sự hợp tác với Phòng Di truyền và Dịch tễ Ung thư (DCEG) của NCI để tìm kiếm các yếu tố nguy cơ di truyền đối với căn bệnh này ở trẻ em.

Kết nối với NCI về các khối u hiếm gặp

Email MyPART Phòng khám khối u hiếm gặp

Giới thiệu NCI-CONNECT

Thu hút nhiều bệnh nhân

Các phòng khám mới là những nỗ lực đầu tiên của Mạng lưới các khối u hiếm ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn của tôi (MyPART), được tài trợ bởi Cancer Moonshot℠ . MyPART là một phần của Mạng lưới Tương tác với Bệnh nhân Khối u Hiếm của Moonshot.

Một thành phần khác của mạng này là một dự án có tên là Mạng Ung thư Toàn diện NCI Đánh giá các Khối u CNS Hiếm ( NCI-CONNECT) . Nỗ lực mới này được lấy cảm hứng từ kinh nghiệm của các nhà nghiên cứu NCI với Mạng nghiên cứu hợp tác về u màng não thất, nơi đã cung cấp một mô hình cho một chương trình hợp tác để nghiên cứu các bệnh ung thư hiếm gặp của hệ thần kinh trung ương, Mark Gilbert, MD, giám đốc Chi nhánh Ung thư thần kinh của NIH giải thích.

Trong khi MyPART sẽ tiếp tục tập trung chủ yếu vào trẻ em và thanh thiếu niên, NCI-CONNECT đang nghiên cứu 12 bệnh ung thư hệ thần kinh trung ương hiếm gặp ở người lớn. Một vài trong số 12 loại khối u này được chẩn đoán ở vài nghìn người mỗi năm. Terri Armstrong, Ph.D., của CCR, đồng điều tra viên chính của NCI-CONNECT giải thích.

Bệnh nhân trực tiếp đến phòng khám NCI-CONNECT và sau đó có thể tiếp tục chăm sóc với nhóm NCI hoặc nhờ họ giúp điều phối việc chăm sóc của họ tại nhà. Tiến sĩ Armstrong giải thích: Bản chất của những khối u này có nghĩa là các phòng khám NCI-CONNECT được cấu trúc khác với phòng khám GIST theo nhu cầu.

“Hầu hết những người này, nếu họ mới được chẩn đoán hoặc nếu khối u của họ tái phát, họ thực sự cần phải bắt đầu điều trị nhanh chóng,” cô nói. “Họ không thể đợi từ 6 đến 12 tháng để gặp bác sĩ chuyên khoa.”

Vì tính cấp bách này, các phòng khám NCI-CONNECT diễn ra hàng tuần. Tuy nhiên, nhóm cố gắng để những người có cùng loại khối u tham gia vào cùng một ngày bất cứ khi nào có thể.

Marta Penas-Prado, MD, bác sĩ chính của các phòng khám cho biết: “Có cơ hội chia sẻ câu chuyện của họ với những người khác [với bệnh ung thư của họ] là điều họ nói đến và thực sự thích khi chúng tôi yêu cầu phản hồi của họ.

Giống như những người trong phòng khám GIST, những người tham gia NCI-CONNECT nhận được các nguồn chăm sóc sức khỏe và tư vấn di truyền, bên cạnh hướng dẫn điều trị. Họ cũng hiến mô cho nghiên cứu về các loại ung thư của họ. Nhóm nghiên cứu đã sử dụng những mẫu này để tinh chỉnh một xét nghiệm đã thay đổi chẩn đoán của hơn 10% số người được giới thiệu đến Khoa Ung thư Thần kinh. Nhóm cũng đang hợp tác với các nhà nghiên cứu của DCEG để tìm kiếm các yếu tố rủi ro về di truyền và môi trường đối với những khối u hiếm gặp này.

Tiến sĩ Penas-Prado giải thích: Nhóm NCI-CONNECT hy vọng rằng thông tin thu được bằng cách nghiên cứu các mẫu từ bệnh nhân sẽ giúp họ thiết kế các thử nghiệm lâm sàng để thử nghiệm các liệu pháp phù hợp với các yếu tố di truyền cụ thể của các khối u hiếm gặp này.

Những thử nghiệm này ban đầu sẽ được tiến hành tại NCI. Khi một liệu pháp đã được chứng minh là an toàn, một thử nghiệm nhất định có thể được triển khai trên toàn quốc thông qua Cộng tác thử nghiệm khối u não , một mạng lưới thử nghiệm lâm sàng gồm 34 trung tâm, cho phép những người tham gia được điều trị gần nhà của họ.

Tiến sĩ Arnaldez cho biết: “Thật sự truyền cảm hứng khi thấy bạn có thể làm được bao nhiêu với mọi người—bệnh nhân, người ủng hộ, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc, nhà nghiên cứu—từ những nền tảng rất khác nhau đến với nhau,” Tiến sĩ Arnaldez nói. “Và để có thể chuyển tất cả những khám phá này… đến những người dân thực sự cần chúng thì thật tuyệt vời.”