Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt brentuximab vedotin (Adcetris®) ^® để điều trị cho một số bệnh nhân mắc một trong hai loại ung thư hạch không Hodgkin.

Sự chấp thuận đã được cấp cho việc điều trị cho những người trưởng thành đã được điều trị trước đây đối với u lympho tế bào lớn anaplastic ở da nguyên phát (pcALCL) hoặc nấm nấm mycosis biểu hiện CD30. Cả hai bệnh đều là u lympho tế bào T ở da hiếm gặp (CTCL) bắt đầu bằng phát ban trên da.

Brentuximab là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Thành phần kháng thể của liệu pháp liên kết với protein CD30 trên bề mặt tế bào ung thư, tại thời điểm đó, thuốc được giải phóng vào tế bào và tiêu diệt chúng. Brentuximab trước đây đã được phê duyệt để điều trị cho một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin, cũng như cho một số bệnh nhân mắc ALCL.

“CTCL là bệnh mãn tính, tiến triển và suy nhược,” Barbara Pro, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Robert H. Lurie tại Đại học Northwestern, người đứng đầu nghiên cứu về brentuximab cho bệnh nhân mắc ALCL, cho biết. “Việc phê duyệt phương pháp điều trị mới này cho thấy sự tiến bộ đáng kể trong việc điều trị các bệnh này.”

Thử nghiệm cho thấy thuốc hiệu quả và an toàn

Việc phê duyệt dựa trên kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 3 có tên là ALCANZA thu nhận những bệnh nhân mắc bệnh nấm mycosis hoặc pcALCL biểu hiện quá mức protein CD30 (dương tính với CD30) đã được điều trị bệnh của họ trước đó. 131 bệnh nhân trong thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên để nhận brentuximab tiêm tĩnh mạch hoặc lựa chọn methotrexate hoặc bexarotene (Targretin®) của bác sĩ. Thử nghiệm được tài trợ bởi Millennium Pharmaceuticals và Seattle Genetics.

Mặc dù có nhiều lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân mắc các bệnh này—bao gồm methotrexate, bexarotene, thuốc được gọi là chất ức chế histone deacetylase (HDAC) và phác đồ hóa trị liệu đa thuốc—những liệu pháp này “hiếm khi mang lại phản ứng đáng tin cậy và lâu dài”, các nhà điều tra nghiên cứu viết.

Trong thử nghiệm, 56% bệnh nhân trong nhóm brentuximab có phản ứng khách quan kéo dài ít nhất 4 tháng, so với 12% trong nhóm lựa chọn của bác sĩ. Ngoài ra, 16% những người dùng brentuximab có phản ứng hoàn toàn với phương pháp điều trị, so với 2% những người được bác sĩ lựa chọn.

Thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình (PFS) của những người dùng brentuximab là 17 tháng, trong khi PFS trung bình của những người trong nhóm lựa chọn của bác sĩ là 4 tháng.

“Những cải tiến này—đặc biệt là PFS kéo dài hơn đáng kể—với brentuximab vedotin so với lựa chọn của bác sĩ, là rất quan trọng,” Christopher Melani, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính hệ bạch huyết tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.

Ông nói: “Đây là những phát hiện ấn tượng và các bác sĩ nên cân nhắc kỹ loại thuốc này khi điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh dương tính với CD30”.

Kết quả nghiên cứu cũng cho thấy những bệnh nhân trong nhóm brentuximab giảm các triệu chứng nhiều hơn so với những bệnh nhân trong nhóm còn lại.

Tiến sĩ Pro cho biết thêm, các triệu chứng do CTCL gây ra có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Vì vậy, ngoài các phản ứng lâm sàng đối với brentuximab, cô ấy tiếp tục, “việc giảm đáng kể các triệu chứng [là] rất quan trọng đối với nhóm bệnh nhân này.”

Tuy nhiên, Brentuximab có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Ví dụ, 44 trong số 66 người tham gia thử nghiệm được điều trị bằng brentuximab bị bệnh thần kinh ngoại vi và 9 người trong số họ đã ngừng thuốc vì tác dụng phụ này.

Một số tác dụng phụ phổ biến nhất khác là buồn nôn, tiêu chảy và mệt mỏi.

Nghiên cứu trong tương lai về Brentuximab

Trong một bài xã luận đi kèm với kết quả ALCANZA, Pierluigi Porcu, MD, và Joya Sahu, MD, của Đại học Thomas Jefferson, đã viết rằng kết quả thử nghiệm đại diện cho “một cột mốc quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp toàn thân hiệu quả cho bệnh ung thư hạch tế bào T ở da.”

Các bước tiếp theo, họ tiếp tục, sẽ bao gồm đánh giá brentuximab như một phương pháp điều trị sớm hơn, cũng như thử nghiệm nó kết hợp với các loại thuốc khác. Tiến sĩ Melani đồng ý rằng cần nghiên cứu thêm để xác định xem liệu tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn và PFS có thể được cải thiện hay không nếu sử dụng brentuximab cùng với các phương pháp điều trị khác.

“Việc kết hợp tác nhân này với các liệu pháp hiệu quả khác, chẳng hạn như liệu pháp trực tiếp qua da [bao gồm cả steroid và retinoid tại chỗ], chất ức chế HDAC và/hoặc hóa trị liệu tiêu chuẩn, có thể sẽ được thử nghiệm để xem liệu chúng tôi có thể cải thiện tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn và PFS hay không và mang lại sự thuyên giảm lâu dài hơn cho bệnh nhân,” ông giải thích.