Xạ trị, một phương pháp điều trị di căn não được sử dụng rộng rãi, có thể làm suy giảm các chức năng quan trọng của não như trí nhớ, tốc độ xử lý và khoảng chú ý, thường ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Kết quả ban đầu từ một thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy một kỹ thuật xạ trị tiên tiến có thể hạn chế tác hại đối với chức năng nhận thức của bệnh nhân so với xạ trị tiêu chuẩn mà không ảnh hưởng đến khả năng điều trị thu nhỏ hoặc kiểm soát khối u não.

Trong thử nghiệm do NCI tài trợ, những bệnh nhân bị di căn não được điều trị bằng thuốc memantine (Namenda), được chứng minh là giúp bảo vệ chức năng nhận thức và xạ trị toàn bộ não (WBRT). Tuy nhiên, một nửa số bệnh nhân đã nhận được một dạng WBRT tiên tiến về mặt kỹ thuật, đặc biệt tránh vùng hồi hải mã, một khu vực ở phần dưới giữa của não.

Đồng điều tra viên của thử nghiệm, Vinai Gondi, MD, giám đốc nghiên cứu tại Trung tâm Proton Y học Tây Bắc và Tây Bắc, cho biết so với những bệnh nhân sử dụng WBRT tiêu chuẩn, những người trải qua WBRT tránh hồi hải mã ít có khả năng bị suy giảm chức năng nhận thức. Trung tâm Ung thư Y học Warrenville. Tiến sĩ Gondi gần đây đã báo cáo kết quả thử nghiệm tại các cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Bức xạ Hoa Kỳ (ASTRO) và Hiệp hội Ung thư Thần kinh (SNO).

Ông nói: “Các kết quả xác nhận các nghiên cứu trước đó cho rằng hải mã rất nhạy cảm với bức xạ. Họ cũng xác minh rằng, bằng cách loại bỏ vùng hải mã, “chúng ta có thể đạt được mục tiêu bảo vệ chức năng nhận thức của bệnh nhân, quản lý hiệu quả di căn não của họ và cải thiện các triệu chứng thần kinh”.

Christina Tsien, MD, thuộc Trường Y khoa Đại học Washington ở St. Louis, phát biểu tại cuộc họp ASTRO, cho biết rằng WBRT tránh hồi hải mã hiện đại diện cho tiêu chuẩn chăm sóc bệnh nhân di căn não.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Tsien cảnh báo, “đây là một thời đại phức tạp” khi nói đến việc điều trị ung thư di căn đến não. Cô ấy tiếp tục, với nhiều cách tiếp cận và liệu pháp, việc điều trị di căn não giờ đây “có nhiều sắc thái hơn” so với trước đây.

Bảo vệ Hippocampus

Stuart Burri, MD, chủ tịch Khoa Ung thư Bức xạ tại Viện Ung thư Levine ở Charlotte, NC cho biết, các mục tiêu và phương pháp điều trị di căn não có thể khác nhau, tùy thuộc vào các yếu tố như số lượng khối u trong não và tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

Tiến sĩ Burri cho biết, một khi ung thư đã lan đến não, việc điều trị chủ yếu tập trung vào việc “cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân” bằng cách giảm bớt các vấn đề về thần kinh mà khối u di căn thường gây ra.

Một số liệu pháp nhắm mục tiêu và dựa trên miễn dịch tấn công các tế bào ung thư ở mọi nơi trong cơ thể (phương pháp điều trị toàn thân) đã được chứng minh là làm giảm di căn não ở một số bệnh nhân. Nhưng đây vẫn là một nhóm nhỏ bệnh nhân, ông cảnh báo.

Bệnh nhân có ba khối di căn não trở xuống thường được phẫu thuật phóng xạ lập thể, trong đó bức xạ liều cao được nhắm mục tiêu cụ thể đến từng khối u. Cách tiếp cận này có thể thu nhỏ khối u và giúp kiểm soát các triệu chứng với ít nguy cơ gây hại cho chức năng nhận thức hơn so với WBRT. Tiến sĩ Gondi cho biết, sự đánh đổi là nguy cơ khối u phát triển ở những nơi khác trong não cao hơn khi phẫu thuật phóng xạ lập thể so với WBRT.

Tiến sĩ Burri cho biết, phẫu thuật phóng xạ lập thể ngày càng được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân có hơn ba khối u di căn não. Nhưng nhiều bệnh nhân vẫn nhận được WBRT tại một số thời điểm và gần một nửa số bệnh nhân nhận được WBRT truyền thống bị suy giảm nhận thức, Tiến sĩ Tsien nói. Bà nói thêm: “Mặc dù một số vấn đề này có thể giải quyết được, nhưng những vấn đề khác kéo dài và tiến triển “có thể thay đổi cuộc sống” cho bệnh nhân và người chăm sóc họ.

Dựa trên những nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu thuộc nhóm thử nghiệm lâm sàng NRG Oncology do NCI tài trợ đã quyết định kiểm tra xem liệu WBRT được điều chỉnh để tránh vùng hippocampus có thể giúp hạn chế sự suy giảm nhận thức liên quan đến điều trị hay không.

Cách tiếp cận ban đầu cho thấy nhiều hứa hẹn trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ giai đoạn 2. Và những phát hiện đó được đưa ra không lâu sau khi kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng lớn do NCI tài trợ cho thấy memantine có thể làm chậm sự phát triển của các vấn đề nhận thức liên quan đến WBRT, Ann O’Mara, Ph.D., RN, trưởng bộ phận nghiên cứu giảm nhẹ tại Bộ phận của NCI giải thích. của phòng chống ung thư.

Tiến sĩ O’Mara tiếp tục, câu hỏi hợp lý tiếp theo là: “Nếu chúng ta thêm memantine vào quá trình tránh hồi hải mã, liệu nó có thể làm giảm tác dụng [của WBRT] đối với chức năng nhận thức nhiều hơn không?”

Bảo vệ chức năng nhận thức mà không làm giảm hiệu quả

Cuộc thử nghiệm mang tên NRG-CC001 đã thu nhận hơn 500 bệnh nhân bị di căn não. Những người tham gia có thể có bất kỳ số lượng di căn não nào, nhưng không có di căn nào trong phạm vi 5 mm tính từ vùng hải mã. Hầu hết bệnh nhân trong thử nghiệm đều bị ung thư phổi và khoảng 40% bệnh nhân bị di căn não là vị trí ung thư di căn duy nhất của họ.

Những người tham gia thử nghiệm đã hoàn thành một số bài kiểm tra khác nhau thường được sử dụng để đánh giá chức năng nhận thức khi họ tham gia thử nghiệm và lặp lại vào một số thời điểm trong năm tiếp theo.

Không có sự khác biệt về thời gian những người tham gia được điều trị bằng WBRT tránh hồi hải mã sống tổng thể và không có khối u lan rộng hoặc phát triển thêm trong não so với những người được điều trị bằng WBRT tiêu chuẩn. Minh họa cho tiên lượng xấu liên quan đến di căn não, gần một phần ba số bệnh nhân đã chết trong vòng 4 tháng kể từ khi tham gia thử nghiệm.

Tại cuộc họp ASTRO, Tiến sĩ Gondi đã báo cáo rằng, tại mỗi điểm thử nghiệm trong thử nghiệm, những người tham gia đã trải qua WBRT tránh hồi hải mã ít có khả năng bị suy giảm nhận thức hơn — mà các nhà nghiên cứu định nghĩa là điểm số giảm đáng kể trên bất kỳ bài kiểm tra nhận thức nào. kiểm tra chức năng—so với những người đã nhận được WBRT tiêu chuẩn.

Nhìn chung, những bệnh nhân trải qua quá trình tránh hồi hải mã đã giảm 26% nguy cơ bị suy giảm nhận thức. Những bệnh nhân trong nhóm này từ 61 tuổi trở xuống ít có khả năng bị suy giảm nhận thức hơn so với những người lớn tuổi hơn, nhưng bệnh nhân được hưởng lợi từ phương pháp này bất kể tuổi tác.

Tại cuộc họp SNO, các nhà nghiên cứu đã trình bày phân tích chi tiết hơn về kết quả kiểm tra chức năng nhận thức. Họ báo cáo rằng những lợi ích của việc tránh hồi hải mã phần lớn đến từ các lĩnh vực chức năng điều hành – khả năng thực hiện các công việc thông thường hàng ngày – cũng như học tập và trí nhớ. Bệnh nhân cũng báo cáo những cải thiện đáng kể trong các triệu chứng thần kinh.

Paul Brown, MD, của Mayo Clinic, cho biết: “Chúng tôi thấy rằng những bệnh nhân được tránh hồi hải mã đã báo cáo nhận thức được cải thiện, ít mệt mỏi hơn, khả năng nói được cải thiện và khả năng ghi nhớ mọi thứ tốt hơn”. .

Nhìn chung, phát hiện của thử nghiệm nên được xem xét trong bối cảnh sử dụng WBRT trước khi thử nghiệm memantine trước đó, ông nói. Khi những phát hiện từ thử nghiệm memantine và thử nghiệm gần đây này được kết hợp, ông tiếp tục, sự kết hợp giữa WBRT tránh hồi hải mã và memantine có thể làm giảm hơn 40% nguy cơ suy giảm nhận thức liên quan đến bức xạ so với chỉ sử dụng WBRT.

Mở rộng việc sử dụng Tránh Hippocampal?

Tiến sĩ Burri đồng ý rằng những phát hiện này rất quan trọng và nên thay đổi thực tiễn. Ông nói: Các nghiên cứu nhỏ hơn đã cung cấp bằng chứng thuyết phục “rằng bạn không gây hại gì [đối với sự sống còn] khi tránh vùng hồi hải mã”. Nhưng “không rõ ràng cho đến khi có những dữ liệu mới này rằng nó thực sự vượt trội” so với WBRT tiêu chuẩn về mặt bảo vệ chức năng nhận thức.

Mặc dù cần một số khóa đào tạo để có thể thực hiện WBRT tránh hồi hải mã, nhưng Tiến sĩ Burri cho biết, hầu hết các bệnh viện và trung tâm thực hiện xạ trị đều có thể cung cấp phương pháp này.

Trong khi chờ đợi, các nghiên cứu sâu hơn đang được tiến hành để hiểu rõ hơn về vai trò của phương pháp này. Ví dụ, NRG Oncology đang tiến hành một thử nghiệm do NCI tài trợ để kiểm tra khả năng tránh hồi hải mã trong quá trình xạ trị sọ dự phòng ở những người bị ung thư phổi tế bào nhỏ, những người đặc biệt phổ biến ở những người di căn não.

Và các nghiên cứu mới chỉ bắt đầu xem xét cách WBRT tránh hồi hải mã thực hiện ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu trước đó.

“Đó là một lĩnh vực thú vị và quan trọng của cuộc điều tra đang diễn ra,” Tiến sĩ Gondi nói.