Thuốc trị liệu miễn dịch blinatumomab (Blincyto) hiệu quả hơn hóa trị liệu trong điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào B (B-ALL) đã tái phát ở trẻ em và thanh niên, kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng cho thấy.

Cả hai thử nghiệm đều so sánh blinatumomab và hóa trị liệu như một loại liệu pháp củng cố sau khi bệnh nhân đã thuyên giảm với các loại thuốc hóa trị liệu tiêu chuẩn và trước khi ghép tế bào gốc. Tất cả các bệnh nhân được coi là có nguy cơ tái phát cao lần thứ hai.

Trong các thử nghiệm, những bệnh nhân dùng blinatumomab có kết quả tốt hơn, bao gồm cả thời gian họ sống và gặp ít tác dụng phụ hơn so với những bệnh nhân dùng hóa trị liệu củng cố.

Patrick Brown, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Johns Hopkins Kimmel, người đứng đầu cuộc thử nghiệm được thực hiện tại Hoa Kỳ bởi Nhóm Ung thư Trẻ em (COG) cho biết: “Ngoài việc hiệu quả hơn hóa trị, blinatumomab còn ít độc hơn nhiều”. .

Vào năm 2019, thử nghiệm COG đã bị dừng sớm khi một phân tích theo kế hoạch cho thấy lợi thế rõ ràng của blinatumomab so với hóa trị liệu dựa trên đánh giá về khả năng sống sót không mắc bệnh và tác dụng phụ. Kết quả cập nhật từ thử nghiệm đã được công bố vào ngày 2 tháng 3 trên JAMA .

Vấn đề tương tự của JAMA bao gồm các kết quả từ thử nghiệm thứ hai, do các nhà nghiên cứu châu Âu thực hiện, cho thấy rằng blinatumomab vượt trội hơn so với hóa trị liệu về khả năng sống sót không có biến cố.

“Hai thử nghiệm này thiết lập blinatumomab như một phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho trẻ em và thanh niên mắc B-ALL có nguy cơ tái phát cao khi được sử dụng sau khi đã thuyên giảm và trước khi ghép tế bào gốc,” Tiến sĩ, Tiến sĩ Malcolm Smith cho biết. của Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, đã tài trợ cho thử nghiệm COG.

Tiến sĩ Smith lưu ý rằng các thử nghiệm không đánh giá các chế độ điều trị giống hệt nhau. Số đợt hóa trị được đưa ra trước blinatumomab khác nhau giữa các thử nghiệm, cũng như số đợt điều trị blinatumomab.

Tiến sĩ Smith cho biết: “Cần phải nghiên cứu thêm để xác định cách sử dụng thuốc tốt nhất. “Tuy nhiên, cả hai nghiên cứu đều cho thấy rằng sử dụng blinatumomab như một giải pháp thay thế cho việc cho bệnh nhân dùng thêm hóa trị liệu sẽ mang lại kết quả tốt nhất.”

Bệnh bạch cầu tích cực

B-ALL là một loại bệnh bạch cầu tích cực, trong đó có quá nhiều tế bào bạch cầu chưa trưởng thành, được gọi là nguyên bào lympho tế bào B, có trong tủy xương và máu. Trẻ em và những bệnh nhân nhỏ tuổi khác được chẩn đoán mắc bệnh tế bào B TẤT CẢ ban đầu được điều trị bằng hóa trị liệu để làm thuyên giảm bệnh ung thư, được gọi là liệu pháp cảm ứng.

Nếu ung thư quay trở lại sau lần điều trị ban đầu, trẻ em mắc bệnh B-ALL thường được hóa trị. Sau 4 đến 6 tuần đầu tiên của hóa trị liệu tái tạo, bệnh nhân có thể được hóa trị liệu chuyên sâu bổ sung—điều trị củng cố. Khoảng một nửa số bệnh nhân này sẽ được ghép tế bào gốc tạo máu, đây được coi là cách tốt nhất để chữa trị cho những trẻ có nguy cơ tái phát cao lần thứ hai.

Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, hóa trị liệu có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng và có thể không làm giảm số lượng bệnh bạch cầu một cách hiệu quả. Do đó, bệnh nhân có thể không được cấy ghép tế bào gốc hoặc quá trình cấy ghép có thể bị trì hoãn, điều này làm tăng khả năng bệnh bạch cầu quay trở lại.

Để khám phá các phương pháp điều trị củng cố thay thế, các nhà điều tra COG và các đối tác của họ ở Châu Âu đã phát triển các thử nghiệm lâm sàng về blinatumomab.

Blinatumomab là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là phân tử Tham gia tế bào T đặc hiệu kép (còn được gọi là BiTE). Elad Sharon, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI và là điều tra viên của thử nghiệm COG cho biết: “BiTEs là các protein tổng hợp sử dụng cơ bản hệ thống miễn dịch để điều trị ung thư.

Ông nói tiếp, các phân tử đặc hiệu kép được tạo ra bằng cách liên kết các vùng nhắm mục tiêu của hai kháng thể. Phương pháp điều trị hoạt động bằng cách liên kết với hai phân tử khác nhau: CD19, một loại protein hoặc kháng nguyên, được biểu hiện quá mức trên bề mặt của các tế bào ung thư bạch cầu (cũng như các tế bào B bình thường) và CD3, một kháng nguyên được biểu hiện trên các tế bào T.

Tiến sĩ Sharon cho biết: “Tác nhân tham gia đặc hiệu kép có ái lực cao đối với cả tế bào T và tế bào CD19 mục tiêu, và nó đưa các tế bào này đến gần nhau. “Về cơ bản, loại thuốc này khiến hệ thống miễn dịch chú ý — và sau đó nhắm mục tiêu — các tế bào ung thư.”

Trong cả hai thử nghiệm, Blinatumomab hiệu quả hơn hóa trị

Trong cả hai thử nghiệm, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận blinatumomab hoặc hóa trị liệu bổ sung dưới dạng liệu pháp củng cố. Và mặc dù các thử nghiệm COG và châu Âu có kết quả tương tự nhau, nhưng bản thân các nghiên cứu cũng có một số điểm khác biệt chính.

Ví dụ, thử nghiệm COG đã ghi danh trẻ em và thanh niên từ 1–30 tuổi mắc B-ALL có nguy cơ trung bình hoặc cao ở lần tái phát đầu tiên. Ngược lại, thử nghiệm ở châu Âu thu nhận bệnh nhân ở độ tuổi 1–18 mắc bệnh tái phát có nguy cơ cao. (Thử nghiệm COG cũng bao gồm một nhóm thuần tập riêng biệt cho những bệnh nhân mắc B-ALL tái phát có nguy cơ thấp, nhưng kết quả của phần nghiên cứu đó vẫn chưa có.)

Bệnh nhân trong thử nghiệm COG cũng được hóa trị ít hơn trước khi dùng blinatumomab so với những bệnh nhân trong thử nghiệm ở châu Âu và được dùng hai đợt blinatumomab, so với một đợt trong nghiên cứu ở châu Âu.

Tiến sĩ Brown cho biết: Trong thử nghiệm COG, bao gồm 208 người tham gia, blinatumomab hiệu quả hơn hóa trị liệu qua các biện pháp khác nhau được đánh giá trong nghiên cứu. Ví dụ, sau 2 năm, khoảng 71% bệnh nhân được điều trị bằng blinatumomab vẫn còn sống, so với khoảng 58% của nhóm hóa trị.

Tuy nhiên, biện pháp chính của thử nghiệm là bệnh nhân sống được bao lâu mà bệnh của họ không trở nên tồi tệ hơn. Một lần nữa, blinatumomab có vẻ tốt hơn hóa trị liệu, mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê.

Bệnh nhân được điều trị bằng blinatumomab dường như cũng cho kết quả tốt hơn ở các kết quả quan trọng khác, bao gồm đạt được tỷ lệ bệnh còn lại ở mức tối thiểu, nghĩa là bệnh nhân có lượng tế bào ung thư bạch cầu trong máu rất thấp hoặc không thể phát hiện được. Những bệnh nhân này cũng có nhiều khả năng tiếp tục được ghép tế bào gốc hơn những bệnh nhân được hóa trị.

Neerav Shukla, MD, và Maria Luisa Sulis, MD, thuộc Khoa Nhi tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, lưu ý trong một bài xã luận đi kèm trên tạp chí JAMA .

Ts. Shukla và Sulis đã viết.

Thử nghiệm ở châu Âu – được tài trợ bởi Amgen, nhà sản xuất blinatumomab – bao gồm 108 bệnh nhân. Những người được điều trị bằng blinatumomab cũng có kết quả tốt hơn đáng kể trên phương pháp được gọi là tỷ lệ sống sót không có sự kiện: 69% so với 43%. Một sự kiện được định nghĩa là ung thư tái phát, tử vong, chẩn đoán ung thư thứ hai hoặc không thuyên giảm hoàn toàn.

Tỷ lệ sống sót chung cũng ủng hộ nhóm blinatumomab. Vào thời gian theo dõi trung bình là 19,5 tháng, đã có 24 trường hợp tử vong—8 người ở nhóm blinatumomab và 16 người ở nhóm hóa trị.

Và, như trong thử nghiệm COG, những bệnh nhân được điều trị bằng blinatumomab có nhiều khả năng đạt được mức độ bệnh còn lại ở mức tối thiểu. Như trường hợp của thử nghiệm COG, các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể ngăn bệnh nhân tiến hành cấy ghép tế bào gốc phổ biến hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị.

Mở rộng sở thích nghiên cứu liệu pháp miễn dịch

Tiến sĩ. Shukla và Sulis đồng ý với Tiến sĩ Smith rằng kết quả của cả hai thử nghiệm hỗ trợ “sự thay đổi trong thực hành lâm sàng” cho trẻ em và thanh niên mắc B-ALL có nguy cơ tái phát cao.

Các biên tập viên cũng nói rằng cần phải nghiên cứu thêm để trả lời các câu hỏi về cách sử dụng blinatumomab tối ưu, bao gồm cả thời điểm dùng thuốc và bao nhiêu liệu trình. Ngoài ra, họ viết, kết quả “hỗ trợ điều tra việc đưa blinatumomab và các liệu pháp miễn dịch khác vào các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai” ở trẻ em và thanh niên mắc B-ALL.

Và điều đó đã xảy ra rồi. Chẳng hạn, sau khi công bố kết quả ban đầu của thử nghiệm COG vào năm 2019, NCI đã khởi động một thử nghiệm lâm sàng để xem liệu việc kết hợp blinatumomab với một tác nhân trị liệu miễn dịch khác, nivolumab (Opdivo), có hiệu quả hơn đối với trẻ em mắc B-ALL lúc đầu hay không tái nghiện.

Các nghiên cứu cũng đang đánh giá các phương pháp tiếp cận dựa trên liệu pháp miễn dịch cho các giai đoạn đầu của B-ALL, bao gồm cả phương pháp điều trị ban đầu ở bệnh nhân khi họ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư lần đầu tiên. Ví dụ, blinatumomab đang được đánh giá trong nghiên cứu COG tiền tuyến giai đoạn 3 trên trẻ em mắc bệnh B-ALL có nguy cơ tiêu chuẩn.

Ngoài ra, COG đang tiến hành một thử nghiệm lâm sàng lớn về một loại thuốc trị liệu miễn dịch có tên là inotuzumab ozogamicin (Besponsa), được sử dụng để điều trị cho một số người trưởng thành mắc B-ALL, ở những bệnh nhân trẻ tuổi mắc B-ALL có nguy cơ cao mới được chẩn đoán.

Tiến sĩ Smith cho biết: “Thử nghiệm COG là nghiên cứu đầu tiên ở trẻ em TẤT CẢ cho thấy rằng phương pháp tiếp cận dựa trên liệu pháp miễn dịch đã dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ sống sót” so với hóa trị liệu. “Và ngày càng có nhiều người quan tâm đến việc xem liệu những phương pháp này có thể được thêm vào hóa trị liệu và chữa khỏi bệnh cho nhiều trẻ em hơn hay không.”

Đối với những bệnh nhân trẻ mắc B-ALL, Tiến sĩ Brown cho biết, “tỷ lệ sống sót vẫn thấp hơn mức tối ưu và chúng tôi cần tiếp tục cải thiện kết quả. Có rất nhiều chỗ để cải thiện.”