Đối với một số người bị ung thư thực quản tiến triển, hai liệu pháp kết hợp dựa trên liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn so với hóa trị liệu đơn thuần, đây là phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện tại, theo kết quả của một thử nghiệm lâm sàng lớn.

Các liệu pháp kết hợp được đánh giá trong thử nghiệm là thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nivolumab (Opdivo) cộng với hóa trị liệu và nivolumab cộng với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ipilimumab (Yervoy). Thử nghiệm CheckMate 648 bao gồm 970 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển hoặc di căn không thể điều trị bằng phẫu thuật.

Khi so sánh với hóa trị đơn thuần, cả hai liệu pháp kết hợp đều cải thiện thời gian sống của bệnh nhân thêm vài tháng, theo kết quả được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) vào ngày 3 tháng 6.

Ian Chau, MD, của Bệnh viện Hoàng gia Marsden ở Sutton, Vương quốc Anh, người đã trình bày những phát hiện này cho biết, mỗi liệu pháp kết hợp đại diện cho một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển hoặc di căn chưa được điều trị trước đó.

Bác sĩ Châu lưu ý, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển hoặc di căn được hóa trị liệu tiêu chuẩn đều không sống được trong một năm.

Julie Gralow, MD, giám đốc y tế của ASCO, đã đồng ý rằng các liệu pháp kết hợp có thể sẽ mở rộng các lựa chọn điều trị cho một số bệnh nhân. Cô ấy lưu ý trong một cuộc họp báo rằng những liệu pháp này vượt trội hơn so với hóa trị liệu tiêu chuẩn, đặc biệt là ở những bệnh nhân có khối u biểu hiện một số mức protein gọi là PD-L1.

Tiến sĩ Gralow cho biết, sự kết hợp giữa nivolumab và ipilimumab là chế độ điều trị đầu tiên mà không cần hóa trị cho thấy có lợi cho bệnh nhân ung thư thực quản tiến triển chưa được điều trị trước đó.

Phác đồ điều trị miễn dịch dự kiến sẽ mở rộng các lựa chọn điều trị

Hai dạng ung thư thực quản phổ biến nhất là ung thư biểu mô tế bào vảy, bắt đầu trong các tế bào lót thực quản và ung thư biểu mô tuyến, bắt đầu trong các tế bào tạo và tiết ra chất nhầy và các chất lỏng khác.

Tại Hoa Kỳ, ung thư biểu mô tuyến là dạng bệnh phổ biến nhất và được chẩn đoán chủ yếu ở nam giới da trắng lớn tuổi. Ung thư biểu mô tế bào vảy phổ biến hơn bên ngoài Hoa Kỳ, đặc biệt là ở các nước kém phát triển.

Carmen Allegra, MD, cố vấn đặc biệt của Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI cho biết, sau một số phê duyệt thuốc gần đây của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm, liệu pháp miễn dịch – cả đơn thuần và hóa trị – đã trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho một số dạng ung thư thực quản. người không tham gia vào thử nghiệm lâm sàng.

Tiến sĩ Allegra, người chuyên điều trị ung thư đường tiêu hóa cho biết: “Những phát hiện mới là kết quả nghiên cứu quan trọng sẽ đưa ra quyết định về liệu pháp ban đầu cho một số bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn cuối.

Cải thiện kết quả của bệnh nhân

Trong nghiên cứu mới, 49% bệnh nhân trong mỗi nhóm trị liệu kết hợp và 48% trong nhóm hóa trị liệu có khối u dương tính với PD-L1 (nghĩa là khối u có mức PD-L1 từ 1% trở lên). PD-L1 tham gia vào phản ứng miễn dịch của cơ thể và là một chỉ số tiềm ẩn về khả năng đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

nhóm điều trị	Thời gian sống còn toàn bộ trung bình
	Tất cả các thí sinh	Những người tham gia có khối u PD-L1+
Nivolumab + hóa trị	13,2 tháng	15,4 tháng
Nivolumab + ipilimumab	12,8 tháng	13,7 tháng
hóa trị một mình	10,7 tháng	9,1 tháng

Với thời gian theo dõi tối thiểu 13 tháng, tỷ lệ sống sót chung với cả hai cách kết hợp sẽ tốt hơn ở những bệnh nhân có khối u dương tính với PD-L1, cũng như tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có khối u nhỏ lại (tỷ lệ đáp ứng).

Khoảng thời gian trước khi bệnh trở nên tồi tệ hơn (thời gian sống sót không tiến triển) cũng được cải thiện ở những bệnh nhân dương tính với PD-L1 trong nhóm hóa trị liệu cộng với nivolumab, so với chỉ hóa trị liệu.

Các loại tác dụng phụ khác nhau xảy ra giữa những bệnh nhân được điều trị bằng chế độ hóa trị và những người không điều trị. Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến chế độ điều trị có chứa hóa trị liệu là buồn nôn, chán ăn và viêm miệng (viêm miệng). Các tác dụng phụ của chế độ trị liệu miễn dịch kép bao gồm phát ban, ngứa và suy giáp.

Thử nghiệm lâm sàng được tài trợ bởi Bristol Myers Squibb, nhà sản xuất nivolumab và ipilimumab.

Tìm hiểu thêm về liệu pháp miễn dịch và ung thư thực quản

Những phát hiện mới dựa trên các nghiên cứu gần đây thử nghiệm các loại thuốc trị liệu miễn dịch trong ung thư thực quản. Năm 2019, thuốc pembrolizumab (Keytruda) đã được phê duyệt để điều trị cho một số bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn cuối.

Năm sau, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng sử dụng nivolumab cộng với hóa trị liệu như một phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh ung thư dạ dày tiến triển đã cải thiện khả năng sống sót chung. Nghiên cứu đó, CheckMate 649, bao gồm các bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến thực quản và bệnh nhân ung thư ngã ba dạ dày thực quản, xảy ra ở nơi thực quản gặp dạ dày.

Tiến sĩ Allegra cho biết: “Hiện tại chúng tôi có chế độ điều trị tốt hơn cho bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn cuối và ung thư đoạn nối dạ dày thực quản. “Và chúng tôi đang học cách sử dụng liệu pháp miễn dịch tốt nhất trong những căn bệnh này.”

Tiến sĩ Allegra cho biết bằng chứng cho thấy một số bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn cuối sẽ được hưởng lợi từ sự kết hợp giữa liệu pháp miễn dịch và hóa trị liệu là “rất chắc chắn”. “Nếp nhăn mới là việc sử dụng kết hợp liệu pháp miễn dịch mà không cần hóa trị.”

Vì nghiên cứu hiện tại không được thiết kế để so sánh trực tiếp giữa nivolumab với hóa trị liệu hoặc ipilimumab, nên cần nhiều nghiên cứu hơn để biết bệnh nhân nào có thể hưởng lợi nhiều nhất từ chế độ này hay chế độ khác, ông nói thêm.