Kết quả thử nghiệm lâm sàng mới cho thấy những người mắc bệnh đa u tủy tiến triển, loại ung thư máu phổ biến thứ hai, có thể sớm có một lựa chọn điều trị khác.

Thử nghiệm đã thử nghiệm một loại thuốc trị liệu miễn dịch thử nghiệm teclistamab (Tecvayli) ở những người mắc bệnh đa u tủy không đáp ứng hoặc tái phát sau ít nhất ba phương pháp điều trị ung thư khác nhau.

Trong thử nghiệm, gần 2/3 số người tham gia ít nhất có phản ứng một phần với teclistamab và gần 40% đã thuyên giảm hoàn toàn bệnh ung thư. Ngoài ra, nghiên cứu cho thấy, thời gian trung bình mà bệnh nhân dùng teclistamab sống mà không bị ung thư nặng hơn là khoảng 11 tháng. Các câu trả lời kéo dài trung bình 18 tháng.

Natalie Callander, MD, một chuyên gia về u tủy tại Trung tâm Ung thư Carbone của Đại học Wisconsin, cho biết: “Những kết quả này làm cho teclistamab trở nên “rất thú vị” so với các lựa chọn thường được sử dụng khác cho những bệnh nhân đã trải qua nhiều phương pháp điều trị khác nhau. thử nghiệm.

Saad Usmani, MD, giám đốc dịch vụ u tủy tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering và là một trong những điều tra viên cấp cao của thử nghiệm cho biết, những bệnh nhân như vậy có ít lựa chọn điều trị và thường chỉ sống được 8 hoặc 9 tháng.

James Kochenderfer, MD, một điều tra viên cao cấp tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, cho biết các phản ứng được thấy với teclistamab là “ấn tượng và so sánh thuận lợi với tác dụng của liệu pháp tế bào T CAR,” hai trong số đó đã được phê duyệt cho bệnh đa u tủy tiến triển. người cũng không tham gia vào phiên tòa.

Ngoài ra, một số chuyên gia lưu ý những thách thức về mặt hậu cần khi sử dụng liệu pháp tế bào T CAR, bao gồm chi phí cao, nguồn cung hạn chế và thời gian cần thiết để sản xuất phương pháp điều trị.

Kết quả của thử nghiệm, được gọi là MajesTEC-1, đã được công bố vào ngày 11 tháng 8 trên Tạp chí Y học New England . Thử nghiệm được tài trợ bởi Janssen, nhà sản xuất teclistamab.

Dựa trên những kết quả này, teclistamab gần đây đã được chấp thuận sử dụng ở Liên minh Châu Âu để điều trị cho người lớn mắc bệnh đa u tủy không đáp ứng (kháng trị) hoặc tái phát (tái phát) sau ít nhất ba phương pháp điều trị khác cho bệnh của họ.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) vẫn chưa phê duyệt loại thuốc này để sử dụng ở Hoa Kỳ, nhưng các chuyên gia tin rằng đó chỉ là vấn đề thời gian. Janssen đã nộp đơn lên FDA vào tháng 12 năm ngoái để phê duyệt teclistamab cho mục đích sử dụng tương tự ở Hoa Kỳ.

Nếu được FDA chấp thuận, Tiến sĩ Callander cho biết, “việc có sẵn loại thuốc này sẽ là một bổ sung mới quan trọng cho bệnh nhân.”

Các phương pháp điều trị mới nhắm mục tiêu protein BCMA trên các tế bào u nguyên bào

Trong bệnh đa u tủy, các tế bào plasma bất thường, một loại tế bào bạch cầu, hình thành các khối u trong xương và các bộ phận khác của cơ thể. Ở hầu hết các bệnh nhân, ung thư cuối cùng sẽ quay trở lại hoặc tái phát sau khi điều trị. Với mỗi lần điều trị mới, bệnh ung thư ít có khả năng đáp ứng hơn và thời gian trước khi bệnh quay trở lại sẽ ngắn hơn.

Một số phương pháp điều trị mới hơn cho bệnh đa u tủy—bao gồm hai liệu pháp tế bào T CAR được phê duyệt gần đây (một vào năm 2021 và một vào năm 2022), teclistamab và hơn nửa tá loại thuốc tương tự vẫn đang được phát triển—nhắm vào một loại protein có tên là BCMA. Protein này thường được tìm thấy trên các tế bào plasma nhưng thường được tìm thấy ở mức độ cao hơn trên các tế bào đa u tủy.

Teclistamb được biết đến như một kháng thể đặc hiệu kép, có nghĩa là nó có thể liên kết với hai mục tiêu khác nhau cùng một lúc—trong trường hợp này là BCMA và một loại protein có tên là CD3, có trên các tế bào miễn dịch có tên là tế bào T. Tiến sĩ Usmani giải thích: Bằng cách kết hợp các tế bào u tủy và tế bào T lại với nhau, loại thuốc này giúp tế bào T nhận biết và tiêu diệt tế bào khối u.

Phản ứng điều trị mạnh mẽ, lo ngại về nguy cơ nhiễm trùng

Thử nghiệm MajesTEC-1 đã tuyển chọn 165 người trưởng thành mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị, những người trước đây đã được điều trị bằng ít nhất ba loại thuốc thường được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy. Một nửa số người tham gia nghiên cứu đã nhận được năm dòng trị liệu trước đó và 82% đã được cấy ghép tế bào gốc trước đó.

Những người tham gia được tiêm teclistamab mỗi tuần một lần dưới dạng tiêm dưới da và được theo dõi trong thời gian trung bình là 14,1 tháng. Tiến sĩ Usmani và các đồng nghiệp của ông đã phát hiện ra rằng những phương pháp điều trị này đã ngăn chặn ung thư tiến triển trong thời gian trung bình là 11,3 tháng. Nhóm đang tiếp tục theo dõi bệnh nhân để xem họ sống được bao lâu khi dùng teclistamab.

Bởi vì BCMA được tìm thấy trên các tế bào plasma bình thường cũng như trên các tế bào u tủy, các phương pháp điều trị nhắm vào BCMA cũng có thể làm giảm việc sản xuất các kháng thể chống nhiễm trùng. Thật vậy, trong thử nghiệm, các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là nhiễm trùng, cùng với số lượng hồng cầu và bạch cầu thấp. Hầu như tất cả những người tham gia (95%) đều có ít nhất một tác dụng phụ nghiêm trọng.

Đáng chú ý, 12 trong số 165 người tham gia thử nghiệm, bắt đầu đăng ký bệnh nhân vào tháng 3 năm 2020, đã chết vì COVID-19. Tiến sĩ Callander cho biết các bác sĩ sẽ cần nhận thức được nguy cơ nhiễm trùng gia tăng ở những bệnh nhân đang dùng teclistamab và thực hiện các bước để giảm nguy cơ đó khi có thể.

Tác dụng phụ phổ biến nhất được thấy với teclistamab là hội chứng giải phóng cytokine, một phản ứng miễn dịch nghiêm trọng tiềm ẩn cũng xảy ra với liệu pháp tế bào T CAR. Mặc dù hầu hết trong số 119 người tham gia trải qua phản ứng này đều nhẹ hoặc vừa phải, nhưng gần như tất cả đều cần được chăm sóc hỗ trợ để kiểm soát các triệu chứng.

Trong một nỗ lực để giảm nguy cơ xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hơn, những người tham gia đã được sử dụng hai liều teclistamab “tăng cường” nhỏ hơn cách nhau 2–4 ngày trước khi bắt đầu dùng liều đầy đủ. Ngoài ra, bệnh nhân phải ở lại bệnh viện khi nhận liều tăng dần và liều đầy đủ đầu tiên, vì hội chứng giải phóng cytokine thường xảy ra sau hai hoặc ba liều đầu tiên của thuốc kháng thể đặc hiệu kép.

Ưu và nhược điểm của liệu pháp tế bào T CAR so với kháng thể đặc hiệu kép

Trong các thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận của FDA đối với hai liệu pháp tế bào CAR T nhắm mục tiêu BCMA cho bệnh đa u tủy tiến triển, ide-cel (Abecma) và cilta-cel (Carvykti), tỷ lệ đáp ứng cao hơn một chút so với tỷ lệ đáp ứng của teclistamab, trong phạm vi từ 73% đến 98%. Ung thư không tiến triển trong khoảng 9 tháng hoặc lâu hơn.

Tiến sĩ Usmani cho biết, mặc dù chúng chưa được so sánh trực tiếp, nhưng liệu pháp tế bào T teclistamab và CAR đều có những ưu điểm và nhược điểm.

Trong khi liệu pháp tế bào T CAR, sử dụng tế bào T của chính bệnh nhân để điều trị bệnh của họ, phải mất ít nhất 5 hoặc 6 tuần để tạo ra “ngay cả trong những trường hợp tốt nhất,” thì teclistamab có thể được bắt đầu ngay lập tức, ông nói.

Ngoài ra, ông tiếp tục, “với các kháng thể đặc hiệu kép, bạn sẽ có thể điều trị cho những bệnh nhân lớn tuổi không đủ điều kiện điều trị bằng tế bào T CAR” dựa trên các tiêu chí hiện hành của FDA.

Tuy nhiên, “teclistamab yêu cầu truyền dịch hàng tuần [để kiểm soát ung thư]. Ngược lại, các tế bào CAR T chỉ yêu cầu điều trị một lần,” cho phép bệnh nhân ngừng sử dụng tất cả các loại thuốc và không có tác dụng phụ miễn là ung thư vẫn còn, Tiến sĩ Kochenderfer nói.

Chi phí cao cũng là một mối quan tâm đối với liệu pháp tế bào T CAR. Và mặc dù chi phí của teclistamab vẫn chưa được biết, nhưng nó cũng được cho là sẽ cao, Tiến sĩ Callander nói. Cô ấy nói, ít nhất tám hoặc chín kháng thể đặc hiệu kép khác để điều trị đa u tủy đang được chuẩn bị, bao gồm một số kháng thể cũng nhắm mục tiêu BCMA, nhưng cô ấy không hy vọng rằng việc có nhiều thuốc hơn sẽ dẫn đến chi phí thấp hơn.

Liệu pháp tế bào T CAR yêu cầu bệnh nhân được tiếp cận với các trung tâm chăm sóc đặc biệt. Tiến sĩ Callander cho biết vẫn còn phải xem liệu việc cho dùng teclistamab có yêu cầu bất kỳ khóa đào tạo chuyên môn nào hay khả năng tiếp cận các cơ sở chuyên biệt hay không, điều này có thể hạn chế khả năng tiếp cận thuốc đối với những người đang được điều trị tại các cơ sở thực hành ung thư cộng đồng nhỏ hơn.

Tiến sĩ Usmani cho biết các nghiên cứu đang tiến hành đang điều tra việc sử dụng teclistamab kết hợp với các loại thuốc khác cho những người mắc bệnh đa u tủy chưa được điều trị nhiều lần. Các chuyên gia cho biết, điều quan trọng là phải tìm ra cách tốt nhất (kể cả theo thứ tự nào) để sử dụng teclistamab với các phương pháp điều trị khác nhắm vào BCMA, bao gồm cả liệu pháp tế bào CAR T, các chuyên gia cho biết.

Cuối cùng, Tiến sĩ Kochendorfer lưu ý: “Cả tế bào CAR T và teclistamab đều không có khả năng chữa khỏi hơn một tỷ lệ rất nhỏ [những người mắc] bệnh đa u tủy, vì vậy cần nghiên cứu về các phương pháp điều trị tốt hơn.”