Ngày 2 tháng 2 năm 2023 , bởi Carmen Phillips

Gần 15 năm trước, Anand Jillella, MD và các đồng nghiệp của ông tại Trung tâm Ung thư Georgia đã nhận ra một vấn đề nghiêm trọng tại bệnh viện của họ. Từ năm 2005 đến 2009, 19 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (APL) đã được điều trị ở đó và 7 người đã chết trong vòng một tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Tiến sĩ Jillella nói: “Thật là bực bội,” vì APL, một dạng bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) rất hiếm gặp, có khả năng chữa khỏi cao.

Trong các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến những người mắc APL, các bác sĩ chuyên khoa ung thư tham gia là những chuyên gia về căn bệnh này và rất có kinh nghiệm với các sắc thái điều trị. Thách thức chính trong điều trị APL là giúp bệnh nhân vượt qua giai đoạn điều trị ban đầu, được gọi là liệu pháp cảm ứng, có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng, thường gây tử vong.

Trong các thử nghiệm lâm sàng APL gần đây, “95% đến 98% [bệnh nhân] được chữa khỏi và là những người sống sót lâu dài,” Tiến sĩ Jillella giải thích gần đây tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) năm 2022. Ít hơn 5% bệnh nhân tử vong trong tháng đầu tiên.

Tuy nhiên, trong thế giới thực, đó là một câu chuyện khác. “Khoảng 20% đến 30% bệnh nhân không qua khỏi [liệu pháp] cảm ứng,” ông nói.

Giờ đây, một thử nghiệm lâm sàng do NCI tài trợ do Tiến sĩ Jillella và đồng nghiệp của ông là Vamsi Kota, MD, đã chỉ ra rằng có một cách để gần như loại bỏ những cái chết sớm này.

Tỷ lệ tử vong sớm trong thử nghiệm chỉ là 3,5%, Tiến sĩ Jillella đã báo cáo tại cuộc họp ASH, mặc dù phần lớn bệnh nhân được điều trị tại các bệnh viện cộng đồng nhỏ hơn, nơi các bác sĩ ung thư hiếm khi gặp phải APL. Và nhiều bệnh nhân lớn tuổi hơn hoặc có các vấn đề sức khỏe khác, cả hai đều làm tăng nguy cơ tử vong trong quá trình điều trị cảm ứng.

Làm thế nào mà cải tiến đáng chú ý này xảy ra? Một phần của nó là kết quả của một thuật toán điều trị đơn giản, dài hai trang—trên thực tế, một danh sách kiểm tra cách điều trị APL, bao gồm nhận biết và điều trị các biến chứng do liệu pháp cảm ứng gây ra.

Yếu tố khác là bàn trợ giúp APL do Tiến sĩ. Jillella, Kota và một số chuyên gia APL khác tại các trung tâm ung thư lớn trên cả nước. Các chuyên gia này có mặt suốt ngày đêm qua điện thoại hoặc email cho các bác sĩ ung thư khác đang điều trị cho bệnh nhân mắc APL.

Bàn trợ giúp có tầm quan trọng đặc biệt khi một bệnh nhân trải qua liệu pháp cảm ứng bắt đầu có dấu hiệu của một biến chứng nguy hiểm tiềm tàng. Sau đó, bác sĩ điều trị ung thư có thể liên hệ với một thành viên của nhóm chuyên gia để giải quyết các vấn đề của bệnh nhân và xác định cách tốt nhất để giải quyết chúng.

Tiến sĩ Jillella cho biết trong buổi trình bày kết quả thử nghiệm tại cuộc họp ASH: “Một hệ thống sử dụng thuật toán được tiêu chuẩn hóa và… sự hỗ trợ của chuyên gia thực sự quan trọng trong việc giảm tử vong sớm và tăng khả năng sống sót chung”.

Bệnh nhân mắc APL là những cuộc gặp gỡ hiếm gặp đối với nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư

APL rất hiếm, chỉ có khoảng 3.000 người được chẩn đoán mỗi năm tại Hoa Kỳ. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho căn bệnh này là sự kết hợp của hai loại thuốc, axit retinoic all-trans và asen trioxide.

Mặc dù phương pháp điều trị này cực kỳ hiệu quả trong việc loại bỏ APL, nhưng nó đi kèm với một trở ngại: một loạt các tác dụng phụ bất thường. Chúng bao gồm chảy máu trong và một loạt các biến chứng—từ ho hoặc sốt đến các vấn đề nghiêm trọng về thận—được gọi chung là hội chứng biệt hóa.

Những vấn đề này có thể nhanh chóng chuyển từ nhẹ sang gây tử vong. Tuy nhiên, căn bệnh ung thư này không phổ biến đến mức nhiều bác sĩ chuyên khoa ung thư hiếm khi gặp bệnh nhân mắc APL, Tiến sĩ Jillella lưu ý. Do đó, họ không quen với cách nhận biết hoặc điều trị các biến chứng đặc biệt này.

Từ danh sách kiểm tra điều trị APL ngắn đến thử nghiệm NCORP lớn

Thử nghiệm lâm sàng này đã gây ra sự thất vọng. Nó bắt đầu với phân tích của Tiến sĩ. Jillella, Kota và các đồng nghiệp tại một số bệnh viện gần đó đã tiết lộ quá nhiều trường hợp tử vong sớm ở những người được điều trị APL tại cơ sở của họ.

Để giải quyết vấn đề, đầu tiên họ tạo ra một hướng dẫn điều trị toàn diện cho APL. Ngay sau đó, họ đã tạo ra một thuật toán hai trang được đơn giản hóa. Ngoài ra, người ta quyết định rằng chỉ có Tiến sĩ. Jillella và Kota, những người có nhiều kinh nghiệm nhất trong việc điều trị APL, sẽ quản lý các bệnh nhân mắc bệnh tại bệnh viện.

Những thay đổi đã phát huy tác dụng, gần như loại bỏ những trường hợp tử vong sớm trong số 10 bệnh nhân tiếp theo mắc APL được điều trị tại đó.

Họ đã chia sẻ các hướng dẫn và thuật toán với các bệnh viện khác trong khu vực. Và họ đã đưa ra một đề nghị bổ sung cho các bệnh viện. Tiến sĩ Jillella kể lại: “Nếu bạn có bất kỳ bệnh nhân APL nào, hãy gọi cho chúng tôi và chúng tôi sẽ giúp đỡ.

Nỗ lực đó đã dẫn đến một thử nghiệm thí điểm quy mô nhỏ trong khu vực để kiểm tra thuật toán và bộ phận trợ giúp. Dựa trên thành công của thử nghiệm đó, trong đó tỷ lệ tử vong sớm là 8,5%, một thử nghiệm lớn hơn đã được phát triển.

Thử nghiệm toàn quốc được thực hiện thông qua Chương trình Nghiên cứu Ung thư Cộng đồng NCI (NCORP). Nhóm trợ giúp của thử nghiệm bao gồm bảy chuyên gia APL từ sáu trung tâm ung thư học thuật lớn. Các bác sĩ chuyên khoa ung thư tại hơn 290 trung tâm ung thư cộng đồng là một phần của NCORP đã có thể tham gia.

“NCORP được thành lập để cho phép các thử nghiệm lâm sàng mở rộng ra ngoài các trung tâm ung thư học thuật và đến với các cộng đồng nơi hầu hết những người mắc bệnh ung thư được điều trị,” Cecilia Lee, Tiến sĩ, RN, thuộc Phòng Phòng chống Ung thư của NCI, người giám sát một số NCORP cho biết. thử nghiệm. Thử nghiệm này “là một ví dụ hoàn hảo về cách NCORP tạo điều kiện thuận lợi cho quan hệ đối tác giữa học thuật và trung tâm cộng đồng.”

95% bệnh nhân sống sau 1 năm

Chỉ có hơn 200 bệnh nhân được ghi danh vào cuộc thử nghiệm do Nhóm Nghiên cứu Ung thư ECOG-ACRIN đứng đầu. Khoảng 70% bệnh nhân được điều trị tại các trung tâm ung thư cộng đồng NCORP, phần còn lại được điều trị tại các trung tâm ung thư học thuật lớn.

Để bệnh nhân đủ điều kiện tham gia, bác sĩ ung thư điều trị của họ phải liên hệ với một thành viên của nhóm chuyên gia APL trong vòng 72 giờ sau khi bắt đầu liệu pháp cảm ứng.

Joseph Vadakara, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Geisinger ở Hershey, PA, một trong những địa điểm tham gia NCORP, đã đăng ký khoảng 10 bệnh nhân tham gia thử nghiệm, giải thích rằng cuộc tư vấn ban đầu đã thiết lập một kế hoạch điều trị cho bệnh nhân. Các cuộc tư vấn bổ sung liên quan đến các cuộc thảo luận về các dấu hiệu tiềm ẩn của các biến chứng nghiêm trọng và cách quản lý chúng tốt nhất.

Tiến sĩ Vadakara cho biết: “Nó cho phép bạn trở nên tự tin hơn trong việc quản lý bệnh nhân [APL] khi biết rằng chúng tôi có thể liên hệ với những chuyên gia này.

Lisa Law, MD, bác sĩ chuyên khoa ung thư từ Kaiser Permanente Bắc California, người cũng tham gia thử nghiệm, đã chia sẻ cảm nghĩ đó.

“Tôi được tiếp cận với các chuyên gia quốc gia có nhiều kinh nghiệm và [những người] biết các khía cạnh của việc điều trị [ung thư] đầy thách thức nhưng có thể chữa khỏi này,” Tiến sĩ Law cho biết. “Thật là yên tâm.”

Tiến sĩ Jillella giải thích rằng việc có sẵn các chuyên gia là đặc biệt quan trọng, bởi vì, không giống như hầu hết các thử nghiệm lâm sàng ung thư, bệnh nhân không bị loại khỏi việc tham gia thử nghiệm này vì tuổi tác hoặc các vấn đề sức khỏe khác. Trên thực tế, dựa trên các tiêu chí điển hình được sử dụng trong hầu hết các thử nghiệm lâm sàng ung thư, khoảng 20% bệnh nhân trong nghiên cứu sẽ không được phép đăng ký, Tiến sĩ Jillella giải thích.

Ông nói: “Đây là một nhóm bệnh nhân rất ốm yếu.

Nhìn chung, chỉ có bảy người chết khi được điều trị cảm ứng, tất cả đều do hội chứng biệt hóa, ông báo cáo tại cuộc họp ASH. Trong số đó, sáu người từ 69 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong tại bệnh viện học thuật so với bệnh viện cộng đồng.

Khoảng 95% người tham gia vẫn còn sống sau 1 năm.

Tiến sĩ Jillella cho biết: “Những cái chết sớm ở những người mắc APL, “theo quan điểm rất, rất khiêm tốn của tôi, hầu hết đều có thể ngăn ngừa được.

Liệu phương pháp này có hiệu quả đối với các bệnh ung thư khác, trong chăm sóc hàng ngày?

Tiến sĩ Vadakara cho biết, các bác sĩ chuyên khoa ung thư tại các trung tâm ung thư cộng đồng thường liên hệ với các chuyên gia tại các trung tâm học thuật lớn để được tư vấn về cách quản lý tốt nhất những bệnh nhân mắc bệnh ung thư hiếm gặp hoặc khó điều trị.

Ông tiếp tục: Kết quả của thử nghiệm cho thấy một quy trình chính thức hơn có thể rất hiệu quả. Nhưng liệu một quy trình chính thức hơn có thể được thực hiện đối với các bệnh ung thư khác hay không, hay là một phần của chăm sóc định kỳ bên ngoài thử nghiệm lâm sàng, lại là một vấn đề khác.

Nó sẽ yêu cầu “có đủ chuyên gia sẵn sàng [tham gia],” ông nói. Đối với các bệnh ung thư phổ biến hơn, chẳng hạn như phổi hoặc vú, do số lượng người mắc các bệnh ung thư này rất lớn nên có lẽ không khả thi. Nhưng đối với những bệnh ung thư hiếm gặp như APL, “điều đó chắc chắn có thể thực hiện được,” ông nói.

Theo Selina Luger, MD, thuộc Trung tâm Ung thư Abramson của Đại học Pennsylvania và là thành viên của nhóm chuyên gia APL của thử nghiệm, thử nghiệm cung cấp một nền tảng quan trọng để xây dựng.

“Mô hình [điều trị] này cung cấp cho chúng tôi một khuôn khổ để tăng cường chăm sóc bệnh nhân mắc các bệnh phức tạp khác, những người không thể tham gia thử nghiệm lâm sàng hoặc đến các trung tâm y tế học thuật,” Tiến sĩ Luger cho biết trong một thông cáo báo chí.

Tiến sĩ Law đồng ý, giải thích rằng các phương pháp điều trị AML thường được sử dụng chẳng hạn, cũng có những tác dụng phụ khó nhận biết và quản lý. Cô ấy tiếp tục, khi điều trị cho những bệnh nhân như vậy, nhiều bác sĩ ung thư cộng đồng “có thể được hưởng lợi từ việc tiếp cận với hướng dẫn chuyên môn tương tự.”