Brentuximab vedotin liên kết với CD30 trên bề mặt tế bào và sau đó được đưa vào bên trong tế bào. Khi đó, thuốc MMAE được giải phóng và ngăn tế bào ung thư phân chia.
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt thuốc brentuximab vedotin (Adcetris) kết hợp với hóa trị liệu để điều trị một số trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin.
Sự chấp thuận, được công bố vào ngày 10 tháng 11, bao gồm việc sử dụng kết hợp này như một phương pháp điều trị ban đầu cho những người từ 2 đến 21 tuổi mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển có nguy cơ cao.
Vào năm 2018, FDA đã phê duyệt brentuximab vedotin là phương pháp điều trị ban đầu hoặc điều trị đầu tay cho người lớn mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin giai đoạn nặng.
Sự chấp thuận ở những người trẻ tuổi dựa trên một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ được thực hiện bởi Nhóm Ung thư Trẻ em. Trong thử nghiệm, khoảng một nửa số người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận brentuximab vedotin và phác đồ dựa trên hóa trị liệu bao gồm doxorubicin, vincristine, etoposide, prednisone và cyclophosphamide.
Các bệnh nhân khác nhận được chế độ dựa trên hóa trị liệu tương tự cùng với bleomycin, đây là tiêu chuẩn chăm sóc cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển có nguy cơ cao.
Trong nghiên cứu, brentuximab vedotin cộng với hóa trị liệu vượt trội hơn so với hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn dựa trên thước đo được gọi là tỷ lệ sống sót không có biến cố. Trong thử nghiệm, tỷ lệ sống sót không có sự kiện là khoảng thời gian kể từ khi bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào nhóm điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc tái phát, ung thư lần thứ hai hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào.
Sau thời gian theo dõi trung bình là 42 tháng, 92,1% những người trong nhóm brentuximab vedotin không gặp biến cố so với 82,5% những người trong nhóm hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn, theo kết quả được công bố ngày 3 tháng 11 trên Tạp chí New England Journal of Y học ( NEJM ).
“Những kết quả này mô tả một bước tiến quan trọng,” Malcolm Smith, MD, Ph.D., thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI cho biết.
Tiến sĩ Smith cho biết thêm: “Việc cải thiện tỷ lệ sống sót không có biến cố có ý nghĩa lâm sàng và xác lập vai trò của brentuximab vedotin như một tác nhân quan trọng để điều trị thành công bệnh ung thư hạch Hodgkin ở nhóm bệnh nhân này”.
Một loại thuốc nhắm mục tiêu cho trẻ em mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin
Ở những người mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển, các tế bào ung thư hình thành trong hệ thống bạch huyết. Mặc dù loại ung thư hạch này không phổ biến trong dân số nói chung, nhưng đây là một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán phổ biến nhất ở thanh thiếu niên từ 15–19 tuổi.
Brentuximab vedotin, được tiêm tĩnh mạch, là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Phần kháng thể của thuốc nhận ra một loại protein có tên là CD30, loại protein này thường được tìm thấy ở mức độ cao trên các tế bào ung thư hạch Hodgkin có tên là tế bào Reed-Sternberg. Khi kháng thể liên kết với CD30 trên các tế bào ung thư này, nó sẽ cung cấp thuốc vedotin cho tế bào, thuốc này cản trở quá trình phân chia tế bào và dẫn đến tế bào chết.
Để tiến hành thử nghiệm, Sharon Castellino, MD, ThS, thuộc Viện Ung thư Winship của Đại học Emory và Children’s Healthcare of Atlanta và các đồng nghiệp của cô trong Nhóm Ung thư Trẻ em đã đăng ký 600 trẻ em và thanh thiếu niên ở giai đoạn IIB với khối u lớn, hoặc giai đoạn IIIB, IVA, hoặc u lympho IVB Hodgkin.
Ann S. LaCasce, MD, một chuyên gia về ung thư hạch tại Viện Ung thư Dana-Farber, người không tham gia cho biết: “Nghiên cứu đã thu nhận một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân thuộc các nhóm dân số thiểu số [thường] ít được đại diện trong các thử nghiệm lâm sàng, điều này cực kỳ quan trọng. trong nghiên cứu. “Đây không phải là trường hợp trong các nghiên cứu dành cho người lớn và Nhóm Ung thư Trẻ em nên được hoan nghênh vì những nỗ lực của họ.”
Trong thử nghiệm nhi khoa, brentuximab vedotin cộng với hóa trị liệu “mang lại kết quả tốt nhất mà chúng tôi từng thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin và bệnh có nguy cơ cao,” Tiến sĩ LaCasce nói thêm.
Cần theo dõi lâu hơn để xác định xem mỗi nhóm có tái phát muộn ung thư hạch Hodgkin hay phát triển ung thư thứ hai hay không.
Giảm lượng bức xạ được sử dụng để điều trị bệnh nhân trẻ tuổi
Hơn một nửa số người tham gia ở cả hai nhóm được xạ trị sau khi hoàn thành hóa trị liệu cho các khối u, dựa trên hình ảnh PET được thực hiện một phần trong quá trình điều trị của họ, phản ứng chậm hoặc co lại.
Tiến sĩ Castellino lưu ý rằng bức xạ được điều chỉnh cho phù hợp với từng bệnh nhân và bao gồm các khu vực nhỏ hơn và liều lượng thấp hơn so với đã được sử dụng trong các thử nghiệm nhi khoa trước đây.
Đối với trẻ em mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin, có thể ít bức xạ hơn
Trong một thử nghiệm mới, phác đồ điều trị sử dụng brentuximab có hiệu quả và giảm thiểu nhu cầu xạ trị.
Tiến sĩ LaCasce cho biết: “Nói chung, tất cả chúng ta đều đang cố gắng hạn chế sử dụng bức xạ do nguy cơ mắc các tác dụng phụ lâu dài. “Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng chúng ta có thể giảm đáng kể việc sử dụng bức xạ bằng cách sử dụng chụp PET để đo phản ứng sớm với điều trị.”
Như các tác giả của một bài xã luận đi kèm trong NEJM đã viết, “Hạn chế liều bức xạ, giảm tiếp xúc với mô bình thường và bỏ hoàn toàn xạ trị vẫn là những mục tiêu quan trọng.”
Các nhà nghiên cứu nhận thấy việc thêm brentuximab vedotin vào chế độ điều trị dựa trên hóa trị liệu không làm tăng tác dụng phụ. Tiến sĩ Castellino lưu ý rằng một tác dụng phụ đã được báo cáo trong các thử nghiệm dành cho người lớn liên quan đến brentuximab vedotin—bệnh thần kinh ngoại vi nghiêm trọng, có thể gây đau và ngứa ran ở các bộ phận của cơ thể—ít phổ biến hơn trong thử nghiệm của Nhóm Ung thư Trẻ em.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở nhóm brentuximab vedotin bao gồm số lượng bạch cầu và bạch cầu thấp, viêm hoặc kích ứng niêm mạc miệng (viêm miệng) và nhiễm trùng.
Trong giai đoạn điều trị của thử nghiệm lâm sàng, ít hơn 10% bệnh nhân dùng brentuximab vedotin cần giảm liều do tác dụng phụ, theo Kara Kelly, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Roswell Park và Trường Y khoa và Y sinh Đại học Buffalo. Khoa học và một nhà lãnh đạo của thử nghiệm.
“Sự chấp thuận của FDA là một chiến thắng cho trẻ em”
Những phát hiện từ cuộc thử nghiệm của Nhóm Ung thư Trẻ em phù hợp với kết quả của một nghiên cứu nhỏ hơn được công bố vào năm ngoái. Trong nghiên cứu đó, không bao gồm nhóm đối chứng, brentuximab vedotin cộng với hóa trị liệu hứa hẹn là phương pháp điều trị ban đầu cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin nguy cơ cao.
Nhưng các chuyên gia đồng ý rằng những kết quả nghiên cứu đó không phải là kết luận. “Những phát hiện mới của [Nhóm Ung thư Trẻ em] cung cấp bằng chứng rõ ràng rằng brentuximab vedotin có thể cải thiện kết quả cho trẻ em mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin có nguy cơ cao,” Tiến sĩ Smith cho biết.
Tiến sĩ Castellino đồng ý. “Sự chấp thuận của FDA là một chiến thắng cho những đứa trẻ lần đầu tiên được tiếp cận với liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư hạch Hodgkin.”
