Trong một thử nghiệm lâm sàng, một loại thuốc trị liệu miễn dịch mới có tên là avelumab đã cho thấy nhiều hứa hẹn ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn, một loại ung thư da ác tính, hiếm gặp với ít phương pháp điều trị hiệu quả.

Trong thử nghiệm giai đoạn II, 32% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn đã tái phát sau khi điều trị trước đó đã giảm một phần hoặc toàn bộ khối u khi điều trị bằng loại thuốc mới. Trong số những bệnh nhân có khối u nhỏ lại, hơn 90% duy trì phản ứng này trong ít nhất 6 tháng.

Đây là thử nghiệm thứ hai được công bố trong năm nay cho thấy một loại thuốc trị liệu miễn dịch có thể thu nhỏ khối u ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào Merkel.

Kết quả từ cuộc thử nghiệm đã được công bố vào ngày 1 tháng 9 trên tạp chí Lancet Oncology .

Hỗ trợ dữ liệu Sự lạc quan ban đầu

Ung thư biểu mô tế bào Merkel được chẩn đoán ở ít hơn 2.000 người mỗi năm ở Hoa Kỳ, chủ yếu là người già hoặc những người có hệ thống miễn dịch suy yếu. Elad Sharon, MD, thuộc Chương trình Đánh giá Trị liệu Ung thư của NCI, cho biết: “Mặc dù hóa trị liệu thường nhanh chóng thu nhỏ các khối u tế bào Merkel, nhưng chúng nhanh chóng phục hồi trở lại, “và không có sự gia tăng tỷ lệ sống sót nào được chứng minh với bất kỳ loại thuốc hóa trị nào đối với ung thư biểu mô tế bào Merkel”. trong phiên tòa.

Howard Kaufman, MD, thuộc Viện Ung thư Rutgers của New Jersey, người đứng đầu cuộc thử nghiệm cho biết: “Đây là một căn bệnh gây tử vong đều nếu nó trở nên di căn và hóa trị liệu mà chúng tôi áp dụng cho nó khá khắc nghiệt.

Avelumab là một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một loại thuốc trị liệu miễn dịch giúp loại bỏ hệ thống miễn dịch và cho phép các tế bào miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn. Một số chất ức chế điểm kiểm soát đã được phê duyệt để sử dụng chống lại các bệnh ung thư khác, bao gồm ipilimumab (Yervoy®), pembrolizumab (Keytruda®), nivolumab (Opdivo®) và atezolizumab (Tecentriq®).

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng protein được nhắm mục tiêu bởi avelumab, được gọi là PD-L1, được biểu hiện quá mức bởi nhiều khối u tế bào Merkel. Ngoài ra, hầu hết các khối u tế bào Merkel đều có liên quan đến một loại vi-rút gọi là polyomavirus của tế bào Merkel, loại vi-rút này tích hợp DNA của nó vào DNA của tế bào khỏe mạnh, làm ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch. Vì cả hai lý do, các nhà nghiên cứu đã lạc quan rằng liệu pháp miễn dịch có thể có hiệu quả chống lại căn bệnh này.

Merck KGaA đã phát triển avelumab và liên minh với Pfizer tài trợ cho thử nghiệm giai đoạn II. Thử nghiệm đã tuyển chọn 88 bệnh nhân từ 35 trung tâm ung thư ở bốn châu lục, với tất cả các bệnh nhân đã được hóa trị ít nhất một đợt trước đó. Tất cả các bệnh nhân trong thử nghiệm đều nhận được avelumab mỗi tuần cho đến khi bệnh ung thư của họ tiến triển hoặc họ gặp phải các tác dụng phụ không thể chịu đựng được.

Nhìn chung, 20 người tham gia đã hồi phục khối u và 8 người khác thấy khối u của họ biến mất hoàn toàn. Tiến sĩ Kaufman giải thích rằng gần 80% bệnh nhân có khối u đáp ứng với điều trị rất nhanh trong 6 tuần đầu tiên.

Tại thời điểm đánh giá theo dõi bệnh nhân cuối cùng trước khi xuất bản, 27 trong số 28 phản ứng của bệnh nhân này đã kéo dài ít nhất 6 tháng và 6 bệnh nhân có phản ứng kéo dài ít nhất một năm.

Tiến sĩ Kaufman cho biết: “Câu chuyện thực sự ở đây thậm chí không phải là tỷ lệ phản hồi, mà là độ bền [của những phản hồi đó]”.

Ông giải thích, không giống như hóa trị, rất ít bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng và chỉ có hai trong số 88 bệnh nhân ngừng điều trị vì tác dụng phụ.

Bằng chứng tích lũy

Đầu năm nay, một thử nghiệm giai đoạn II khác cho thấy pembrolizumab, nhắm vào một loại protein gọi là PD-1, có hiệu quả trong ung thư biểu mô tế bào Merkel.

Các bệnh nhân trong thử nghiệm đó trước đó chưa từng được hóa trị và không phải tất cả đều mắc bệnh di căn. Tiến sĩ Sharon, người từng là điều tra viên cho thử nghiệm pembrolizumab, cho biết tỷ lệ phản hồi cao hơn một chút – 54% tổng thể – và giống như các phản ứng với avelumab, có độ bền cao.

Trong thử nghiệm avelumab, một số bệnh nhân đã phản ứng ngay cả khi khối u của họ không biểu hiện quá mức PD-L1 hoặc không dương tính với polyomavirus tế bào Merkel. Hiện tượng tương tự cũng xảy ra ở những bệnh nhân có khối u âm tính với virus trong thử nghiệm pembrolizumab.

Tiến sĩ Sharon cho biết: Với kết quả tổng hợp từ hai thử nghiệm, việc sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào Merkel là “điều gì đó có vẻ như là tiêu chuẩn chăm sóc trong vòng vài năm tới”.

Avelumab vẫn chưa được FDA chấp thuận để điều trị bất kỳ bệnh ung thư nào, mặc dù cơ quan này đã cấp cho nó chỉ định theo dõi nhanh và chỉ định thuốc mồ côi dựa trên kết quả của thử nghiệm này. Pembrolizumab được phê duyệt để điều trị một số loại ung thư và một thử nghiệm đang diễn ra đối với ung thư biểu mô tế bào Merkel hiện đang thu nhận những bệnh nhân mắc bệnh di căn đã quay trở lại sau khi điều trị trước đó.

Tiến sĩ Kaufman cho biết cần nhiều nghiên cứu hơn để hiểu rõ hơn về cách lựa chọn bệnh nhân cho liệu pháp miễn dịch và cách cải thiện số lượng người đáp ứng, bao gồm thử nghiệm thuốc trị liệu miễn dịch kết hợp với các phương pháp điều trị khác.

Ông tiếp tục: “Nhưng hiện tại chúng tôi có hai liệu pháp miễn dịch khả thi mới dường như không chỉ nhận được phản hồi ở một số bệnh nhân mà các phản ứng dường như còn nhanh chóng và khá bền vững. “Tôi nghĩ điều đó thực sự mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân mắc căn bệnh này.”