Các tế bào ung thư vú (hồng, cam và tím) trong mô hỗ trợ, hoặc chất nền (xanh lục, đỏ và vàng), của vi môi trường khối u.
Vào ngày 28 tháng 9, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt abemaciclib (Verzenio™) cho một số phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn cuối hoặc di căn.
Thuốc được chấp thuận để điều trị cho một số người bị ung thư vú HER2 âm tính hoặc thụ thể hoóc môn tiến triển hoặc di căn mà bệnh đã tiến triển sau khi điều trị bằng liệu pháp hoóc môn.
Sự chấp thuận bao gồm hai chỉ định cho các loại ung thư vú này: sử dụng kết hợp với thuốc ngăn chặn estrogen (Faslodex®) cho những phụ nữ mắc bệnh đã tiến triển khi điều trị bằng hormone và như một phương pháp điều trị độc lập cho phụ nữ và nam giới trước đây đã nhận được hormone điều trị và hóa trị sau khi bệnh ung thư của họ đã di căn sang các bộ phận khác của cơ thể.
Chất ức chế CDK đầu tiên được phê duyệt như một phương pháp điều trị độc lập
Abemaciclib là một trong những loại thuốc được gọi là chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin (CDK). Những loại thuốc này ngăn chặn hoạt động của hai loại protein, CDK4 và CDK6, giúp kiểm soát sự phân chia tế bào.
Hai chất ức chế CDK4/6 khác, palbociclib (Ibrance®) và ribociclib (Kisqali®), đã được chấp thuận cho một số phụ nữ bị ung thư vú tiến triển.
Adam Brufsky, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh cho biết: Mặc dù abemaciclib là chất ức chế CDK4/6 thứ ba được phê duyệt, nhưng đây là thuốc đầu tiên được phê duyệt sử dụng như một phương pháp điều trị độc lập.
Nhóm thuốc này đã được chứng minh là cải thiện đáng kể thời gian sống của bệnh nhân mà bệnh của họ không trở nên tồi tệ hơn.
Tiến sĩ Brufsky nói: “Các chất ức chế CDK4/6 nói chung đã thực sự thay đổi lịch sử tự nhiên của bệnh ung thư vú di căn có HR-dương tính. “Và tôi nghĩ điều quan trọng là giờ đây chúng tôi có sẵn một CDK4/6 khác và nó có thể được sử dụng một mình.”
Các thử nghiệm Abemaciclib: Cải thiện khả năng sống sót, phản hồi không có tiến triển
Abemaciclib khi điều trị ban đầu cải thiện khả năng sống sót không tiến triển
Kết quả từ thử nghiệm MONARCH 3, thử nghiệm abemaciclib như một liệu pháp ban đầu cho bệnh ung thư vú tiến triển, đã được công bố vào ngày 2 tháng 10 trên Tạp chí Ung thư lâm sàng .
Trong thử nghiệm, 493 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển có HR dương tính, HER2 âm tính chưa điều trị ung thư tiến triển được chỉ định ngẫu nhiên dùng abemaciclib hoặc giả dược, cùng với chất ức chế aromatase.
Các tác giả nghiên cứu đã báo cáo rằng thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng abemaciclib, và những bệnh nhân dùng abemaciclib có tỷ lệ đáp ứng khách quan là 59%, so với 44% ở nhóm giả dược.
Cũng như các nghiên cứu abemaciclib khác, tác dụng phụ bất lợi thường gặp nhất đối với những người dùng thuốc là tiêu chảy.
Các tác giả nghiên cứu kết luận: Kết quả cho thấy abemaciclib có hiệu quả như một liệu pháp ban đầu với hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được.
Sự chấp thuận của Abemaciclib dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng, cả hai đều được tài trợ bởi nhà sản xuất thuốc, Eli Lilly và Company.
Sự chấp thuận cho thuốc kết hợp với thuốc tiên dược dựa trên kết quả của thử nghiệm MONARCH 2 giai đoạn 3. Khoảng 670 phụ nữ đã đăng ký tham gia thử nghiệm và được chỉ định ngẫu nhiên để nhận thuốc ưu tiên với abemaciclib hoặc thuốc ưu tiên với giả dược.
Phụ nữ trong nhóm abemaciclib có thời gian sống trung bình không bệnh tiến triển là 16,4 tháng, tiêu chí chính của thử nghiệm, so với 9,3 tháng ở nhóm dùng thuốc chữa ung thư và giả dược.
Việc chấp thuận sử dụng độc lập dựa trên kết quả của MONARCH 1, đã nghiên cứu abemaciclib như một phương pháp điều trị độc lập. MONARCH 1 là thử nghiệm giai đoạn 2 trên 132 bệnh nhân, tất cả đều được dùng thuốc. Điểm cuối chính của thử nghiệm là tỷ lệ đáp ứng khách quan hoặc tỷ lệ phần trăm bệnh ung thư đáp ứng ít nhất một phần với điều trị. Tỷ lệ phản hồi khách quan trong MONARCH 1 là 19,7%.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong cả hai thử nghiệm bao gồm tiêu chảy, giảm bạch cầu trung tính, buồn nôn và mệt mỏi.
Tiến sĩ Brufsky cho biết trong số ba chất ức chế CDK4/6 hiện đã được phê duyệt, abemaciclib có thể là chất liên kết với CDK4 tốt nhất. Tuy nhiên, bất chấp hiệu quả lâm sàng của thuốc, vẫn có khả năng “đáng kể” nó sẽ gây ra tác dụng phụ là tiêu chảy nghiêm trọng, ảnh hưởng đến 10% đến 15% bệnh nhân, ông nói.
Ông nói: “Tiêu chảy là vấn đề chính với loại thuốc này. “Và tại sao mọi người có nó với abemaciclib là không rõ ràng.”
Nó có nhiều khả năng gây tiêu chảy hơn hai chất ức chế CDK4/6 khác, ông tiếp tục. Tuy nhiên, ông nói rằng hai loại còn lại có nhiều khả năng gây giảm bạch cầu trung tính.
Trong các thử nghiệm, tiêu chảy thường được kiểm soát tốt bằng chế độ điều trị tiêu chảy và chỉ một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân dùng abemaciclib phải ngừng thuốc vì tiêu chảy (lần lượt là 0,8% và 2,9% trong MONARCH 1 và 2).
Tiến sĩ Brufsky cho biết, kết quả từ các thử nghiệm và thực tế là loại thuốc này được chấp thuận sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu, làm cho abemaciclib trở thành một lựa chọn thay thế tiềm năng tốt cho một số phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn cuối đã trải qua các liệu pháp khác và cần một lựa chọn khác.
