Theo kết quả từ một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát giai đoạn III, những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) tiến triển đã nhận được một loại thuốc trị liệu miễn dịch có tên là blinatumomab (Blincyto®) sống lâu hơn những bệnh nhân nhận được chế độ hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) trước đây đã cấp phép tăng tốc phê duyệt blinatumomab để điều trị TẤT CẢ các bệnh tiên tiến dựa trên kết quả đầy hứa hẹn từ các thử nghiệm nhỏ hơn ở giai đoạn đầu. Kết quả của thử nghiệm giai đoạn III lớn hơn đã xác nhận những phát hiện trước đó.

Richard Little, MD, thuộc Khoa Điều trị và Chẩn đoán Ung thư của NCI, giải thích rằng các bệnh nhân trong thử nghiệm đã trải qua nhiều phương pháp điều trị trước khi đăng ký, điều này khiến cho “rất đáng chú ý rằng lợi thế sống sót đã được nhìn thấy,” ông nhận xét. “Và mặc dù đó là một lợi thế sống sót nhỏ, tôi nghĩ rằng điều đó chỉ ra tầm quan trọng của việc phát triển tác nhân này [để sử dụng] như một phần của phương pháp điều trị khi TẤT CẢ được chẩn đoán lần đầu tiên.”

Kết quả được công bố vào ngày 2 tháng 3 trên Tạp chí Y học New England .

Kết quả tốt hơn với ít tác dụng phụ hơn

Blinatumomab là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép. Những loại thuốc này liên kết với hai phân tử khác nhau cùng một lúc. Hai phân tử mà blinatumomab liên kết là một protein (CD19) biểu hiện trên bề mặt của TẤT CẢ các tế bào và một protein (CD3) biểu hiện trên các tế bào của hệ thống miễn dịch được gọi là tế bào T. Cây cầu do blinatumomab hình thành mang các tế bào T đủ gần với TẤT CẢ các tế bào để nhận biết và tiêu diệt chúng.

Thử nghiệm lâm sàng hiện tại bao gồm 376 bệnh nhân mắc TẤT CẢ đã tái phát—trong một số trường hợp là nhiều lần—hoặc không đáp ứng với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

Các nhà điều tra thử nghiệm, dẫn đầu bởi Hagop Kantarjian, MD, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, đã chỉ định ngẫu nhiên những người tham gia nhận blinatumomab hoặc hóa trị liệu tiêu chuẩn với bất kỳ chế độ hóa trị nào trong bốn chế độ hóa trị. Nếu bệnh của họ đáp ứng với bất kỳ phương pháp điều trị ban đầu nào, những người tham gia có thể nhận được một năm điều trị duy trì với phương pháp điều trị đó.

Vào đầu năm 2016, thử nghiệm đã bị dừng sớm do lợi thế sống sót được quan sát thấy ở những bệnh nhân trong nhóm blinatumomab. Thời gian sống sót chung trung bình là 7,7 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm blinatumomab, so với 4,0 tháng đối với bệnh nhân trong nhóm hóa trị. Bệnh nhân dùng blinatumomab cũng có nhiều khả năng thuyên giảm hoàn toàn mà không tìm thấy tế bào ung thư trong máu (34% so với 16%).

Nhìn chung, bệnh nhân trong nhóm dùng blinatumomab có tác dụng phụ cấp độ 3 (nghiêm trọng) ít hơn một chút so với bệnh nhân dùng hóa trị liệu (87% so với 92%). Trong các thử nghiệm trước đây về blinatumomab, hơn 10% bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ có khả năng đe dọa tính mạng được gọi là hội chứng giải phóng cytokine, trong đó tình trạng viêm nhiễm nghiêm trọng lan rộng khắp cơ thể.

Dựa trên những gì các nhà nghiên cứu học được từ những thử nghiệm đó, Tiến sĩ Little giải thích, họ đã thay đổi cách sử dụng thuốc thành truyền dần dần, liên tục trong hơn 4 tuần, làm giảm nguy cơ mắc hội chứng giải phóng cytokine. Tiến sĩ Kantarjian cho biết hiện tại, các tác dụng phụ của blinatumomab “nói chung là nhỏ và có thể kiểm soát được bằng steroid và gián đoạn [điều trị].

Ông nói: “Là một tác nhân duy nhất, blinatumomab vượt trội hơn so với hóa trị liệu tiêu chuẩn và ít độc hơn. “Vì vậy, câu hỏi bây giờ là, chúng ta làm gì tiếp theo?”

Nhiều thử nghiệm hơn cho TẤT CẢ

Tiến sĩ Little nhận xét: “Sức mạnh thực sự của nghiên cứu này là nó đưa ra cơ sở hợp lý mạnh mẽ để theo đuổi loại thuốc này trong các giai đoạn đầu của bệnh — ngay cả ở giai đoạn đầu, chưa được điều trị trước đó — và kết hợp nó với các liệu pháp mới khác”. Ông cho biết thêm, một thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm blinatumomab như một phần điều trị cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán hiện đang được tiến hành.

Ông tiếp tục: “Tôi nghĩ nghiên cứu thực sự thú vị trong lĩnh vực này là làm thế nào để kết hợp nó một cách tối ưu nhất với các liệu pháp khác. Một tác nhân khác, một liên hợp kháng thể-thuốc có tên là inotuzumab, nhắm vào một phân tử khác (CD22) trên bề mặt tế bào ung thư so với blinatumomab, cũng cho thấy kết quả khả quan trong một thử nghiệm lớn ở giai đoạn III, vì vậy việc thử nghiệm hai loại thuốc này cùng nhau hứa hẹn, ông cho biết. Tiến sĩ Nhỏ.

Tiến sĩ Kantarjian nhận xét: Các nghiên cứu khác cũng nên điều tra hiệu quả của blinatumomab kết hợp với hóa trị liệu đối với những bệnh nhân mới được chẩn đoán.

Tiến sĩ Kantarjian giải thích: “Chúng tôi có thể chữa khỏi cho 40%–50% người trưởng thành mắc TẤT CẢ, nhưng điều này phải trả giá bằng hóa trị liệu rất chuyên sâu kéo dài trung bình 3 năm. Ông hy vọng rằng việc bổ sung liệu pháp miễn dịch vào liệu pháp hóa trị liệu đầu tiên có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng và thời gian điều trị ban đầu, có lẽ dưới một năm, đồng thời tăng tỷ lệ chữa khỏi bệnh.

Tiến sĩ Kantarjian cho biết thêm, các loại liệu pháp miễn dịch khác, chẳng hạn như tế bào CAR-T và chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, cũng đang được thử nghiệm trong bệnh bạch cầu.

Ông kết luận: “Tất cả những thứ này đều đang tham gia vào lĩnh vực điều trị bệnh bạch cầu, với những kết quả rất đáng khích lệ.