Lần đầu tiên sau gần 13 năm, có một phương pháp điều trị mới có vẻ tốt hơn liệu pháp tiêu chuẩn dành cho những người mắc một loại ung thư gan được gọi là ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Vào ngày 29 tháng 5, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt atezolizumab (Tecentriq) và bevacizumab (Avastin) như một phương pháp điều trị ban đầu cho những người bị ung thư gan di căn hoặc không thể điều trị bằng phẫu thuật.

Trong nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận, được gọi là IMbrave150, bệnh nhân ung thư gan được điều trị bằng atezolizumab và bevacizumab sống lâu hơn đáng kể so với những người được điều trị bằng sorafenib (Nexavar). Họ cũng sống lâu hơn mà bệnh ung thư không nặng thêm. Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào ngày 14 tháng 5 trên Tạp chí Y học New England .

Richard Finn, MD, Đại học California, Los Angeles, cho biết: “Đây là một bước tiến lớn đối với bệnh nhân. “Đây là điều mà các bác sĩ điều trị cho những bệnh nhân này đã mong muốn từ lâu và đây là một cải tiến đáng kể.”

Atezolizumab là một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một loại phương pháp điều trị giúp hệ thống miễn dịch tìm kiếm và tiêu diệt ung thư. Bevacizumab là một liệu pháp nhắm mục tiêu làm chết các khối u bằng cách ngăn chặn các mạch máu mới phát triển.

Sorafenib là một liệu pháp nhắm mục tiêu khác ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu và tế bào ung thư. Năm 2007, sorafenib trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị cho một số bệnh nhân mắc HCC.

Cho đến nay, các phương pháp điều trị duy nhất cho HCC đã được phê duyệt từ năm 2007 không hiệu quả hơn sorafenib, Tim Greten, MD, phó giám đốc Chi nhánh Ung thư lồng ngực và GI của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết.

Và sự kết hợp atezolizumab–bevacizumab không chỉ hiệu quả hơn mà còn dẫn đến “kết quả tốt hơn đáng kể theo báo cáo của bệnh nhân,” chẳng hạn như khả năng thể chất, Robin Kelley, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Toàn diện Gia đình UCSF Helen Diller, đã viết trong một bài xã luận.

Tiến sĩ Greten cho biết, phác đồ kết hợp có thể sẽ thay thế sorafenib như phương pháp điều trị ban đầu tiêu chuẩn cho một số người mắc HCC tiến triển.

Thêm vào các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch

Ung thư gan thường được chẩn đoán khi nó đã lan rộng ra ngoài gan hoặc liên kết với nhiều mạch máu khiến nó không thể điều trị bằng phẫu thuật.

Đối với những người bị ung thư gan không thể điều trị bằng phẫu thuật (không thể phẫu thuật), sorafenib và lenvatinib (Lenvima)—một loại thuốc khác ngăn chặn sự phát triển của mạch máu—là những lựa chọn duy nhất cho điều trị ban đầu.

Một số nghiên cứu lâm sàng đã thử nghiệm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch như là phương pháp điều trị ban đầu cho bệnh ung thư gan nhưng nhận thấy rằng chúng không tự hoạt động tốt. Với một số nghiên cứu sâu hơn, các nhà khoa học sau đó đã phát hiện ra rằng hàm lượng protein cao có tên là VEGF có thể ngăn chặn hoạt động của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Tiến sĩ Finn giải thích, VEGF kích thích sự phát triển của các mạch máu mới, đồng thời thay đổi số lượng và loại tế bào của hệ thống miễn dịch trong và xung quanh các khối u.

Vì bevacizumab chặn VEGF nên các nhà nghiên cứu từ Genentech và một số trung tâm y tế khác đã thử nghiệm atezolizumab với bevacizumab trong một nghiên cứu nhỏ về những người bị ung thư gan. Vào năm 2019, họ đã báo cáo rằng sự kết hợp này hiệu quả hơn so với atezolizumab đơn độc và có các tác dụng phụ có thể chấp nhận được. Thử nghiệm IMbrave150 là phần tiếp theo của nghiên cứu trước đó.

Kết quả từ Thử nghiệm IMbrave150

Thử nghiệm IMbrave150, được tài trợ bởi F. Hoffman–La Roche/Genentech, có sự tham gia của hơn 500 người mắc HCC. Tất cả những người tham gia đều có khối u không thể phẫu thuật và không ai từng được điều trị ung thư toàn thân (toàn thân) trước đó.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận sorafenib hoặc atezolizumab cộng với bevacizumab cho đến khi việc điều trị ngừng hoạt động hoặc cho đến khi các tác dụng phụ trở nên quá nghiêm trọng.

Bằng tất cả các biện pháp, phương pháp điều trị kết hợp hoạt động tốt hơn sorafenib. Nhiều người được điều trị bằng sự kết hợp hơn so với sorafenib vẫn còn sống sau 1 năm: 67% ở nhóm kết hợp và 55% ở nhóm sorafenib.

Khoảng thời gian mà một nửa số bệnh nhân trong nhóm điều trị vẫn còn sống, được gọi là thời gian sống sót trung bình chung, là thước đo chính để đánh giá mức độ hiệu quả của phương pháp điều trị. Thời gian sống sót chung trung bình là 13 tháng ở nhóm sorafenib và lâu hơn ở nhóm kết hợp.

Tiến sĩ Greten lưu ý rằng thời gian chính xác vẫn đang được xác định đối với atezolizumab cộng với bevacizumab vì hầu hết bệnh nhân trong nhóm đó vẫn còn sống.

Những bệnh nhân được điều trị kết hợp cũng sống lâu hơn 3 tháng mà bệnh ung thư của họ không trở nên tồi tệ hơn hoặc tử vong (7 tháng so với 4 tháng đối với sorafenib).

Phương pháp điều trị có hiệu quả – nghĩa là nó thu nhỏ khối u – cho nhiều bệnh nhân sử dụng kết hợp hơn sorafenib (27% so với 12%). Đó là “tỷ lệ [phản hồi] được báo cáo cao nhất trong thử nghiệm giai đoạn 3 đối với ung thư biểu mô tế bào gan cho đến nay,” Tiến sĩ Kelley lưu ý.

Ngoài ra, nhiều bệnh nhân trong nhóm kết hợp đã có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là tất cả các dấu hiệu ung thư biến mất hoàn toàn (6% so với 0% trong nhóm sorafenib).

Tiến sĩ Greten nói: “Mặc dù các phản hồi hoàn chỉnh rất đáng chú ý, nhưng “điểm quan trọng hơn là bệnh nhân thực sự được hưởng lợi từ việc điều trị trong bao lâu”. Việc điều trị có tác dụng lâu hơn 6 tháng ở 88% số người trong nhóm kết hợp và 59% số người trong nhóm sorafenib.

Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị báo cáo rằng chất lượng cuộc sống của họ trở nên tồi tệ hơn trong thời gian nghiên cứu. Nhưng những người được điều trị bằng phối hợp atezolizumab‒bevacizumab báo cáo rằng chất lượng cuộc sống của họ được duy trì lâu hơn đáng kể, khoảng 7 tháng nhiều hơn so với những người được điều trị bằng sorafenib.

Tiến sĩ Finn nhấn mạnh: “Mục tiêu với các bệnh ung thư nan y là kéo dài thời gian sống sót và duy trì chất lượng cuộc sống. Trong các nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận của sorafenib, nó không cải thiện chất lượng cuộc sống so với điều trị bằng giả dược, ông nói thêm.

Độ an toàn của Atezolizumab Plus Bevacizumab

Nhiều bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ từ việc điều trị kết hợp. Nhưng nhìn chung, bệnh nhân dường như dung nạp cả hai loại thuốc, Tiến sĩ Greten nói.

Có tỷ lệ tác dụng phụ và tử vong do tác dụng phụ tương tự ở hai nhóm. Nhưng nhiều bệnh nhân trong nhóm kết hợp có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào (38% so với 31%).

Ít bệnh nhân hơn trong nhóm kết hợp tạm dừng hoặc thay đổi liều điều trị do tác dụng phụ (50% so với 61% ở nhóm sorafenib). Và mặc dù nhiều bệnh nhân trong nhóm kết hợp ngừng dùng một trong các loại thuốc (16% so với 10%), chỉ có 7% ngừng dùng cả hai loại thuốc vì tác dụng phụ.

Tiến sĩ Greten giải thích: Bevacizumab có thể gây chảy máu do tác động của nó lên các mạch máu. Ông nói thêm rằng ung thư gan cũng có thể gây ra những thay đổi làm tăng nguy cơ chảy máu, chẳng hạn như số lượng tiểu cầu thấp.

Tiến sĩ Finn cho biết: “Đã có thêm một số trường hợp chảy máu ở nhánh atezolizumab‒bevacizumab, nhưng vẫn rất thấp về tỷ lệ phần trăm. Sáu phần trăm bệnh nhân ở cả hai nhóm bị biến cố chảy máu nghiêm trọng liên quan đến điều trị bằng bevacizumab.

Tiến sĩ Greten nói: “Điều quan trọng là phải xác định đúng nhóm bệnh nhân” để điều trị kết hợp. Ông đề nghị bệnh nhân có thể phải làm các xét nghiệm định kỳ để kiểm tra các yếu tố nguy cơ chảy máu trước khi điều trị.

Tiến sĩ Kelley viết: “Các liệu pháp thay thế nên được xem xét cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao.

Nhiều phương pháp điều trị kết hợp có thể sẽ đến

Nhiều nghiên cứu đang diễn ra về HCC đang thử nghiệm sự kết hợp giữa chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và một loại thuốc nhắm vào mạch máu, chẳng hạn như pembrolizumab (Keytruda) và lenvatinib, Tiến sĩ Finn cho biết. Các nghiên cứu khác đang thử nghiệm sự kết hợp của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, Tiến sĩ Kelley lưu ý.

Tiến sĩ Finn nói: “Chúng tôi đã đạt được một bước tiến lớn [với nghiên cứu này]. Nhưng ông và các đồng nghiệp của mình đã suy nghĩ về cách tiếp tục cải thiện việc điều trị ung thư gan. “Câu hỏi bây giờ là, chúng ta thêm gì vào bevacizumab và atezolizumab?”

Một mục tiêu khác trong tương lai là tìm ra các dấu hiệu sinh học (dấu ấn sinh học), chẳng hạn như mức độ protein trong máu, mà các bác sĩ có thể sử dụng để tìm ra bệnh nhân nào có nhiều khả năng phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch là một phần của phương pháp điều trị kết hợp. Nói chung, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chỉ có hiệu quả đối với một phần nhỏ bệnh nhân ung thư gan.

Tiến sĩ Greten nói: “Sẽ rất hữu ích nếu bạn thực sự có thể xác định được những bệnh nhân” có khả năng được hưởng lợi từ việc điều trị. Một trong những mục tiêu liên tục của Chương trình Ung thư Gan của NCI, trong đó Tiến sĩ Greten là đồng giám đốc, là xác định các dấu ấn sinh học cho liệu pháp miễn dịch.