Theo kết quả của một thử nghiệm lâm sàng mới, một số trẻ em mắc một loại ung thư não được gọi là u thần kinh đệm cấp độ thấp có thể có một phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới. Trong nghiên cứu, sự kết hợp giữa dabrafenib (Tafinlar) và trametinib (Mekinist) an toàn hơn và tốt hơn hóa trị liệu tiêu chuẩn trong việc thu nhỏ khối u và ngăn chặn chúng.

Tất cả trẻ em trong nghiên cứu đều có đột biến gen được gọi là BRAF V600 trong tế bào ung thư của chúng. Tất cả họ đều bị ung thư không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật hoặc tái phát sau phẫu thuật.

Dabrafenib và trametinib là các liệu pháp nhắm mục tiêu: phương pháp điều trị tấn công các tế bào ung thư bằng một gen cụ thể hoặc thay đổi protein. Dabrafenib nhắm mục tiêu các tế bào có đột biến BRAF nhất định và ngăn không cho protein BRAF bị biến đổi gửi tín hiệu tăng trưởng. Trametinib chặn hoạt động của các protein giúp gửi các tín hiệu này.

Nhà nghiên cứu chính của nghiên cứu, Eric Bouffet, MD, của Bệnh viện dành cho trẻ em ốm yếu ở Toronto, Canada, cho biết có một “sự khác biệt đáng kể và đáng kể” về kết quả của bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và những người được điều trị bằng hóa trị liệu.

Sự kết hợp liệu pháp nhắm mục tiêu đã thu nhỏ nhiều khối u của bệnh nhân hơn và giữ cho khối u không bị ảnh hưởng lâu hơn gần ba lần. Trẻ em được điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu cũng gặp ít tác dụng phụ hơn, kể cả các tác dụng phụ nghiêm trọng. Tiến sĩ Bouffet đã trình bày kết quả của thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 vào ngày 6 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2022.

“Kết quả của nghiên cứu này khá ấn tượng và thú vị vì nhiều lý do,” Melissa Hudson, MD, một chuyên gia về bệnh u thần kinh đệm nhi khoa từ Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết.

Một lý do là u thần kinh đệm mức độ thấp là khối u não phổ biến nhất ở trẻ em, Tiến sĩ Hudson cho biết trong buổi trình bày về những phát hiện tại cuộc họp ASCO. Và do u thần kinh đệm phát triển ở đâu trong não nên thường không thể loại bỏ chúng bằng phẫu thuật. Ngoài ra, hóa trị còn gây ra các vấn đề sức khỏe sau này cho nhiều trẻ em, cô giải thích.

Vì vậy, thật thú vị khi có một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu an toàn và hiệu quả hơn hóa trị liệu, Tiến sĩ Hudson nói.

u thần kinh đệm cấp thấp

Gliomas là khối u phát triển trong não hoặc tủy sống. Khi một đứa trẻ được chẩn đoán mắc bệnh u thần kinh đệm, khối u sẽ được chấm điểm. U thần kinh đệm cấp độ thấp có xu hướng phát triển và lan rộng chậm hơn so với u thần kinh đệm cấp độ cao.

Hóa trị và xạ trị là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho trẻ em bị u thần kinh đệm mức độ thấp không thể loại bỏ bằng phẫu thuật hoặc tái phát sau phẫu thuật. Trong khi đại đa số (85% đến 96%) trẻ em mắc u thần kinh đệm mức độ thấp sống sót sau 10 năm hoặc hơn sau khi được chẩn đoán, chúng có thể phải chịu các tác dụng phụ nghiêm trọng lâu dài của việc điều trị, chẳng hạn như tổn thương thần kinh, rối loạn nội tiết, học tập tàn tật, vô sinh.

“Điều quan trọng là phải cố gắng xác định các phương pháp điều trị nhằm giảm thiểu các tác động muộn liên quan đến điều trị lâu dài ở những người sống sót” của bệnh u thần kinh đệm mức độ thấp, Malcolm Smith, MD, thuộc Phòng Chẩn đoán và Điều trị Ung thư của NCI, người không tham gia vào nghiên cứu cho biết. .

Những khám phá gần đây về sinh học của u thần kinh đệm đã dẫn đến một số ý tưởng điều trị mới. Đặc biệt, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng 15% đến 20% trẻ em bị u thần kinh đệm mức độ thấp có đột biến BRAF V600 trong khối u của chúng, dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng về các liệu pháp nhắm mục tiêu ngăn chặn BRAF hoặc các protein mà nó hoạt động cùng.

Vào năm 2019, Tiến sĩ Bouffet và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra rằng dabrafenib đã thu nhỏ khối u của một số trẻ em mắc bệnh u thần kinh đệm mức độ thấp. Đồng thời, các thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy rằng đối với người lớn bị ung thư da, tuyến giáp và phổi có đột biến BRAF V600, việc thêm trametinib vào dabrafenib hiệu quả hơn nhiều so với chỉ sử dụng dabrafenib.

Vì vậy, Tiến sĩ Bouffet và các đồng nghiệp của ông đã thử nghiệm sự kết hợp này trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ ở trẻ em bị u thần kinh đệm mức độ thấp, và nhận thấy rằng phương pháp điều trị này là an toàn.

Sau đó, điều đó đã dẫn đến thử nghiệm lớn hơn này, “thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đầu tiên về điều trị nhắm mục tiêu so với hóa trị ở bệnh nhân [nhi] bị u thần kinh đệm mức độ thấp,” Tiến sĩ Bouffet lưu ý.

Thử nghiệm dabrafenib cộng với trametinib

Hơn 100 trẻ em bị u thần kinh đệm mức độ thấp, tuổi từ 1 đến 17, đã tham gia vào nghiên cứu. Novartis, nhà sản xuất dabrafenib và trametinib, đã tài trợ cho nghiên cứu.

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận dabrafenib và trametinib hoặc thuốc hóa trị liệu carboplatin và vincristine.

Tiến sĩ Bouffet giải thích: Nếu bệnh ung thư của người tham gia trở nên tồi tệ hơn trong khi dùng hóa trị, họ có tùy chọn chuyển sang liệu pháp kết hợp nhắm mục tiêu.

Tiến sĩ Bouffet cho biết, cả hai liệu pháp nhắm mục tiêu thường được dùng dưới dạng thuốc viên, nhưng trong nghiên cứu này, một dạng lỏng mới đã được sử dụng, giúp trẻ nhỏ uống thuốc dễ dàng hơn nhiều.

Các khối u phản ứng – nghĩa là chúng co lại hoặc biến mất hoàn toàn – ở 47% bệnh nhân trong nhóm điều trị đích và chỉ 11% bệnh nhân trong nhóm hóa trị. Sự kết hợp trị liệu nhắm mục tiêu cũng giữ cho khối u của bệnh nhân ở lại lâu hơn: trung bình là 20 tháng so với 7 tháng ở trẻ em trong nhóm hóa trị.

An toàn hơn hóa trị

Trong số những bệnh nhân dùng dabrafenib và trametinib, tác dụng phụ phổ biến nhất là sốt, nhức đầu và nôn mửa. Tiến sĩ Bouffet đã mô tả những tác dụng phụ này là “có thể kiểm soát được”.

Ít bệnh nhân hơn trong nhóm điều trị đích có tác dụng phụ nghiêm trọng (47% so với 94%) hoặc ngừng điều trị do tác dụng phụ (4% so với 18%).

Tiến sĩ Bouffet lưu ý rằng nhóm nghiên cứu đang tiếp tục theo dõi sự an toàn lâu dài của liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu.

Tiến sĩ Smith cho biết: “Các liệu pháp nhắm mục tiêu như dabrafenib và trametinib có khả năng làm giảm tác dụng lâu dài của việc điều trị, nhưng những trẻ đã dùng dabrafenib và trametinib cần được theo dõi trong nhiều năm để xác nhận rằng đây là trường hợp”.

Tiến sĩ Hudson cho biết cô hy vọng rằng phương pháp trị liệu nhắm mục tiêu sẽ trở nên an toàn hơn về lâu dài.

Cô ấy nói: “Loại liệu pháp nhắm mục tiêu này sẽ cho phép chúng tôi cá nhân hóa việc điều trị cho những đứa trẻ này và hy vọng sẽ cải thiện chất lượng sống sót lâu dài của chúng.

Chỉ dành cho các khối u có đột biến BRAF

Tiến sĩ Bouffet nhấn mạnh: “Điều rất quan trọng cần lưu ý là đây không phải là phương pháp điều trị cho tất cả bệnh nhân mắc u thần kinh đệm mức độ thấp. Nó chỉ áp dụng cho trẻ em có đột biến BRAF V600 trong khối u của chúng.

Một loại xét nghiệm di truyền được gọi là dấu ấn sinh học hoặc xét nghiệm phân tử có thể cho biết liệu đột biến BRAF có xuất hiện trong u thần kinh đệm của bệnh nhân hay không.

Tiến sĩ Bouffet cho biết nghiên cứu này cho thấy tầm quan trọng của việc trẻ em bị u thần kinh đệm mức độ thấp phải được xét nghiệm dấu ấn sinh học càng sớm càng tốt sau khi được chẩn đoán.

Vào tháng 3, NCI đã khởi động Sáng kiến Đặc điểm Phân tử, một chương trình cung cấp xét nghiệm dấu ấn sinh học cho những bệnh nhân trẻ mắc khối u hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả u thần kinh đệm. Xét nghiệm có sẵn cho bệnh nhân được chăm sóc tại bệnh viện liên kết với Nhóm Ung thư Trẻ em. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập trang web của Sáng kiến Đặc tính Phân tử.