Đối với một số trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin, có thể giảm hoặc loại bỏ nhu cầu xạ trị để điều trị ung thư tiến triển.

Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã thay thế một loại thuốc hóa trị trong chế độ điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu brentuximab vedotin (Adcetris) như là phương pháp điều trị ban đầu cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc dạng ung thư hạch Hodgkin có nguy cơ cao. Phương pháp điều trị được sửa đổi có hiệu quả cao đối với bệnh ung thư và giảm đáng kể nhu cầu xạ trị của những người tham gia nghiên cứu.

Trong nghiên cứu này, brentuximab được thay thế cho thuốc hóa trị vincristine trong phác đồ điều trị ban đầu hoặc bước đầu đã được thiết lập cho bệnh ung thư hạch Hodgkin ở trẻ em có nguy cơ cao. Phác đồ bao gồm sự kết hợp của một số loại thuốc hóa trị, sau đó là xạ trị khi cần thiết.

Tất cả 77 bệnh nhân tham gia nghiên cứu đều được dùng brentuximab, loại thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt là phương pháp điều trị đầu tay cho người lớn mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin giai đoạn nặng.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 3,4 năm, chỉ có một bệnh nhân bị ung thư tái phát hoặc tái phát và được điều trị thành công bằng các liệu pháp bổ sung. Một bệnh nhân đột ngột qua đời vì bệnh tim. Kết quả sống sót này tốt hơn so với kết quả sống sót của bệnh nhi mắc ung thư hạch Hodgkin có nguy cơ cao được điều trị bằng chế độ điều trị có vincristine trong một nghiên cứu trước đây chưa được công bố của cùng một nhóm nghiên cứu, được sử dụng làm nhóm so sánh—được gọi là nhóm kiểm soát lịch sử.

Đáng chú ý, 27 (35%) trong số 77 bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng không cần bất kỳ phương pháp điều trị bức xạ nào. Khi cần bức xạ, nó được giới hạn ở những vùng cơ thể vẫn còn dấu hiệu ung thư và liều lượng bức xạ được giảm càng nhiều càng tốt.

Trưởng nhóm nghiên cứu Monika Metzger, MD, MS, của Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude, cho biết việc giảm lượng bức xạ mà các mô khỏe mạnh tiếp xúc là đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân nhỏ tuổi. Bức xạ là một yếu tố rủi ro phát triển các vấn đề sức khỏe lâu dài hoặc các tác dụng phụ muộn. Chúng có thể bao gồm các bệnh ung thư nguyên phát thứ hai, “đặc biệt là ung thư vú ở phụ nữ, mà còn cả các bệnh ung thư khác,” Tiến sĩ Metzger giải thích.

Tiến sĩ Metzger cho biết những phát hiện mới này là bước đầu tiên quan trọng trong việc tiến tới sử dụng ít bức xạ hơn để điều trị bệnh ung thư hạch Hodgkin ở trẻ em có nguy cơ cao.

Bác sĩ chuyên khoa ung thư nhi khoa Christine Moore Smith, MD, thuộc Đại học Vanderbilt, người không tham gia nghiên cứu cho biết: “Đây là một nghiên cứu được thực hiện rất tốt, mang lại kết quả tuyệt vời so với nghiên cứu trước đây và đang giúp thúc đẩy khoa học về ung thư hạch Hodgkin tiến lên phía trước. học.

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng việc sử dụng chế độ điều trị đã sửa đổi không bị hạn chế bởi sự xuất hiện của tác dụng phụ gọi là bệnh thần kinh ngoại vi, có thể gây đau và tê thường bắt đầu ở bàn tay và bàn chân. Tiến sĩ Smith cho biết bệnh lý thần kinh ngoại vi là một trong những mối lo ngại khi sử dụng brentuximab.

Kết quả của nghiên cứu, được tài trợ một phần bởi NCI và được tài trợ bởi Seattle Genetics, nhà sản xuất brentuximab, đã được công bố vào ngày 7 tháng 4 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .

Tiến sĩ Smith cho biết vẫn chưa rõ liệu brentuximab có phải là một phần tiêu chuẩn trong phương pháp điều trị đầu tay cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin có nguy cơ cao hay không.

Cô ấy giải thích rằng các kết quả dài hạn từ nghiên cứu này cũng như kết quả của một thử nghiệm Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) do NCI tài trợ đang diễn ra sẽ cung cấp câu trả lời rõ ràng hơn cho câu hỏi đó. Thử nghiệm COG đang thử nghiệm brentuximab như một phần của sự kết hợp hóa trị liệu khác như một chế độ điều trị đầu tay cho những bệnh nhân này.

Giảm tác dụng phụ và tác dụng phụ

Brentuximab là một loại thuốc gọi là kháng thể-thuốc liên hợp và được tiêm tĩnh mạch. Phần kháng thể của thuốc nhận ra một loại protein gọi là CD30, loại protein này thường được tìm thấy ở mức độ cao trên các tế bào ung thư hạch Hodgkin cổ điển (được gọi là tế bào Reed-Sternberg). Khi kháng thể liên kết với CD30 trên các tế bào ung thư này, nó sẽ cung cấp thuốc vedotin cho tế bào, thuốc này làm tắc nghẽn bộ máy phân chia tế bào và dẫn đến chết tế bào.

Cả brentuximab và vincristine đều nhắm mục tiêu và phá vỡ các vi ống—cấu trúc giống như ống linh hoạt bên trong các tế bào cần thiết cho quá trình phân chia tế bào và các quá trình khác. Tiến sĩ Metzger giải thích: “Nhưng trong khi vincristine tấn công các tế bào ở mọi nơi trong cơ thể, thì brentuximab nhắm mục tiêu có chọn lọc vào tế bào ung thư hạch Hodgkin cổ điển.

Ung thư hạch Hodgkin cổ điển, trong đó các tế bào ung thư hình thành trong hệ thống bạch huyết, nói chung là không phổ biến nhưng là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến nhất ở thanh thiếu niên từ 15–19 tuổi. Nó ít phổ biến hơn ở trẻ em dưới 15 tuổi.

Do tỷ lệ sống sót của trẻ em cũng như người lớn mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin nói chung là cao nên phần lớn nghiên cứu hiện tại tập trung vào việc giảm các tác dụng phụ xảy ra trong và sau khi điều trị—đôi khi là hàng thập kỷ sau đó—đồng thời đạt được tỷ lệ sống sót ít nhất là bằng với các phác đồ điều trị hiện tại. Tiến sĩ Smith nói.

Cải thiện khả năng sống sót mà không tái phát

Để điều tra xem liệu dùng brentuximab cùng với hóa trị liệu kết hợp có làm giảm nhu cầu xạ trị hay không, Tiến sĩ Metzger và các đồng nghiệp của cô đã đăng ký bệnh nhân ung thư hạch Hodgkin có nguy cơ cao dưới 18 tuổi tại St. Jude và năm trung tâm khác.

Tất cả 77 bệnh nhân trong thử nghiệm đã nhận được hai chu kỳ brentuximab, etoposide, prednisone và doxorubicin, sau đó là bốn chu kỳ cyclophosphamide, brentuximab, prednisone và dacarbazine. Tổng cộng có 27 bệnh nhân không có dấu hiệu ung thư sau hai chu kỳ điều trị đầu tiên, được đánh giá bằng cả chụp PET và chụp CT, và không được xạ trị. Những bệnh nhân còn lại được xạ trị nhắm vào các hạch bạch huyết vẫn còn ung thư.

Tỷ lệ sống sót chung trong 3 năm ở nhóm brentuximab và nhóm đối chứng trước đây là tương tự nhau, trong khi tỷ lệ sống sót sau 3 năm không có biến cố (được định nghĩa là những bệnh nhân vẫn còn sống, bệnh không tiến triển hoặc tái phát và không tái phát). phát triển ung thư thứ hai) cao hơn ở nhóm brentuximab.

	nhóm brentuxiumab	Nhóm kiểm soát lịch sử
Tỷ lệ sống thêm toàn bộ 3 năm	98,7%	96,5%
Tỷ lệ sống sót không có sự kiện trong 3 năm	97,4%	80,8%

Tiến sĩ Smith cho biết sự khác biệt về tỷ lệ sống sót không có sự kiện giữa nghiên cứu trước đó và nghiên cứu mới “rất ấn tượng”.

Những người tham gia thử nghiệm nhìn chung dung nạp tốt việc điều trị và tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất xảy ra trong quá trình điều trị là công thức máu thấp. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý, cái chết của một người tham gia trong quá trình thử nghiệm là đáng lo ngại và đảm bảo tiếp tục theo dõi độ an toàn của brentuximab ở tất cả các bệnh nhân dùng thuốc.

Mức độ thấp của bệnh lý thần kinh và các cơn đau liên quan đến điều trị khác

Chỉ có 4% bệnh nhân trong nghiên cứu bị bệnh thần kinh nghiêm trọng hoặc các cơn đau khác trong quá trình điều trị. Tiến sĩ Smith lưu ý rằng bệnh thần kinh nghiêm trọng có thể yêu cầu thay đổi phương pháp hóa trị. Nhưng điều đó là không cần thiết trong thử nghiệm này, điều mà cô ấy nói là rất đáng khích lệ đối với việc sử dụng brentuximab trong điều trị bước đầu trong tương lai.

Tiến sĩ Metzger cho biết bệnh lý thần kinh ngoại biên là một tác dụng phụ đã biết của vincristine và nó xảy ra thường xuyên hơn ở trẻ em trong một thử nghiệm ở Đức, những trẻ đã nhận chế độ hóa trị đã được thiết lập bao gồm vincristine so với trong thử nghiệm hiện tại. Tuy nhiên, việc so sánh song song các tác dụng phụ của hai phác đồ (một với vincristine, một với brentuximab) vẫn chưa được thực hiện.

Tiến sĩ Metzger và các đồng nghiệp của cô ấy đang tiếp tục theo dõi các bệnh nhân trong nghiên cứu để đánh giá tỷ lệ sống sót chung trong 5 năm và tỷ lệ sống sót không có biến cố với phác đồ mới.

Tiến sĩ Metzger cho biết tái phát ung thư hạch Hodgkin không phổ biến ở những bệnh nhân không mắc bệnh sau 5 năm điều trị và thậm chí còn khó xảy ra hơn sau 10 năm.

Phương pháp điều trị tiếp tục phát triển

Các hướng điều tra trong tương lai nên bao gồm “suy nghĩ về những cách khác mà chúng ta có thể giảm hóa trị hoặc xạ trị và giảm tác dụng phụ [của điều trị],” Tiến sĩ Smith nói.

Cô ấy tiếp tục: “Thật tuyệt vời khi các bệnh nhân [trong thử nghiệm này] có tỷ lệ sống sót không có biến cố là 97%. Tiến sĩ Smith kết luận: “Chúng tôi muốn 100% bệnh nhân của mình sống sót, nhưng chúng tôi cũng muốn họ sống sót với chất lượng cuộc sống cao nhất có thể.

Thật vậy, Tiến sĩ Metzger cho biết, mỗi thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh ung thư hạch Hodgkin ở trẻ em được thiết kế để cải thiện kết quả của thử nghiệm trước đó.

“Trong cuộc thử nghiệm này, chúng tôi đã học được rằng chúng tôi có thể bỏ qua bức xạ [đối với một số trẻ em], và trong cuộc thử nghiệm tiếp theo đang được tiến hành, chúng tôi thậm chí còn bỏ qua bức xạ ở nhiều bệnh nhân hơn nữa,” cô ấy tiếp tục. Bà cho biết thử nghiệm mới cũng sẽ bỏ qua steroid prednisone—có tác dụng phụ riêng—đối với những bệnh nhân đáp ứng tốt với hai chu kỳ điều trị đầu tiên.