Các nhà nghiên cứu nghiên cứu những người có phản ứng đặc biệt—những bệnh nhân có phản ứng mạnh mẽ và lâu dài đối với các phương pháp điều trị ung thư không hiệu quả đối với hầu hết các bệnh nhân tương tự—đã gặp nhau gần đây để trao đổi ý kiến và thảo luận về tình trạng của khoa học trong lĩnh vực mới nổi này.

Cuộc họp do NCI tài trợ, được tổ chức vào ngày 11 tháng 5 tại khuôn viên Shady Grove của NCI ở Rockville, Maryland, đã đưa ra các cập nhật về Sáng kiến Ứng phó Đặc biệt, một nghiên cứu thí điểm nhằm hiểu rõ hơn về các cơ chế sinh học dẫn đến những phản ứng bất thường này đối với các phương pháp điều trị.

Bằng cách phân tích các khối u từ những người phản ứng đặc biệt, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ xác định được những thay đổi di truyền và phân tử làm cơ sở cho phản ứng của họ đối với điều trị. Những nghiên cứu như vậy cũng có thể tiết lộ các dấu ấn sinh học có thể được sử dụng để dự đoán phản ứng đối với các phương pháp điều trị tương tự hoặc tương tự ở những bệnh nhân khác.

Lyndsay Harris, MD, thuộc Chương trình Chẩn đoán Ung thư của NCI, tổ chức hội thảo cho biết: “Mục tiêu của cuộc họp là nhận phản hồi từ cộng đồng về nghiên cứu của họ về những người phản ứng đặc biệt và cung cấp cho họ thông tin cập nhật về những gì NCI đang làm trong lĩnh vực này. .

Nghiên cứu thí điểm Người phản hồi đặc biệt nhằm mục đích bao gồm 100 bệnh nhân được xác nhận có phản ứng đặc biệt với điều trị. Hơn 40 trường hợp đã được phân tích cho đến nay, Barbara Conley, MD, Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết tại cuộc họp.

Tiến sĩ Harris cho biết: “Chúng tôi đã chỉ ra rằng việc tìm ra những người phản ứng đặc biệt, ghi danh họ vào nghiên cứu thí điểm và thực hiện các nghiên cứu phân tử là khả thi,” Tiến sĩ Harris cho biết, đồng thời lưu ý rằng những bệnh nhân tham gia nghiên cứu mắc nhiều loại ung thư, bao gồm cả những khối u phổ biến và những khối u hiếm gặp.

Cô ấy nói thêm: “Có bằng chứng từ những phát hiện ban đầu của chúng tôi rằng chúng tôi có thể xác định các tính năng gây ra phản hồi đặc biệt, nhưng sẽ mất thời gian.”

Điều tra các phản hồi đặc biệt

David Solit, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, người đã trình bày tại hội thảo cho biết: “Đây là một cuộc họp quan trọng và dữ liệu ban đầu từ nghiên cứu rất hứa hẹn. Tiến sĩ Solit đã dẫn đầu một nghiên cứu năm 2012 về những người phản hồi đặc biệt, đây là cơ sở cho sáng kiến NCI.

Kể từ đó, Tiến sĩ Solit và các đồng nghiệp của ông đã nghiên cứu những người phản ứng đặc biệt khác và trong một số trường hợp, đã xác định được những thay đổi phân tử trong các mẫu khối u có thể giúp giải thích lý do tại sao một phương pháp điều trị lại hiệu quả đến vậy đối với một bệnh nhân nhất định.

Một bệnh nhân như vậy là một phụ nữ 51 tuổi bị ung thư bàng quang, người này đã có phản ứng hoàn toàn với sự kết hợp của hai liệu pháp trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. Các nghiên cứu di truyền chỉ ra rằng bệnh nhân có một đột biến liên quan đến bệnh ở gen có tên RAD50 . Theo báo cáo của các nhà nghiên cứu, đột biến này không chỉ thúc đẩy sự phát triển của ung thư mà còn làm cho khối u dễ điều trị hơn.

Tiến sĩ Solit lưu ý rằng cho đến khi có báo cáo này, đột biến RAD50 vẫn chưa được coi là một dấu ấn sinh học dự đoán tiềm năng. Nhưng theo ông, phát hiện này cuối cùng có thể dẫn đến các chiến lược điều trị cho bất kỳ bệnh nhân nào có đột biến RAD50 , bất kể khối u xuất hiện ở đâu trong cơ thể.

Hồ sơ khối u

Trong nghiên cứu NCI, các mẫu bệnh phẩm được phân tích bởi các nhà điều tra tại Trung tâm giải trình tự bộ gen người của Đại học Y khoa Baylor và công ty nghiên cứu bộ gen ung thư Foundation Medicine. Quá trình này bao gồm giải trình tự DNA và RNA, cũng như đánh giá số lượng bản sao của một số đoạn DNA nhất định.

Louis Staudt, MD, Ph.D., giám đốc Trung tâm Bộ gen Ung thư của NCI, cho biết: “Loại phân tích này giúp chúng tôi xem xét tổng thể sinh học bất thường của tế bào có thể đã góp phần tạo ra phản ứng đặc biệt. xưởng.

Cùng với hồ sơ điều trị của mỗi bệnh nhân, các kết quả phân tử và di truyền được xem xét bởi một nhóm bao gồm các bác sĩ lâm sàng, nhà sinh học phân tử và chuyên gia về gen, những người tìm kiếm manh mối để giải thích các phản ứng đặc biệt.

Tiến sĩ Harris lưu ý: “Quá trình này có thể khá tốn công sức.

Các nhà nghiên cứu sẽ cung cấp dữ liệu cho cộng đồng thông qua Genomic Data Commons, điều này sẽ cho phép các nhà điều tra khác sử dụng thông tin để tìm kiếm thông tin chuyên sâu và phát triển các giả thuyết của riêng họ.

Xem kết quả sớm

Như một ví dụ về cách nghiên cứu những người phản ứng đặc biệt có thể mang lại những hiểu biết mới, Tiến sĩ Staudt đã mô tả một bệnh nhân bị ung thư vú di căn có phản ứng hoàn toàn với docetaxel, carboplatin và trastuzumab (Herceptin®) (Herceptin®) , một sự kết hợp không mang lại kết quả phản ứng kéo dài ở hầu hết các bệnh nhân so sánh khác. Đáp ứng hoàn toàn ở bệnh nhân này đã kéo dài 84 tháng.

Khi các nhà nghiên cứu phân tích khối u của bệnh nhân, họ đã tìm thấy những thay đổi trong gen giúp sửa chữa DNA bị hư hỏng. Tiến sĩ Staudt cho biết: “Người phụ nữ này đã có một cơn bão đột biến sửa chữa DNA hoàn hảo, đồng thời lưu ý rằng trước đây chưa có ai báo cáo về sự kết hợp các thay đổi đó.

Tiến sĩ Staudt cũng báo cáo rằng có bằng chứng sơ bộ cho thấy hệ thống miễn dịch có thể đóng một vai trò trong phản ứng bất thường của một số bệnh nhân.

Dựa trên kết quả ban đầu của họ, các nhà nghiên cứu ước tính rằng từ 10% đến 20% khối u từ các trường hợp đáp ứng đặc biệt có số lượng đột biến gen cao bất thường. Các nghiên cứu gần đây đã gợi ý rằng việc có quá nhiều đột biến có thể khiến các khối u dễ bị tấn công bởi hệ miễn dịch. Tiến sĩ Staudt lưu ý rằng cũng có bằng chứng cho thấy các tế bào miễn dịch có thể xâm nhập vào các khối u này hiệu quả hơn so với các khối u khác.

Tiến sĩ Staudt cho biết: “Phản ứng đặc biệt có thể liên quan đến việc hệ thống miễn dịch khởi động. “Nói chung, tôi đang tự hỏi liệu ý tưởng này có hữu ích khi nghĩ về những bệnh nhân nào có thể có phản ứng đặc biệt với liệu pháp hay không.”

Nhưng còn quá sớm để đưa ra kết luận chắc chắn từ những nghiên cứu ban đầu này, Tiến sĩ Staudt cảnh báo. “Đây là một bài tập tìm kiếm tín hiệu, và nó sẽ đòi hỏi rất nhiều công việc để theo dõi.” Nghiên cứu thí điểm có thể sẽ có kết quả để chia sẻ với cộng đồng vào năm 2018, Tiến sĩ Harris dự đoán.

“Chúng tôi dự định tổ chức lại cuộc họp này vào năm tới,” cô ấy nói. “Chúng tôi sẽ có thể cập nhật cho cộng đồng những thông tin mà chúng tôi có được sau đó.”