Pembrolizumab cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển

For people with advanced triple-negative breast cancer whose tumors have higher levels of PD-L1 pembrolizumab + chemo helped them live longer. Pembro + chemo: 23 months vs Chemo only: 16 months. Source: Cortes J, et al. doi: 10.1056/NEJMoa2202809

Thêm thuốc trị liệu miễn dịch pembrolizumab (Keytruda) vào hóa trị liệu có thể giúp một số bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển sống lâu hơn so với khi họ chỉ dùng hóa trị liệu, kết quả mới từ một thử nghiệm lâm sàng cho thấy.

Trong thử nghiệm KEYNOTE-355, tỷ lệ sống sót chung chỉ được cải thiện ở những bệnh nhân có khối u có hàm lượng protein PD-L1 tương đối cao—điểm dương tính kết hợp PD-L1 ít nhất là 10.

Trong số những bệnh nhân có điểm tích cực kết hợp này, thời gian sống sót trung bình là 23,0 tháng đối với những người dùng pembrolizumab và hóa trị liệu so với 16,1 tháng đối với những người chỉ dùng hóa trị liệu. Những kết quả này dựa trên thời gian theo dõi trung bình là 44 tháng.

Javier Cortés, MD, Ph.D., thuộc Trung tâm Ung thư Vú Quốc tế, Barcelona, Tây Ban Nha, và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo phát hiện của họ vào ngày 21 tháng 7 trên Tạp chí Y học New England .

Trong một phân tích trước đó về dữ liệu tạm thời từ thử nghiệm, Tiến sĩ Cortés và các đồng nghiệp của ông đã báo cáo rằng trong số những bệnh nhân có điểm PD-L1 dương tính kết hợp ít nhất là 10, sự kết hợp giữa pembrolizumab và hóa trị liệu đã cải thiện khả năng sống sót không bệnh tiến triển so với chỉ hóa trị liệu. .

Dựa trên những kết quả đó, vào năm 2020, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt liệu pháp kết hợp cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển có khối u có điểm kết hợp PD-L1 ít nhất là 10.

Sự chấp thuận bao gồm những bệnh nhân mắc bệnh ung thư không thể phẫu thuật cắt bỏ (không thể cắt bỏ), đã lan đến mô gần vú nhưng chưa lan đến các bộ phận khác của cơ thể (tiến triển cục bộ) hoặc đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn).

Xavier Pivot, MD, Ph.D., thuộc Viện Ung thư Strasbourg, Strasbourg, Pháp, đã viết trong một bài xã luận đi kèm.

Phương pháp điều trị mới cần thiết cho bệnh ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển

Tóm Tắt Nội Dung

Ung thư vú bộ ba âm tính có xu hướng ác tính hơn, khó điều trị hơn và có nhiều khả năng tái phát hơn so với các dạng bệnh khác, chẳng hạn như ung thư vú dương tính với thụ thể hormone hoặc HER2 dương tính.

Jung-Min Lee, MD, thuộc Chi nhánh Khối u ác tính của Phụ nữ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI cho biết, các loại thuốc hóa trị thông thường không có hiệu quả đối với ung thư vú bộ ba âm tính và cần có các lựa chọn điều trị mới.

Trong thử nghiệm KEYNOTE-355, 847 bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển (không thể phẫu thuật, tiến triển tại chỗ hoặc di căn) được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hóa trị liệu cộng với giả dược hoặc hóa trị liệu cộng với pembrolizumab.

Illustration of a breast cancer tumor cell with and without the estrogen and progesterone receptors and the HER2 protein.

FDA hoàn toàn chấp thuận Sacituzumab cho bệnh ung thư vú

Phê duyệt dành cho ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Nghiên cứu đã đánh giá khoảng thời gian trước khi bệnh trở nên tồi tệ hơn (sống sót không có bệnh tiến triển) và tỷ lệ sống sót chung ở tất cả bệnh nhân, ở những người có điểm dương tính kết hợp với PD-L1 từ 1 trở lên và ở những người có điểm dương tính kết hợp từ 10 trở lên. Thử nghiệm được tài trợ bởi Merck, nhà sản xuất pembrolizumab.

Điểm số dương tính kết hợp PD-L1 về cơ bản là thước đo mức độ mà các tế bào trong khối u tạo ra PD-L1, protein điểm kiểm tra miễn dịch mà pembrolizumab nhắm đến. Bằng cách chặn các trạm kiểm soát miễn dịch, pembrolizumab và các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch khác giải phóng hệ thống miễn dịch chống lại các tế bào ung thư.

Trong số những bệnh nhân có điểm số PD-L1 kết hợp lớn hơn 1, pembrolizumab không cải thiện tỷ lệ sống trung bình chung, là 17,6 tháng ở nhóm hóa trị liệu pembrolizumab và 16,0 tháng ở nhóm chỉ hóa trị liệu.

Trong số những bệnh nhân có điểm PD-L1 kết hợp từ 10 trở lên, sau 18 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, khoảng 58% bệnh nhân trong nhóm điều trị kết hợp vẫn còn sống, so với khoảng 45% bệnh nhân trong nhóm chỉ dùng hóa trị.

Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ liên quan đến điều trị, bao gồm các tác dụng phụ nghiêm trọng, là tương tự nhau giữa hai nhóm bệnh nhân trong nghiên cứu.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở cả hai nhóm là giảm hồng cầu, số lượng bạch cầu thấp hơn bình thường và buồn nôn. Các tác giả nghiên cứu cho biết những tác dụng phụ này thường liên quan đến hóa trị liệu và việc thêm pembrolizumab vào hóa trị liệu không làm tăng tỷ lệ mắc các tác dụng phụ ở bệnh nhân.

Tiến độ nghiên cứu và các câu hỏi trong tương lai

Sau khi phê duyệt kết hợp pembrolizumab và hóa trị liệu cho bệnh ung thư vú bộ ba âm tính tiến triển vào năm 2020, FDA đã phê duyệt liệu pháp kết hợp cho những người mắc bệnh ở giai đoạn đầu vào năm 2021.

Sự chấp thuận đó dựa trên kết quả từ một thử nghiệm khác, KEYNOTE-522. Trong nghiên cứu đó, những bệnh nhân bị ung thư vú bộ ba âm tính ở giai đoạn đầu, nguy cơ cao đã được hưởng lợi từ việc sử dụng pembrolizumab cùng với hóa trị liệu trước khi phẫu thuật, và sau đó tiếp tục điều trị bằng một thuốc đơn lẻ như một phương pháp điều trị bổ sung hoặc bổ trợ sau phẫu thuật.

Tiến sĩ Lee cho biết: “Đây là thời điểm thú vị” để nghiên cứu về ung thư vú bộ ba âm tính. “Giờ đây, chúng tôi đã thấy lợi ích từ thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và hóa trị liệu” ở một nhóm bệnh nhân ở cả giai đoạn tiến triển và giai đoạn đầu của bệnh.

Tuy nhiên, bác sĩ Lee cảnh báo rằng hơn một nửa số bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính có điểm số dương tính kết hợp PD-L1 dưới 10, vì vậy cần phải nghiên cứu thêm để tìm ra phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân này.

Trong bài xã luận của mình, Tiến sĩ Pivot lưu ý rằng những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú bộ ba âm tính không phải là một nhóm đồng nhất. Ông nói thêm, các nghiên cứu trong tương lai sẽ cố gắng xác định những cá nhân nào có ít nhiều khả năng được hưởng lợi từ pembrolizumab.