Kết quả thử nghiệm lâm sàng mới có thể mở ra cơ hội điều trị hiệu quả hơn cho khoảng một nửa số người bị ung thư vú di căn—những người có khối u không có hàm lượng protein HER2 cao—những người cho đến nay vẫn có các lựa chọn điều trị hạn chế.

Trong thử nghiệm, những người bị ung thư vú di căn được điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu HER2 trastuzumab deruxtecan (Enhertu) sống lâu hơn gần gấp đôi mà không phát triển ung thư và sống lâu hơn 6 tháng so với những người được điều trị bằng hóa trị liệu tiêu chuẩn. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu đều có khối u được phân loại là “HER2-thấp” và trước đó đã được điều trị ung thư vú di căn bằng ít nhất một loại thuốc khác.

Cho đến nay, chỉ những người bị ung thư vú có tế bào khối u sản xuất HER2 ở mức độ cao, được gọi là ung thư vú dương tính với HER2, mới được chứng minh là có lợi từ các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2. Nhưng chỉ có khoảng 15%–20% người bị ung thư vú có khối u dương tính với HER2. Phần còn lại không có HER2 hoặc mức độ thấp có thể phát hiện được.

Chuyên gia ung thư vú Jane Meisel, MD, thuộc Viện Ung thư Winship của Đại học Emory, người không tham gia nghiên cứu, cho biết dạng ung thư vú di căn thấp HER2 mới được chỉ định “theo truyền thống [đã] khá khó điều trị.

Tiến sĩ Meisel cho biết tại một cuộc họp báo được tổ chức trong cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2022. . Bà cho biết, những phát hiện này “về cơ bản sẽ thay đổi” cách phân loại ung thư vú ở những bệnh nhân mắc bệnh di căn.

Alexandra Zimmer, MD, thuộc Chi nhánh Ung thư Phụ nữ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư của NCI, người cũng không tham gia vào nghiên cứu, đã đồng ý rằng những phát hiện này rất quan trọng và sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân ung thư vú di căn với HER2 thấp.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Zimmer lưu ý rằng vẫn còn một số câu hỏi, chẳng hạn như kết quả sẽ áp dụng như thế nào đối với các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 khác hiện có hoặc trong tương lai.

Trưởng nhóm nghiên cứu Shanu Modi, MD, của Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, đã trình bày những phát hiện vào ngày 5 tháng 6 tại cuộc họp thường niên của ASCO ở Chicago.

Trastuzumab deruxtecan, còn được gọi là T-DXd, “là liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 đầu tiên được chứng minh là mang lại sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về khả năng sống sót không tiến triển và tổng thể so với hóa trị liệu tiêu chuẩn ở những người bị ung thư vú di căn có HER2 thấp,” Tiến sĩ Modi cho biết tại cuộc họp.

Các bác sĩ chuyên khoa ung thư và các nhà nghiên cứu ung thư tại cuộc họp đã rất phấn khích về kết quả, được công bố đồng thời trên Tạp chí Y học New England , đến nỗi họ đã dành cho bác sĩ Modi sự hoan nghênh nhiệt liệt.

Thuốc cung cấp tải trọng hóa trị cho các tế bào khối u

T-DXd, được truyền vào tĩnh mạch, là một loại thuốc được gọi là chất kết hợp kháng thể-thuốc. Những loại thuốc này bao gồm một kháng thể đơn dòng, trong trường hợp này là trastuzumab, được liên kết về mặt hóa học với một loại thuốc hóa trị liệu tiêu diệt tế bào—trong trường hợp này là deruxtecan.

Thành phần trastuzumab của T-DXd hoạt động như một thiết bị dẫn đường giúp thuốc chuyển tải trực tiếp hóa trị liệu đến các tế bào khối u có HER2 trên bề mặt của chúng. Sau đó, liên hợp kháng thể-thuốc được đưa vào bên trong tế bào, nơi thuốc hóa trị kèm theo được giải phóng và tiêu diệt tế bào.

Sau khi được giải phóng, phần hóa trị liệu của T-DXd cũng có thể xâm nhập và tiêu diệt các tế bào khối u gần đó—ngay cả những tế bào có ít hoặc không có HER2. Tiến sĩ Modi cho biết “hiệu ứng người ngoài cuộc” độc đáo này của T-DXd được cho là lý do chính khiến loại thuốc này có hiệu quả chống lại các khối u có HER2 thấp trong khi các loại thuốc khác nhắm đến HER2 thì không.

T-DXd đã được phê duyệt để điều trị cho người lớn bị ung thư vú dương tính với HER2 tiến triển hoặc di căn, những người trước đây đã được điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 khác, dựa trên kết quả của thử nghiệm lâm sàng DESTINY-Breast03 trước đó.

Tiến sĩ Modi lưu ý rằng các liên hợp thuốc kháng thể nhắm mục tiêu HER2 khác đang được phát triển “đang cho thấy sự hứa hẹn [để điều trị ung thư vú ở mức độ HER2 thấp] trong các nghiên cứu giai đoạn đầu”.

Những người tham gia nghiên cứu bị ung thư vú di căn hoặc không thể phẫu thuật

Thử nghiệm lâm sàng, được gọi là DESTINY-Breast04, đã tuyển chọn 557 người trưởng thành bị ung thư vú có HER2 thấp di căn hoặc không thể phẫu thuật và trước đó đã được điều trị bằng một hoặc hai loại hóa trị. Gần 90% người tham gia mắc bệnh dương tính với thụ thể hormone, nghĩa là khối u của họ có các thụ thể đối với hormone estrogen và/hoặc progesterone. Thử nghiệm được tài trợ bởi các nhà phát triển của T-DXd, Daiichi Sankyo và AstraZeneca.

Hai phần ba số người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận T-DXd và phần còn lại để nhận lựa chọn hóa trị của bác sĩ. T-DXd được tiêm tĩnh mạch 3 tuần một lần và bệnh nhân được theo dõi trong thời gian trung bình khoảng 18 tháng.

Trong nhóm nhận T-DXd, thời gian trung bình mà mọi người sống mà không bị ung thư nặng hơn (được gọi là thời gian sống không tiến triển) là khoảng 10 tháng, so với 5 tháng ở nhóm hóa trị. Những người nhận T-DXd sống sót trung bình là 23,4 tháng, trong khi những người trong nhóm hóa trị liệu sống sót trung bình là 16,8 tháng.

Các con số tương tự khi các nhà nghiên cứu xem xét cụ thể những người tham gia nghiên cứu mắc bệnh dương tính với thụ thể hormone.

Mặc dù nghiên cứu không được thiết kế để chủ yếu xem xét những người bị ung thư vú bộ ba âm tính (nghĩa là những người có khối u thiếu thụ thể hoocmon cũng như HER2 thấp), bằng chứng sơ bộ cho thấy họ đã được hưởng lợi từ T-DXd. Chỉ 10% bệnh nhân trong DESTINY-Breast04 mắc dạng ung thư vú đặc biệt ác tính và khó điều trị này, và “chúng tôi cần thêm dữ liệu và lý tưởng nhất là một thử nghiệm lâm sàng được thiết kế đặc biệt để trả lời câu hỏi này,” Tiến sĩ Zimmer nói.

Theo dõi tình trạng viêm phổi có khả năng nghiêm trọng

Tỷ lệ tác dụng phụ của T-DXd và hóa trị liệu là tương tự nhau. Các tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất của T-DXd là giảm lượng bạch cầu và hồng cầu và mệt mỏi.

T-DXd cũng có thể gây ra một loại viêm phổi nghiêm trọng tiềm ẩn được gọi là bệnh phổi kẽ. Trong DESTINY-Breast04, 45 người trong nhóm T-DXd (khoảng 12%) đã phát triển tác dụng phụ này và kết quả là 3 người đã chết. Ngược lại, chỉ có một người trong nhóm hóa trị phát triển tình trạng phổi này và nó ở mức độ nhẹ.

Tiến sĩ Modi cho biết bệnh nhân dùng T-DXd phải được theo dõi cẩn thận và điều trị kịp thời nếu họ có dấu hiệu viêm phổi.

Vì các bác sĩ ung thư đã sử dụng T-DXd để điều trị cho một số phụ nữ bị ung thư vú nên giờ đây họ nhận thức rõ hơn về biến chứng có thể xảy ra này và “biết nhiều hơn về cách chẩn đoán sớm hơn và cách điều trị tốt hơn,” bác sĩ ung thư Patricia LoRusso cho biết. DO, Ph.D., của Trung tâm Ung thư Yale, người không tham gia vào nghiên cứu.

Kiến thức này, Tiến sĩ LoRusso cho biết, đã làm giảm tỷ lệ mắc bệnh phổi kẽ nghiêm trọng ở những người được điều trị bằng T-Dxd kể từ khi loại thuốc này lần đầu tiên được sử dụng cách đây vài năm.

Cần có các phương pháp mới để đánh giá mức độ HER2

Với các liên hợp thuốc-kháng thể nhắm mục tiêu HER2 bổ sung dự kiến sẽ có sẵn trong những năm tới, “chúng ta cũng phải suy nghĩ lại về những cách thức mới, chính xác và nhạy cảm hơn để đánh giá tình trạng HER2 của [khối u],” Tiến sĩ LoRusso cho biết trong các nhận xét chính thức sau khi Tiến sĩ. Modi trình bày kết quả nghiên cứu.

Bà lưu ý rằng một nghiên cứu gần đây cho thấy các nhà nghiên cứu bệnh học không phải lúc nào cũng đồng ý khi phân biệt giữa ung thư vú HER2 thấp và HER2 âm tính bằng cách sử dụng hóa mô miễn dịch. Bà cho biết các nhà nghiên cứu đang phát triển các xét nghiệm mới có thể phát hiện mức HER2 thấp hơn, nhưng những xét nghiệm này chưa sẵn sàng để sử dụng trong chăm sóc bệnh nhân hàng ngày.

Tiến sĩ Zimmer cho biết: “Chúng tôi cần đánh giá lại cách chúng tôi phân loại hàm lượng HER2 của các khối u để [quyết định] phương pháp điều trị nào sẽ cung cấp cho bệnh nhân. Và vẫn chưa rõ phần cuối của ký hiệu “HER2-low” mới sẽ là bao nhiêu, cô ấy lưu ý.

Các vấn đề khác cho nghiên cứu trong tương lai bao gồm tìm ra cách T-DXd so sánh với các loại thuốc nhắm mục tiêu khác được sử dụng để điều trị ung thư di căn có HER2 thấp, chẳng hạn như những thuốc ngăn chặn hoạt động của protein CDK4 và CDK6 trên tế bào ung thư, cô ấy nói. “Lý tưởng nhất là cần có các thử nghiệm lâm sàng để trả lời cái nào là tốt nhất và làm rõ thứ tự mà chúng nên được cung cấp cho bệnh nhân.”

Ngoài ra, Tiến sĩ LoRusso cho biết, “Mặc dù có những phản ứng phi thường và [lâu dài] đối với T-DXd, ung thư vú di căn cuối cùng vẫn tiến triển,” và điều quan trọng là phải hiểu tại sao các khối u ngừng phản ứng.

Các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đang xem xét liệu T-DXd có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh ung thư vú ở giai đoạn đầu hay không và liệu việc kết hợp T-DXd với các loại thuốc khác có thể hiệu quả hơn so với việc sử dụng riêng lẻ hay không.