Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng lớn có thể thay đổi cách điều trị một số nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn. Cả hai thử nghiệm đều cho thấy rằng việc bổ sung thuốc ức chế nội tiết tố abiraterone (Zytiga®) ^® vào liệu pháp khử nội tiết tố androgen (ADT) tiêu chuẩn cho phép những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với nội tiết tố di căn sống lâu hơn so với khi họ chỉ điều trị bằng ADT.

Kết quả từ cả hai thử nghiệm, được trình bày tại Cuộc họp thường niên năm 2017 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) vào ngày 3 và 4 tháng 6 năm 2017, có thể sẽ có tác động ngay lập tức đến việc chăm sóc bệnh nhân, các bác sĩ ung thư tại cuộc họp đã đồng ý.

Hiện tại, tiêu chuẩn chăm sóc tại Hoa Kỳ cho những người đàn ông này là ADT cộng với thuốc hóa trị docetaxel. Nhưng một số bệnh nhân, đặc biệt là những người lớn tuổi và có thêm các vấn đề về sức khỏe, không thể chịu đựng được sự kết hợp đó.

“Abiraterone…cung cấp một giải pháp thay thế tuyệt vời cho những người có thể không phải là ứng cử viên tuyệt vời cho hoặc từ chối hóa trị liệu,” Sumanta Kumar Pal, MD, City of Hope, người chuyên điều trị ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tiết niệu khác, nhận xét tại cuộc họp ASCO .

Kết quả đầy đủ từ hai thử nghiệm, được gọi là LATITUDE và STAMPEDE, đã được công bố vào ngày 3 tháng 6 trên Tạp chí Y học New England .

Di chuyển Abiraterone trả trước

Các bác sĩ hiện đang sử dụng abiraterone để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn đã phát triển khả năng kháng liệu pháp hormone tiêu chuẩn (được gọi là ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến). Các thử nghiệm LATITUDE và STAMPEDE đều nghiên cứu xem liệu thuốc có lợi ích gì nếu được sử dụng sớm hơn trong điều trị hay không. LATITUDE được tài trợ toàn bộ và STAMPEDE một phần bởi Janssen Research and Development, nhà sản xuất abiraterone.

LATITUDE bao gồm 1.199 nam giới mới được chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt di căn và ít nhất hai trong số ba yếu tố khác liên quan đến tiên lượng xấu: điểm Gleason từ 8 trở lên; ít nhất ba tổn thương di căn vào xương; và di căn có thể đo được ở các cơ quan nội tạng (chẳng hạn như gan).

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận ADT, abiraterone và prednisone steroid hoặc ADT cộng với hai giả dược. (Điều trị bằng abiraterone, hoạt động bằng cách làm gián đoạn quá trình sản xuất testosterone, có thể làm tăng huyết áp và giảm nồng độ kali. Vì vậy, prednisone luôn được dùng cùng với abiraterone để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ này.)

Trong thời gian theo dõi trung bình chỉ hơn 30 tháng, những người đàn ông dùng abiraterone ngoài ADT có nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn 38% so với những người chỉ dùng ADT. Những người đàn ông trong nhóm abiraterone cũng sống lâu hơn trước khi cơn đau do di căn của họ trở nên tồi tệ hơn; họ phát triển các biến chứng về xương, chẳng hạn như gãy xương và chèn ép tủy sống; và họ cần điều trị tiếp theo cho bệnh ung thư của họ.

STAMPEDE, đã được tiến hành từ năm 2005, đã liên tục thử nghiệm một số phương pháp điều trị khác nhau được thêm vào ADT cho nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone có nguy cơ cao mà trước đây chưa được điều trị bằng hormone. Kết quả từ một vòng thử nghiệm trước đó, bổ sung docetaxel vào ADT, đã góp phần làm cho sự kết hợp đó trở thành tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại.

Trong giai đoạn hoàn thành gần đây nhất của thử nghiệm, 1.917 nam giới được chỉ định ngẫu nhiên để nhận abiraterone cộng với prednisone và ADT, hoặc ADT đơn thuần. Xạ trị cũng được sử dụng cho khoảng 40% bệnh nhân ở cả hai nhóm. Chỉ khoảng một nửa số nam giới trong cuộc thử nghiệm này mắc bệnh di căn. 20% khác mắc bệnh không di căn đã lan đến các hạch bạch huyết gần tuyến tiền liệt và số còn lại mắc bệnh không di căn chưa lan đến các hạch bạch huyết nhưng có các đặc điểm nguy cơ cao cho thấy ung thư có thể phát triển thành bệnh di căn.

Sau thời gian theo dõi trung bình là 40 tháng, nam giới sử dụng kết hợp abiraterone cộng với ADT đã cải thiện 37% tỷ lệ sống sót chung so với nam giới sử dụng ADT cộng với giả dược. Sự cải thiện về tỷ lệ sống sót được thấy ở cả bệnh di căn và không di căn.

Nam giới trong nhóm dùng abiraterone cũng giảm 54% nguy cơ biến chứng về xương, bao gồm đau và tổn thương tủy sống. Nicholas James, MBBS, Tiến sĩ, của Bệnh viện Queen Elizabeth Birmingham ở Vương quốc Anh, người đã trình bày dữ liệu STAMPEDE tại ASCO cho biết: “Điều này cực kỳ quan trọng đối với bệnh nhân và là một tin rất tốt.

Trong cả hai thử nghiệm, tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng ở nam giới dùng abiraterone cao hơn một chút so với nam giới chỉ dùng ADT: 63% so với 48% ở LATITUDE và 47% so với 33% ở STAMPEDE. Nam giới dùng abiraterone có nhiều khả năng bị tăng huyết áp, nồng độ kali thấp trong máu, tăng men gan và các vấn đề về hô hấp.

câu hỏi mở

Karim Fizazi, MD, Ph.D. của Đại học Paris-Sud ở Pháp và là tác giả chính của bài báo đã xuất bản về thử nghiệm LATITUDE, tại cuộc họp.

Nhưng không thử nghiệm nào so sánh trực tiếp abiraterone cộng với ADT với docetaxel cộng với ADT, Ravi Madan, MD, giám đốc lâm sàng của Chi nhánh khối u ác tính sinh dục tại Trung tâm nghiên cứu ung thư của NCI, cảnh báo.

Tiến sĩ Madan cho biết: “Mặc dù dữ liệu về [abiraterone] rất thú vị, nhưng không có bằng chứng rõ ràng nào cho thấy [hoặc] abiraterone hoặc docetaxel tốt hơn đối với những bệnh nhân mắc bệnh di căn, nhạy cảm với việc cắt bỏ thiến”. “Vì vậy, cả hai đều là lựa chọn cho nhóm dân số này. Có thể ưu tiên điều trị phù hợp cho bệnh nhân dựa trên sở thích và bệnh đi kèm của bệnh nhân.”

Một xem xét sẽ là tác dụng phụ của hai tác nhân. Tuy nhiên, so sánh hồ sơ tác dụng phụ giữa docetaxel và abiraterone là một sự so sánh giữa “quả táo và quả cam”, Tiến sĩ James giải thích, bởi vì việc điều trị bằng docetaxel là ngắn hạn và abiraterone được sử dụng liên tục trong nhiều năm.

“Docetaxel có liên quan đến nhiều tác dụng phụ hơn, bao gồm các tác dụng phụ không thường xuyên nhưng nghiêm trọng như giảm bạch cầu do sốt và bệnh thần kinh. Nhưng hầu hết các tác dụng phụ này thường có thể đảo ngược được,” và thuốc được dùng trong sáu lần truyền chỉ trong 18 tuần, Tiến sĩ Madan nói thêm.

Ông tiếp tục: Việc sử dụng abiraterone trong thời gian dài có liên quan đến việc tăng huyết áp và nhiễm độc gan theo thời gian, đồng thời prednisone đi kèm cũng có thể tạo ra các tác dụng phụ lâu dài, chẳng hạn như giảm mật độ khoáng của xương.

STAMPEDE hiện đang đăng ký những người tham gia vào nhóm thử nghiệm so sánh trực tiếp abiraterone cộng với ADT với docetaxel cộng với ADT, Tiến sĩ James cho biết tại cuộc họp ASCO. Trong tương lai, các thử nghiệm khác cũng có thể xem xét ba liệu pháp—abiraterone, docetaxel và ADT—được sử dụng cùng nhau hoặc theo trình tự.

Dữ liệu dài hạn hơn từ STAMPEDE cũng sẽ giúp chỉ ra liệu abiraterone cộng với ADT có nên là tiêu chuẩn chăm sóc mới ở nam giới mắc bệnh không di căn, có nguy cơ cao hay không.

Trong STAMPEDE, mức độ lợi ích tương tự đối với tỷ lệ sống sót chung đã được nhìn thấy ở những người đàn ông có và không có di căn khi chẩn đoán, Tiến sĩ James giải thích. Tuy nhiên, tương đối ít nam giới mắc bệnh không di căn tử vong cho đến nay.

Richard Schilsky, MD, giám đốc y tế của ASCO, nhận xét tại cuộc họp.

Trong khi chờ đợi, Tiến sĩ Madan cho biết, dữ liệu STAMPEDE “cung cấp cơ sở hợp lý cho việc [sử dụng abiraterone] ở những quần thể có nguy cơ cao khác này.”