Một loại vắc-xin thử nghiệm chống ung thư buồng trứng nhắm vào một loại protein “nghỉ hưu” được tìm thấy ở mức cao trong nhiều bệnh ung thư buồng trứng.
Trong các nghiên cứu trên chuột, một chiến lược vắc-xin thử nghiệm đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc ngăn ngừa ung thư buồng trứng.
Vắc-xin nhắm vào một loại protein hiện diện ở mức cao trong khoảng 90% trường hợp ung thư biểu mô buồng trứng ở người, loại ung thư buồng trứng phổ biến nhất.
Các nhà điều tra nghiên cứu đã chỉ ra rằng vắc-xin ức chế sự phát triển của ung thư buồng trứng trên mô hình chuột mắc bệnh.
Nếu cuối cùng được chứng minh là an toàn và hiệu quả ở người, thì “loại vắc-xin này có thể đặc biệt hữu ích cho những phụ nữ mang đột biến gen BRCA1 và BRCA2 , những người có nguy cơ mắc ung thư vú và buồng trứng cao hơn đáng kể”, Tiến sĩ Robert Shoemaker cho biết. D., thuộc Phòng Phòng chống Ung thư của NCI, người đồng tác giả một bài xã luận về nghiên cứu mới.
Tiến sĩ Shoemaker cho biết thêm, phụ nữ mang những đột biến này “có thể được xác định thông qua xét nghiệm di truyền hoặc tiền sử gia đình và không có nhiều lựa chọn” để ngăn ngừa ung thư buồng trứng ngoài phẫu thuật dự phòng để cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng.
Các nhà nghiên cứu, từ Viện Nghiên cứu Lerner tại Phòng khám Cleveland, đã báo cáo những phát hiện của họ vào ngày 1 tháng 11 trong Nghiên cứu Phòng chống Ung thư .
Vắc xin ung thư: Nhắm mục tiêu Protein “đã nghỉ hưu”
Vắc-xin được sử dụng trong nghiên cứu nhắm vào protein AMHR2-ED. Protein này là một ví dụ về cái mà một trong những tác giả chính của nghiên cứu, Tiến sĩ Vincent Tuohy, gọi là protein “nghỉ hưu”—một loại protein không còn được biểu hiện hoặc tạo ra trong các mô cơ thể bình thường khi con người già đi. AMHR2-ED là một phần của protein lớn hơn, AMHR2, điều chỉnh sự tăng trưởng và phát triển của các nang chứa trứng trong buồng trứng.
Tiến sĩ Tuohy và các đồng nghiệp của ông đã chỉ ra rằng ở cả chuột và người, AMHR2-ED chỉ được biểu hiện ở buồng trứng. Biểu hiện AMHR2-ED thấp hơn rõ rệt ở buồng trứng của phụ nữ sau mãn kinh và chuột tương đương tuổi so với ở phụ nữ trẻ và chuột tương ứng.
Đáng chú ý, AMHR2-ED được biểu hiện ở mức cao trong tất cả 20 mẫu khối u buồng trứng ở người mà nhóm của Tiến sĩ Tuohy đã thử nghiệm.
Tiến sĩ Shoemaker giải thích: “Vì những lý do chưa được hiểu đầy đủ, gen AMHR2-ED thường được kích hoạt trở lại trong các tế bào ung thư buồng trứng.
Tiến sĩ Tuohy cho biết, việc nhắm mục tiêu các protein đã ngừng hoạt động như AMHR2-ED như một chiến lược tiêm chủng (hoặc phòng ngừa miễn dịch) có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa ung thư chỉ phát sinh ở người lớn, như ung thư vú, buồng trứng và tuyến tiền liệt.
Tiến sĩ Shoemaker giải thích: “Giả thuyết cho rằng những mục tiêu protein đã nghỉ hưu này được kích hoạt lại ở một số giai đoạn đầu của quá trình sinh ung thư”, quá trình mà các tế bào bình thường được chuyển thành tế bào ung thư. “Nếu bạn có một loại vắc-xin cảnh báo hệ thống miễn dịch đề phòng những protein này nếu chúng mọc lên trong các tế bào ung thư, thì điều đó có thể có tác dụng bảo vệ miễn dịch.”
Thúc đẩy nghiên cứu miễn dịch phòng chống ung thư
Tiến sĩ Shoemaker cho biết, mặc dù phòng ngừa miễn dịch chống ung thư là một lĩnh vực khá mới, nhưng đây là ưu tiên hàng đầu của NCI.
Trên thực tế, do kết quả của các khuyến nghị được đưa ra bởi Cancer Moonshot™ Blue Ribbon Panel, NCI gần đây đã đưa ra một thông báo tài trợ mới được thiết kế để thúc đẩy nghiên cứu liên quan đến phòng ngừa miễn dịch ung thư.
Thông báo này sẽ tài trợ cho các dự án nghiên cứu phòng ngừa miễn dịch, tập trung vào các tình trạng được biết là làm tăng nguy cơ ung thư ở người lớn, chẳng hạn như Hội chứng Lynch, Barrett thực quản và đột biến gen BRCA1 và BRCA2 . Các dự án nghiên cứu sẽ nhằm mục đích xác định những thay đổi sớm nhất trong quá trình gây ung thư và phát triển các biện pháp can thiệp dựa trên miễn dịch nhằm vào những thay đổi này.
Tiến sĩ Shoemaker cho biết các dự án nghiên cứu sẽ được NCI và ba viện NIH khác đồng tài trợ.
Miễn dịch phòng ngừa ung thư buồng trứng
Vắc-xin thử nghiệm—được thiết kế để tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại AMHR2-ED—bao gồm một phiên bản biến đổi gen của protein AMHR2-ED của chuột cộng với một chất giúp kích hoạt hệ thống miễn dịch, được gọi là chất bổ trợ cho vắc-xin.
Nhóm của Tiến sĩ Tuohy đã thử nghiệm vắc-xin trên những con chuột được biến đổi gen để phát triển khối u một cách tự nhiên ở cả hai buồng trứng. Tiêm vắc-xin cho chuột khi chúng được 6-7 tuần tuổi làm chậm sự xuất hiện và ức chế rõ rệt sự phát triển của khối u buồng trứng so với những con chuột được tiêm vắc-xin chỉ với tá dược tăng cường miễn dịch. Những con chuột được tiêm vắc-xin cũng sống lâu hơn đáng kể so với những con chuột chỉ được tiêm tá dược.
Và vắc-xin có hiệu quả trong việc trì hoãn sự xuất hiện và ức chế sự phát triển của các khối u mới có nguồn gốc từ các tế bào ung thư buồng trứng của chuột được cấy vào những con chuột khỏe mạnh.
Các tác giả nghiên cứu viết rằng vắc-xin AMHR2-ED cũng làm chậm sự phát triển khối u ở những con chuột có khối u buồng trứng đã hình thành, cho thấy rằng nó có thể được sử dụng để điều trị cũng như phòng ngừa.
Các thí nghiệm bổ sung cho thấy rằng vắc-xin gây ra phản ứng miễn dịch dẫn đến chết tế bào khối u thông qua một quá trình được gọi là quá trình chết theo chương trình.
Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng vắc-xin AMR2-ED dường như an toàn ở chuột. Nó không gây ra tình trạng viêm có thể phát hiện được ở buồng trứng của những con chuột cái lớn tuổi hơn và ở những con chuột cái trẻ hơn, nó chỉ gây ra tình trạng viêm buồng trứng nhẹ và thoáng qua và không làm suy giảm khả năng sinh sản của chúng.
Chuyển vắc xin trước sang thử nghiệm lâm sàng
Tiến sĩ Shoemaker và đồng tác giả biên tập Thomas Forsthuber , MD, Ph.D. Đại học Texas ở San Antonio.
Tuy nhiên, việc hoàn thành tất cả các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cần thiết để kiểm tra tính an toàn và hiệu quả của vắc xin AMHR2-ED phiên bản dành cho người sẽ mất ít nhất 10 năm và vẫn còn nhiều rào cản phải vượt qua, Tiến sĩ Tuohy cho biết.
Ông tiếp tục: “Chúng tôi muốn bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào những phụ nữ có đột biến BRCA1/2 , những người có nguy cơ mắc ung thư buồng trứng cao nhất. “Nhưng, cuối cùng, tôi hình dung việc mở rộng các thử nghiệm sang phụ nữ sau mãn kinh, những người chiếm 75% căn bệnh này.”
Ngay cả với những phát hiện ban đầu hấp dẫn ở chuột, Tiến sĩ. Shoemaker và Forsthuber cảnh báo rằng “cần có thêm nghiên cứu để hiểu các hiện tượng miễn dịch cơ bản và tối ưu hóa chiến lược vắc-xin.”
Ví dụ, Tiến sĩ Shoemaker cho biết, “không có cách nào để biết bạn có thể ngăn ngừa được bao nhiêu phần trăm bệnh ung thư bằng loại vắc-xin này và phần nào có thể thoát khỏi chiến lược phòng ngừa này.”
Trên cơ sở các nghiên cứu tương tự trước đó trên chuột, Tiến sĩ Tuohy và các đồng nghiệp của ông đang chuẩn bị khởi động một thử nghiệm lâm sàng về vắc-xin ung thư vú thử nghiệm nhắm vào một loại protein khác đã ngừng hoạt động, alpha-lactalbumin, cần thiết để sản xuất sữa mẹ và là được tìm thấy ở mức độ cao trong nhiều bệnh ung thư vú ở người.
Tiến sĩ Shoemaker cho biết chiến lược vắc-xin có thể được mở rộng. Một loại vắc-xin duy nhất nhắm vào hai loại protein đã ngừng hoạt động, alpha-lactalbumin và AMHR2-ED, có thể bảo vệ chống lại cả ung thư vú và ung thư buồng trứng ở những phụ nữ mang đột biến BRCA1/2 .
