Vào ngày 8 tháng 3, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt nhanh thuốc trị liệu miễn dịch atezolizumab (Tecentriq) kết hợp với hóa trị liệu để điều trị ban đầu cho một số phụ nữ bị ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển.

Liệu pháp kết hợp là phác đồ điều trị ung thư vú đầu tiên được FDA chấp thuận bao gồm liệu pháp miễn dịch. Phê duyệt nhanh dựa trên dữ liệu ban đầu từ các nghiên cứu gợi ý mạnh mẽ rằng bệnh nhân được hưởng lợi từ việc điều trị. Theo sự chấp thuận cấp tốc, FDA yêu cầu nhà sản xuất thuốc tiến hành các nghiên cứu bổ sung để xác nhận rằng liệu pháp này có lợi ích lâm sàng.

Sự chấp thuận dành cho atezolizumab được sử dụng kết hợp với thuốc hóa trị nab–paclitaxel (Abraxane). Sự kết hợp này được chấp thuận cho những phụ nữ bị ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển tại chỗ hoặc di căn không thể điều trị bằng phẫu thuật và có khối u dương tính với protein có tên PD-L1.

FDA cũng đã phê duyệt xét nghiệm chẩn đoán đồng hành có tên là Xét nghiệm VENTANA PD-L1 (SP142), phải được sử dụng để xác định bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính là đối tượng điều trị bằng liệu pháp kết hợp hóa trị liệu miễn dịch này.

Atezolizumab thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Bằng cách ức chế các protein điểm kiểm soát miễn dịch như PD-L1 hoặc PD-1, những loại thuốc này “nhả phanh” hệ thống miễn dịch, tăng cường khả năng của các tế bào miễn dịch tìm và tấn công các tế bào ung thư.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Sự chấp thuận của FDA dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng IMpassion130 giai đoạn 3, so sánh atezolizumab cộng với nab-paclitaxel với giả dược cộng với nab-paclitaxel là phương pháp điều trị ban đầu hoặc đầu tay cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính.

Thử nghiệm bao gồm 902 bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển tại chỗ hoặc di căn chưa từng được hóa trị hoặc điều trị đích trước đó cho bệnh di căn.

Trong số 369 bệnh nhân trong thử nghiệm có khối u dương tính với PD-L1, thời gian sống sót không bệnh tiến triển trung bình là 7,4 tháng đối với những bệnh nhân được điều trị bằng atezolizumab cộng với hóa trị và 4,8 tháng đối với những người dùng giả dược cộng với hóa trị.

Tỷ lệ đáp ứng khách quan là 53% ở nhóm atezolizumab so với 33% ở nhóm giả dược.

Leisha A. Emens, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh Hillman cho biết: “Kết quả thử nghiệm cho thấy rất rõ ràng rằng những bệnh nhân được hưởng lợi từ liệu pháp kết hợp là những người có khối u dương tính với PD-L1. Trung tâm Ung thư và Bệnh viện Phụ nữ Magee, một trong những nhà điều tra chính của thử nghiệm.

Trong ung thư vú bộ ba âm tính, PD-L1 được biểu hiện chủ yếu trên các tế bào miễn dịch xâm nhập vào khối u, Tiến sĩ Emens cho biết, lưu ý rằng điều này cung cấp một phần cơ sở lý luận để thử nghiệm một loại thuốc trị liệu miễn dịch cộng với hóa trị liệu ở bệnh nhân.

Cô ấy nói: “Việc thêm hóa trị vào liệu pháp miễn dịch đã thành công trong các bệnh ung thư khác. Ý tưởng là hóa trị có thể phá vỡ các tế bào ung thư và giải phóng các protein mà các tế bào miễn dịch sau đó có thể nhận ra và sử dụng để tấn công khối u”.

Thử nghiệm lâm sàng được tài trợ bởi nhà sản xuất atezolizumab, Roche/Genentech.

Căn bệnh khó chữa

Jung-Min Lee, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Phụ nữ của Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết: “Đây là một lựa chọn điều trị khả thi cho những bệnh nhân mắc một loại ung thư vú khó điều trị.

Tiến sĩ Lee tiếp tục: “Không có loại thuốc nhắm mục tiêu cụ thể nào cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính và bệnh tái phát là phổ biến. “Một khi tái phát, bệnh rất khó điều trị.”

Tiến sĩ Lee cho biết, sự gia tăng tỷ lệ sống sót không bệnh tiến triển trung bình là một cải tiến “có ý nghĩa” đối với bệnh nhân, đồng thời lưu ý rằng sự kết hợp này được dung nạp tốt. “Bệnh nhân không chỉ muốn có một cuộc sống được cải thiện mà còn có một chất lượng cuộc sống tốt.”

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở nhóm atezolizumab bao gồm rụng tóc, bệnh thần kinh ngoại biên, ho, sốt, mệt mỏi, giảm bạch cầu trung tính và buồn nôn. Tiến sĩ Emens lưu ý rằng cũng có nhiều bệnh suy giáp hơn ở nhóm atezolizumab, nhưng các bác sĩ có thể kiểm soát tác dụng phụ này.

Tuy nhiên, bác sĩ Lee cũng cảnh báo rằng ngay cả trong số những bệnh nhân có khối u biểu hiện PD-L1, vẫn có một số người không đáp ứng tốt với sự kết hợp hóa trị liệu atezolizumab, bao gồm cả những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển đã lan đến gan, phổi hoặc xương.

nghiên cứu tương lai

“Tôi rất hào hứng với phương pháp mới này, nhưng với tư cách là bác sĩ lâm sàng, chúng tôi phải sử dụng liệu pháp kết hợp một cách khôn ngoan,” Tiến sĩ Lee nói.

Các bác sĩ cần cân nhắc những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng kết hợp để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển có di căn nhất định, cũng như những bệnh nhân có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 , cô ấy tiếp tục.

Tiến sĩ Lee cho biết thêm, các thử nghiệm lâm sàng bổ sung là cần thiết để cung cấp thông tin cho các cuộc thảo luận trong tương lai giữa bệnh nhân và bác sĩ về việc sử dụng phương pháp điều trị kết hợp.

Tiến sĩ Emens cho biết: “Chúng tôi cũng cần phát triển các chiến lược dựa trên liệu pháp miễn dịch cho nhóm bệnh nhân có khối u không dương tính với PD-L1. Bà cho biết thêm, một mục tiêu khác cho nghiên cứu trong tương lai là thử nghiệm các phương pháp điều trị dựa trên liệu pháp miễn dịch sớm hơn trong quá trình điều trị bệnh.