Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt alectinib (Alecensa®) vào ngày 11 tháng 12 năm 2015, cho một số bệnh nhân bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến gen ALK .

Cơ quan đã cấp phép phê duyệt nhanh cho alectinib cho những bệnh nhân bị ung thư không còn phản ứng với crizotinib (Xalkori®) tác nhân nhắm mục tiêu ALK hoặc những người không thể chịu đựng được việc điều trị thêm bằng crizotinib do tác dụng phụ.

Các khối u ở tối đa 7% bệnh nhân mắc NSCLC có sự sắp xếp lại gen ALK —sự hợp nhất của một phần ALK với một phần của gen khác. Alectinib hiện là loại thuốc nhắm mục tiêu ALK thứ ba được FDA chấp thuận. Cơ quan đã phê duyệt ceritinib (Zykadia™) vào năm 2014 cho những bệnh nhân mắc NSCLC đã tiến triển khi dùng crizotinib.

Mặc dù phản ứng của khối u được thấy ở khoảng 60% bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK dùng crizotinib, nhưng hơn một nửa cũng gặp tác dụng phụ về đường tiêu hóa, đặc biệt là tiêu chảy, buồn nôn, nôn và táo bón, Anish Thomas, MD, thuộc Khoa Lồng ngực và Tiêu hóa cho biết. Chi nhánh Ung thư tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI . Tiến sĩ Thomas cho biết: Bệnh nhân dường như dung nạp alectinib tốt hơn crizotinib, với ít bệnh nhân cần giảm liều, gián đoạn hoặc ngừng thuốc hơn để kiểm soát các tác dụng phụ.

Tiến sĩ Thomas lưu ý rằng Alectinib có tác dụng phụ, bao gồm mệt mỏi, phù nề, táo bón và đau cơ. Ông nói: “Nhưng các tác dụng phụ về đường tiêu hóa ít hơn nhiều so với những tác dụng phụ liên quan đến crizotinib. “Đối với những bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK không thể dung nạp crizotinib, việc phê duyệt alectinib là điều đáng khích lệ.”

Sự chấp thuận của alectinib dựa trên kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng nhỏ trên một nhóm bệnh nhân mắc NSCLC dương tính với ALK , những người trước đây đã được điều trị bằng crizotinib. Trong thử nghiệm đầu tiên, 38% bệnh nhân giảm khối u, với thời gian sống trung bình là 7,5 tháng. Trong thử nghiệm thứ hai, việc giảm khối u đã được quan sát thấy ở 44% bệnh nhân, với thời gian sống sót trung bình là 11,2 tháng.

Trong cả hai thử nghiệm, điều trị bằng alectinib cũng có tác dụng đối với các khối u đã lan đến não. Nói chung, 61 phần trăm bệnh nhân trong các thử nghiệm bị di căn não đã giảm một phần hoặc toàn bộ khối u kéo dài trung bình 9,1 tháng.

Giống như ceritinib, alectinib là chất ức chế ALK thế hệ thứ hai. Tuy nhiên, Tiến sĩ Thomas cảnh báo, so sánh trực tiếp giữa hai loại thuốc còn hạn chế.

Richard Pazdur, MD, giám đốc Văn phòng Sản phẩm Huyết học và Ung thư tại Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc của FDA, cho biết khả năng thu nhỏ di căn não của Alectinib “là một tác dụng quan trọng mà các bác sĩ lâm sàng cần hiểu”.

Tiến sĩ Thomas nhấn mạnh, mặc dù alectinib có một số ưu điểm so với crizotinib và ceritinib, nhưng dựa trên các nghiên cứu được thực hiện cho đến nay, nó chỉ được chấp thuận cho những bệnh nhân đã tiến triển hoặc không dung nạp crizotinib. Một thử nghiệm lâm sàng đang so sánh trực tiếp alectinib và crizotinib đang diễn ra.

Tiến sĩ Thomas kết luận: “Lĩnh vực NSCLC dương tính với ALK đang phát triển nhanh chóng. “Một số tác nhân mới nhắm vào các cơ chế kháng thuốc cụ thể đang được thử nghiệm lâm sàng. Hy vọng rằng trong một tương lai không xa, chúng tôi sẽ có thể thường xuyên thực hiện hồ sơ phân tử của các khối u kháng lại điều trị ban đầu bằng chất ức chế ALK để giúp chúng tôi lựa chọn cụ thể phương pháp điều trị thứ hai và thứ ba.”