Hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu thử nghiệm các liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) tiên tiến đã tạo ra kết quả sơ bộ đầy hứa hẹn.

Cả hai phương pháp điều trị đều được thiết kế để ngăn chặn con đường truyền tín hiệu phân tử bất thường dẫn đến hầu hết các trường hợp GIST. Các thử nghiệm giai đoạn I vẫn đang tiếp tục, nhưng kết quả ban đầu cho thấy hiệu quả tiềm năng của chúng đối với những bệnh nhân đã thử một số phương pháp điều trị khác, thu nhỏ hoặc ổn định khối u ở một số người tham gia thử nghiệm.

Mặc dù những phát hiện này mới chỉ là sơ bộ, Lee Helman, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, cho biết các loại thuốc này hứa hẹn sẽ là phương pháp điều trị cho những bệnh nhân mắc GIST có khối u ngừng đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn.

Kết quả thử nghiệm đã được trình bày vào đầu tháng này tại Hội nghị điều trị ung thư và mục tiêu phân tử EORTC-NCI-AACR ở Munich.

GIST là một loại sarcoma phát sinh từ các mô của đường tiêu hóa. GIST đôi khi có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật, nhưng một số khối u quá lớn không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc nằm gần các cơ quan có thể bị tổn thương trong quá trình này.

Trong nhiều năm, GIST không thể phẫu thuật cắt bỏ “được coi là không thể điều trị về mặt y tế, vì hóa trị liệu sarcoma thông thường không có tác dụng”, điều tra viên thử nghiệm Michael Heinrich, MD, thuộc Viện Ung thư Knight thuộc Đại học Khoa học & Sức khỏe Oregon, cho biết trong bài trình bày của mình về GIST. dữ liệu dùng thử.

Nhưng một “cuộc cách mạng trong điều trị GIST” đã bắt đầu vào khoảng đầu thế kỷ này, Tiến sĩ Heinrich giải thích, khi các nghiên cứu cho thấy rằng hầu hết các GIST được thúc đẩy bởi các đột biến gen có thể được nhắm mục tiêu bằng một loại thuốc gọi là chất ức chế tyrosine kinase (TKI). ). TKI được phê duyệt để điều trị GIST hiện bao gồm imatinib (Gleevec®), sunitinib (Sutent®) và regorafenib (Stivarga®).

Mặc dù những loại thuốc này đại diện cho một bước tiến quan trọng trong điều trị GIST, nhưng khả năng kháng TKIs cuối cùng cũng phát triển. Nhưng giờ đây các nhà nghiên cứu đã hiểu rõ hơn về cách thức sự đề kháng này phát sinh ở những bệnh nhân mắc GIST. Tiến sĩ Heinrich cho biết, có vẻ như các đột biến cụ thể trong gen KIT và PDGFRα cho phép các tế bào khối u vượt qua “công tắc tắt” do TKI tạo ra như imatinib, kích hoạt lại đường dẫn tín hiệu phân tử điều khiển GIST, ngay cả khi có mặt các loại thuốc đó.

Hai loại thuốc được nêu bật tại hội nghị, BLU-285 và DCC-2618, được thiết kế để hoạt động xung quanh các cơ chế kháng phân tử này bằng cách ngăn chặn các đột biến trong KIT và PDGFRα khiến các tế bào khối u tiếp tục sinh sôi nảy nở.

Thử nghiệm thử nghiệm BLU-285, được phát triển bởi Blueprint Medicines, đang ghi danh những bệnh nhân trước đây đã nhận được ít nhất hai TKI khác hoặc có đột biến gen liên quan đến kháng TKI khi được chẩn đoán. Bảy trong số 32 bệnh nhân được đánh giá cho đến nay, nhiều người trong số họ đã nhận được hơn 3 chế độ điều trị trước đó, đã trải qua phản ứng một phần khối u và khối u ngừng phát triển ở 10 người khác.

Các bệnh nhân trong thử nghiệm DCC-2618, do Deciphera Pharmaceuticals phát triển, trung bình đã nhận được hơn bốn TKI trước đó. Hầu hết đều có GIST, nhưng ba người có các loại khối u hiếm có cùng đột biến kháng thuốc với GIST.

Quét hình ảnh PET cho thấy loại thuốc này nhanh chóng làm chậm quá trình chuyển hóa khối u và hai bệnh nhân đã có phản ứng một phần lâu dài với điều trị: một người mắc GIST và một người mắc bệnh u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng, một loại ung thư não ác tính cực kỳ kháng thuốc.

Trong cả hai nghiên cứu, DNA của khối u lưu thông trong máu biến mất nhanh chóng khi bắt đầu điều trị, ngay cả trước khi bất kỳ phản ứng nào của khối u được nhìn thấy trên hình ảnh quét.

Bệnh nhân trong cả hai thử nghiệm có tương đối ít tác dụng phụ của thuốc. Trong thử nghiệm BLU-285, cho đến nay không có bệnh nhân nào phải ngừng điều trị do tác dụng phụ liên quan đến thuốc. Trong thử nghiệm DCC-2618, chỉ có một người phải ngừng điều trị. Cả hai thử nghiệm đều chưa xác định được liều dung nạp tối đa cho thuốc của nó.

Tiến sĩ Helman cho biết, dựa trên các kết quả đã thấy cho đến nay, cả hai loại thuốc này cuối cùng cũng có thể có tiềm năng như một phương pháp điều trị sớm cho bệnh nhân mắc GIST, trước khi tình trạng kháng thuốc có thể xảy ra.

Tiến sĩ Helman cho biết: “Đây là những gì chúng ta thấy khi đủ may mắn để có một mục tiêu thực sự tốt, để hiểu cơ chế kháng thuốc và sau đó có các loại thuốc thực sự nhắm vào các đột biến kháng thuốc. Bạn có thể nhận được kết quả khá ngoạn mục”. “Khi bạn có một loại thuốc trúng mục tiêu, nó sẽ hoạt động.”