Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã mở rộng việc sử dụng đã được phê duyệt đối với thuốc brentuximab vedotin (Adcetris) ở những người mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin. Theo sự chấp thuận mới, được công bố vào ngày 20 tháng 3, brentuximab có thể được sử dụng kết hợp với ba loại thuốc hóa trị khác như một phương pháp điều trị ban đầu hoặc tuyến đầu ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển.

Việc chấp thuận dựa trên kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 có tên là ECHELON-1. Trong thử nghiệm, những bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin được điều trị bằng brentuximab và các loại thuốc hóa trị doxorubicin, vinblastine và dacarbazine (AVD)—được gọi chung là A+AVD—đã có một sự cải thiện khiêm tốn về thời gian sống mà bệnh ung thư của họ không tiến triển (không tiến triển). sống sót) so với những bệnh nhân được điều trị tiêu chuẩn hiện tại.

Liệu pháp tiêu chuẩn hiện tại đối với u lympho Hodgkin tiến triển bao gồm bốn loại thuốc hóa trị: AVD cộng với thuốc bleomycin (ABVD). Christopher Melani, MD, thuộc Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, giải thích rằng Bleomycin có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm tổn thương phổi.

Tiến sĩ Melani cho biết: “Độc tính đối với phổi từ bleomycin là một tác dụng phụ đáng sợ của thuốc, đặc biệt là đối với những bệnh nhân lớn tuổi, những người có nguy cơ mắc biến chứng này cao hơn. Do đó, việc phê duyệt A+AVD mang đến một phương pháp điều trị thay thế quan trọng cho những bệnh nhân không dung nạp được bleomycin, ông nhận xét.

Nhắm mục tiêu tế bào ung thư hạch

ABVD có hiệu quả và trong nhiều thập kỷ đã là chế độ điều trị được sử dụng phổ biến nhất cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin tiến triển. Gần ba phần tư bệnh nhân mắc bệnh tiến triển được điều trị bước đầu bằng ABVD sẽ được chữa khỏi.

Brentuximab là một loại thuốc được gọi là liên hợp kháng thể-thuốc. Phần kháng thể của thuốc nhận ra một loại protein gọi là CD30, được tìm thấy trên các tế bào ung thư hạch Hodgkin cổ điển (được gọi là tế bào Reed-Sternberg). Khi kháng thể liên kết với các tế bào ung thư này, nó sẽ cung cấp phần thuốc của brentuximab: một chất độc làm tắc nghẽn bộ máy phân chia tế bào, dẫn đến chết tế bào.

Vì brentuximab được nhắm mục tiêu cụ thể vào các tế bào ung thư biểu hiện CD30, nên các nhà nghiên cứu hy vọng rằng nó có thể ít độc hơn bleomycin, loại thuốc có thể tiêu diệt bất kỳ loại tế bào đang phân chia nào, kể cả tế bào trong phổi.

Brentuximab trước đây đã được FDA chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin mà bệnh không thuyên giảm sau khi cấy ghép tế bào gốc hoặc ở những người không thể cấy ghép, sau hai lần điều trị trở lên bằng hóa trị liệu kết hợp.

Không giống như hầu hết các bệnh ung thư, ung thư hạch Hodgkin thường xảy ra ở người trẻ hơn người lớn tuổi. Thử nghiệm ECHELON-1 thu nhận 1.334 bệnh nhân từ 21 quốc gia, với độ tuổi trung bình là 36. Tuy nhiên, 14% người tham gia từ 60 tuổi trở lên. Thử nghiệm được tài trợ bởi Millennium Pharmaceuticals và Seattle Genetics, nhà sản xuất brentuximab.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận liệu pháp tiêu chuẩn hoặc kết hợp brentuximab. Điểm cuối chính của thử nghiệm là một hình thức sống sót không tiến triển đã được sửa đổi (được định nghĩa là thời gian tiến triển của bệnh, tử vong hoặc đáp ứng không đầy đủ với điều trị sau đó là liệu pháp điều trị ung thư bổ sung).

Ít tổn thương phổi hơn với Brentuximab

Sau thời gian theo dõi trung bình khoảng 2 năm, tỷ lệ sống sót không bệnh tiến triển cải biến ở nhóm brentuximab cao hơn so với nhóm điều trị tiêu chuẩn (82% so với 77%).

Bệnh nhân được điều trị bằng brentuximab cũng giảm 27% nguy cơ tử vong trong quá trình điều trị hoặc giai đoạn theo dõi của nghiên cứu.

Mặc dù sự cải thiện về tỷ lệ sống sót không bệnh tiến triển đã được sửa đổi là khiêm tốn do số lượng nhỏ bệnh nhân tiến triển hoặc tử vong nói chung, Tiến sĩ Melani nhận xét, brentuximab với AVD có liên quan đến độc tính phổi ít hơn đáng kể.

Đặc biệt, tổn thương phổi xảy ra ở 2% nhóm brentuximab, so với 7% ở nhóm điều trị tiêu chuẩn. Không có trường hợp nào trong số chín trường hợp tử vong xảy ra trong quá trình điều trị ở nhóm brentuximab là do tổn thương phổi, trong khi tổn thương phổi gây ra 11 trong số 13 trường hợp tử vong ở nhóm điều trị tiêu chuẩn.

Bệnh lý thần kinh ngoại vi xảy ra ở nhiều bệnh nhân trong nhóm brentuximab hơn so với nhóm điều trị tiêu chuẩn (67% so với 43%). Tuy nhiên, phần lớn các trường hợp không nghiêm trọng và hầu hết bệnh nhân đều thấy bệnh thần kinh của họ thuyên giảm hoặc biến mất sau khi kết thúc điều trị.

Một lựa chọn khả thi cho u lympho Hodgkin

Theo Dan Longo, MD, của Viện Ung thư Dana-Farber và Vincent DeVita, Jr., của Yale, sẽ cần phải theo dõi lâu hơn để xác định xem liệu hiệu quả được cải thiện có được duy trì theo thời gian hay không và để loại trừ các tác dụng phụ muộn. Trung tâm Ung thư, trong một bài xã luận đi kèm với kết quả ECHELON-1. Tuy nhiên, họ tiếp tục, “có vẻ như việc bổ sung brentuximab vedotin vào AVD… xứng đáng được coi là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh ung thư hạch Hodgkin giai đoạn cuối.”

Tiến sĩ Melani cho biết, đối với những bệnh nhân trẻ tuổi mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin tiến triển mới được chẩn đoán và không mắc bệnh phổi, ABVD có thể sẽ vẫn là tiêu chuẩn chăm sóc hiện nay.

Ông nói: “Hầu hết các bệnh nhân trẻ tuổi đều làm tốt với ABVD và có nhiều kinh nghiệm trước đây với chế độ này. Ông nói thêm, liệu pháp tiêu chuẩn với ABVD cũng có thể là một lựa chọn điều trị tốt hơn cho những bệnh nhân mắc bệnh thần kinh ngoại vi từ trước hoặc công thức máu thấp, những người không thể dung nạp được việc bổ sung brentuximab.

Nhưng đối với những bệnh nhân lớn tuổi hoặc những người mắc bệnh phổi từ trước, Tiến sĩ Melani nói rằng việc phê duyệt kết hợp brentuximab “đã ảnh hưởng đến các quyết định điều trị tại phòng khám.”